王學(xué)偉，馮華兵，徐 倩，李 丹，梁先明，汪 霞，曹興元，蘇富琴*

(1.中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所 北京 100081；2.農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局 北京 100000；3.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院 北京 100193)

寵物和禽畜均可罹患腫瘤[1-2]，如淋巴瘤、白血病、食管癌、胃癌、肝細(xì)胞癌、膽管癌、胰腺癌、骨肉瘤、甲狀腺癌、黑色素瘤、血管瘤、腦膜瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等?；寄[瘤禽畜通常被直接撲殺，罹患腫瘤寵物由于其伴侶地位寵物主人有意愿進(jìn)行治療。隨著人們對(duì)美好生活的需要，寵物成為人們的精神寄托和家庭成員，寵物數(shù)量在逐年增加[3]。犬貓可患多種疾病，甚至罕見病，腫瘤約占十歲以上犬貓死亡原因的50%。寵物用抗腫瘤藥上市前，美國(guó)和歐盟允許寵物醫(yī)生使用人用藥品標(biāo)簽外用藥治療寵物腫瘤。雖然合法，但大多數(shù)情況下，人用藥物的劑型、劑量和療程等并不適合寵物，對(duì)寵物的具體安全性未知。目前，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和歐盟藥品管理局(EMA)正式批準(zhǔn)了5個(gè)犬貓用抗腫瘤藥[4]，附條件批準(zhǔn)了1個(gè)犬用抗腫瘤藥[5]，具體見表1。

表1 美國(guó)FDA及歐盟批準(zhǔn)的犬貓用抗腫瘤獸藥

FDA和EMA動(dòng)物用抗腫瘤藥歸為少見應(yīng)用少數(shù)動(dòng)物(MUMS)[6]管理。2009年FDA發(fā)布了伴侶動(dòng)物抗腫瘤藥指導(dǎo)原則[7]，適用于犬、貓和馬，其重點(diǎn)在田間試驗(yàn)評(píng)價(jià)，復(fù)雜情況均需與FDA獸藥評(píng)審中心溝通。EMA犬貓用抗腫瘤藥指導(dǎo)原則[8]2022年1月28日開始實(shí)施，一些關(guān)鍵信息給出了基于當(dāng)前認(rèn)識(shí)的明確態(tài)度，該指導(dǎo)原則按照細(xì)胞毒類和非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥進(jìn)行了分類闡述，包括人藥轉(zhuǎn)獸藥和全新寵物用抗腫瘤藥物在質(zhì)量、安全性和有效性與普通藥物相區(qū)別的要點(diǎn)。本文以EMA指導(dǎo)原則的框架維度，結(jié)合FDA指導(dǎo)原則的關(guān)鍵技術(shù)要點(diǎn)進(jìn)行分析，以便為研發(fā)者提供參考。

1 質(zhì) 量

抗腫瘤藥與普通獸藥一樣，需要符合歐盟上市許可法規(guī)(EU)2019/6要求，但批檢驗(yàn)報(bào)告和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)提供2批即可。已上市的人藥轉(zhuǎn)獸藥，如果處方、劑型、給藥劑量和療程不變，提供質(zhì)量完整檔案副本即可。獸藥評(píng)審中心會(huì)關(guān)注此類藥物的使用者(如獸醫(yī)、動(dòng)物護(hù)士、犬舍/貓舍工作人員、寵物主人)安全，關(guān)注按照人藥的標(biāo)簽用法給寵物使用是否可保證準(zhǔn)確給藥，產(chǎn)品特征總結(jié)文件(SPC)是否仍適用。

口服給藥的細(xì)胞/基因毒性物質(zhì)，為確保使用者安全，片劑不能采用半片或粉碎后使用。雖然整粒膠囊可以防止使用者直接接觸藥物，但膠囊殼在服用過(guò)程中可能破損。因此，包衣片是首選劑型。片劑規(guī)格應(yīng)按動(dòng)物體重制定，整片給藥。

為避免兒童意外接觸藥物，需采用防兒童開啟包裝；口服溶液建議配置合適的滴管；腸道外給藥制劑建議使用帶膠塞瓶；為減少配藥步驟，可采用與動(dòng)物大小相匹配的預(yù)填充式注射器。

2 安全文件

毒理學(xué)數(shù)據(jù)用于使用者安全和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。數(shù)據(jù)需滿足用于評(píng)估與給藥前(如配置藥液)、給藥后(如廢物和排泄物處理)有關(guān)的潛在不良影響，如吸入、皮膚接觸、意外吞服和意外自我注射等。根據(jù)使用者可能接觸產(chǎn)品的類型和程度，按照《獸藥產(chǎn)品使用者安全指南》[9]評(píng)估并制定相應(yīng)的使用者警告。

非細(xì)胞/基因毒性物質(zhì)可由毒理學(xué)結(jié)果得出最大無(wú)作用劑量(NOAEL)，而細(xì)胞/基因毒性物質(zhì)可以預(yù)期具有潛在的致癌、致突變和/或致畸作用，不適合采用NOAEL(閾值)評(píng)估，可采用低劑量外推數(shù)據(jù)、TTC、暴露邊界比(MoE)或BMD方法[10]。

環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，如果獸藥產(chǎn)品僅用于寵物，由于預(yù)期接觸環(huán)境的程度較低，經(jīng)生態(tