張向峰 馬永虹 張小寧 張志英 余燕娟 董 震 靳秀紅

百日咳是由百日咳桿菌引起的一種呼吸道傳染病，在嬰幼兒中的發(fā)生率較高，患者常表現(xiàn)為陣發(fā)性、痙攣性咳嗽，咳嗽會(huì)隨著病情進(jìn)程逐漸加重，如果未及時(shí)醫(yī)治，咳嗽癥狀會(huì)持續(xù)2～3個(gè)月[1，2]。隨著百日咳疫苗的不斷普及，百日咳的發(fā)生率逐漸減少[3]。類(lèi)百日咳綜合征與百日咳相似，但是其發(fā)生原因未能明確，又稱(chēng)“類(lèi)百日咳”，近年來(lái)發(fā)生率也越來(lái)越高。類(lèi)百日咳綜合征不像百日咳那樣是由百日咳桿菌感染引起的，而是由包括病毒感染在內(nèi)的其他微生物感染所致[4，5]。臨床上主要用病原學(xué)或血清學(xué)檢查來(lái)鑒別類(lèi)百日咳綜合征與百日咳，百日咳桿菌培養(yǎng)是百日咳診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但此方法耗時(shí)長(zhǎng)，并且受抗生素治療的影響，有可能造成假陽(yáng)性，后又逐漸引入血清學(xué)抗體診斷方法[6]。目前，常用病原菌檢測(cè)費(fèi)用較高，無(wú)法在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用，呼吸系統(tǒng)疾病常借助肺功能檢測(cè)[7]。為此，本研究擬通過(guò)分析比較百日咳與類(lèi)百日咳綜合征的臨床特征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的差異，并聯(lián)合能用于呼吸系統(tǒng)疾病診斷的肺功能指標(biāo)檢測(cè)，以期為百日咳及類(lèi)百日咳綜合征的鑒別診斷提供依據(jù)。

對(duì)象與方法

1.一般資料:選取2019年1月～2021年5月在鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的96例類(lèi)百日咳綜合征患兒(類(lèi)百日咳綜合征組)的臨床資料，及鄭州市第六人民醫(yī)院收治的39例百日咳患兒(百日咳組)的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均符合《兒科學(xué)(第9版)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②年齡≤3歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有先天性肺發(fā)育不良、先天心喉軟骨發(fā)育不全等影響肺功能的疾病；②有自身免疫系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病等其他嚴(yán)重疾病。

2.實(shí)驗(yàn)室檢查:收集患者一般資料,包括性別、年齡、體重。觀察并記錄每組患者痙攣性咳嗽、面色漲紅、喘息雞鳴樣回聲、發(fā)熱、青紫咳嗽后嘔吐、伴肺炎的發(fā)生率。此外還要統(tǒng)計(jì)每組患者疫苗接種情況。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)：采集患者空腹取靜脈血 3ml，將其置于含抗凝液的EP管中，以3000r/min的速度離心15min，收集上清液即得待測(cè)血清，在庫(kù)爾特Gen′s全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀上檢測(cè)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(red blood cell，RBC)、血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、血小板計(jì)數(shù)(platelet count，PLT)、淋巴細(xì)胞比例、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)，上述指標(biāo)均在待測(cè)血清收集后2h內(nèi)完成，試劑盒購(gòu)自上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司。肺功能檢測(cè)：在嬰兒安靜睡眠狀態(tài)下檢測(cè)其肺功能，所用儀器為德國(guó)耶格肺功能儀(Master Screen Paed)。取嬰兒仰臥位，用面罩遮住嬰兒口鼻，面罩不漏氣后，將面罩連接于流量傳感器，實(shí)時(shí)在儀器上讀出潮氣呼吸的流量和溶劑信號(hào)，進(jìn)而測(cè)定出患兒的潮氣呼吸和被動(dòng)呼氣流速容量曲線，記錄呼吸頻率(respiratory rate，RR)(正常值20～44次/分)、公斤體重潮氣量(taidal volume per kilogram，VT/kg，正常值6～10ml/kg)、達(dá)峰容積比(正常值28%～55%)、吸呼比(正常值0.66～1.00)、達(dá)峰時(shí)間比(正常值28%～55%)。上述每項(xiàng)指標(biāo)讀取5次，儀器自動(dòng)取其平均值作為最終結(jié)果[9,10]。

結(jié) 果

1.百日咳和類(lèi)百日咳綜合征患兒臨床特征比較:百日咳組和類(lèi)百日咳綜合征組患兒性別、年齡、體重、癥狀比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；類(lèi)百日咳綜合征組百日咳疫苗接種比例明顯高于百日咳組(P<0.05,表1)。

表1 百日咳和類(lèi)百日咳綜合征患兒臨床特征比較

2.百日咳和類(lèi)百日咳綜合征患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較:類(lèi)百日咳綜合征組患兒WBC明顯低于百日咳組(P<0.05)；類(lèi)百日咳綜合征組和百日咳組患兒RBC、Hb、PLT、淋巴細(xì)胞比例、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表2)。

表2 百日咳和類(lèi)百日咳綜合征患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

3.百日咳和類(lèi)百日咳綜合征患兒肺功能指標(biāo)比較:類(lèi)百日咳綜合征組患兒TI/TE、TPTEF/TE和VPEF/VE明顯高于百日咳組(P<0.05)；類(lèi)百日咳綜合征組和百日咳組患兒VT/kg、RR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表3)。

表3 百日咳和類(lèi)百日咳綜合征患兒肺功能指標(biāo)比較

4.WBC、TI/TE等指標(biāo)診斷類(lèi)百日咳綜合征的價(jià)值:WBC、TI/TE、TPTEF/TE和VPEF/VE鑒別診斷類(lèi)百日咳綜合征的ROC曲線下面積分別為0.750、0.723、0.729和0.771(P<0.05，表4)。

表4 WBC、TI/TE、TPTEF/TE和VPEF/VE鑒別診斷類(lèi)百日咳綜合征的價(jià)值分析

討 論

類(lèi)百日咳綜合征是由除了百日咳桿菌之外的其他病菌感染引發(fā)的兒科疾病，患兒咳嗽是機(jī)體發(fā)揮機(jī)體防御機(jī)制的保護(hù)反射，能夠?qū)⒒純汉粑乐械漠愇锴宄鰜?lái)[11]。類(lèi)百日咳綜合征患兒的通氣換氣功能受到嚴(yán)重影響，若治療不及時(shí)將會(huì)增加患兒的病死率。類(lèi)百日咳綜合征與百日咳的主要臨床癥狀比較相似，但是病情進(jìn)程及預(yù)后情況具有很大差異，以往通常使用血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合臨床體征進(jìn)行鑒別，但是敏感度較差，存在誤診的情況[12，13]。類(lèi)百日咳綜合征可看作是呼吸系統(tǒng)疾病，呼吸系統(tǒng)疾病中的肺功能檢查可考慮應(yīng)用于對(duì)類(lèi)百日咳綜合征的鑒別[14]。本研究基于此進(jìn)行探究。

自國(guó)家規(guī)定小兒必須接種百日咳疫苗以來(lái)，百日咳的發(fā)生率有下降趨勢(shì)，但疫苗的保護(hù)作用會(huì)隨著接種年限的延長(zhǎng)而降低[15]。本研究結(jié)果顯示，百日咳和類(lèi)百日咳綜合征患兒性別、年齡、體重、癥狀比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，類(lèi)百日咳綜合征組百日咳疫苗接種史比例明顯高于百日咳組。由于在胎兒時(shí)期，母體傳遞給胎兒的百日咳抗體較少，再加上母親未接種疫苗或者未全程接種都會(huì)使胎兒缺乏百日咳抗體，接種疫苗將會(huì)降低類(lèi)百日咳綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[16]。本研究還發(fā)現(xiàn)，單純從臨床表現(xiàn)不能區(qū)別百日咳與類(lèi)百日咳綜合征，以往有研究稱(chēng)，年齡小、體重輕、存在基礎(chǔ)疾病的疑似百日咳患兒易發(fā)展成重癥，本研究未發(fā)現(xiàn)顯著差異，可能是受限于樣本例數(shù)少的原因。

本研究結(jié)果顯示，類(lèi)百日咳綜合征患兒WBC顯著低于百日咳組，兩組患兒RBC、Hb、PLT、淋巴細(xì)胞比例、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)未見(jiàn)顯著差異，提示外周血WBC增多是嬰幼兒類(lèi)百日咳綜合征的一項(xiàng)顯著特征。研究稱(chēng)，在一些未接種疫苗的嬰兒中，大部分患兒的WBC水平增多[17]。高WBC是發(fā)生類(lèi)百日咳綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，一些研究已證實(shí)高白細(xì)胞血癥是百日咳死亡的預(yù)測(cè)因子。本研究通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)，百日咳患兒與類(lèi)百日咳綜合征患兒的臨床表現(xiàn)，如發(fā)熱、痙攣性咳嗽、青紫、雞鳴樣回聲、喘息、咳后嘔吐等癥狀比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。百日咳桿菌會(huì)產(chǎn)生百日咳外毒素，百日咳外毒素能促進(jìn)白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的增殖，介導(dǎo)一系列毒性反應(yīng)，上述反應(yīng)也會(huì)使WBC水平增加，臨床上密切監(jiān)測(cè)WBC變化對(duì)類(lèi)百日咳綜合征病情的評(píng)估具有重要意義。

肺功能指標(biāo)測(cè)定有助于分析病因，潮氣量指在呼吸狀態(tài)下，吸入和呼出氣體的量值[18]。氣流就會(huì)受到阻礙，會(huì)導(dǎo)致潮氣量下降，這種狀態(tài)下能夠反映呼吸道阻塞性肺疾病等的發(fā)生。嬰幼兒自身的體內(nèi)代謝比較快，但是其肺容量較小，呼吸頻率加快能夠?qū)ζ溥M(jìn)行補(bǔ)償。本研究結(jié)果顯示，類(lèi)百日咳綜合征組和百日咳組患兒VT/kg、RR沒(méi)有顯著差異。提示兩組患兒均存在呼吸道阻塞或可能限制性肺疾病，考慮與患兒咳嗽期呼吸道黏稠分泌物阻塞氣道有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，類(lèi)百日咳綜合征組患兒TI/TE、TPTEF/TE和VPEF/VE明顯高于百日咳組?；純汉粑婪置谖飳?dǎo)致氣道發(fā)炎腫脹，在呼吸道受阻的過(guò)程中就會(huì)引起嬰兒呼吸加快。肺功能檢測(cè)中，TI/TE呼氣性的氣流能增加呼氣阻力，說(shuō)明吸氣時(shí)間短，呼氣時(shí)間相對(duì)延長(zhǎng)，提示由于氣道阻力增加所致。從肺功能相關(guān)指標(biāo)上來(lái)看，百日咳患兒有明顯的氣道阻塞，TI/TE、TPTEF/TE和VPEF/VE發(fā)生變化。

僅通過(guò)臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)鑒別診斷類(lèi)百日咳綜合征和百日咳患兒的敏感度及特異性較低[19]。本研究充分考慮患兒的生理、病理特點(diǎn)，在常規(guī)診斷的基礎(chǔ)上增加了肺功能檢測(cè)的操作，并分析肺功能變化的原因，可為鑒別診斷提供參考依據(jù)。本研究中的肺功能檢測(cè)方法需要在嬰兒自然呼吸狀態(tài)下進(jìn)行，以反映兒童在患病或者健康時(shí)的特征，目前醫(yī)學(xué)技術(shù)還沒(méi)有一個(gè)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的適用于不同年齡段的肺功能檢查參考值，本研究在年齡上沒(méi)有分層，這也是研究存在的局限性之一。綜上所述，類(lèi)百日咳綜合征和百日咳患兒在百日咳疫苗接種史、血常規(guī)WBC及肺功能方面有一定差異，可為鑒別診斷提供參考依據(jù)。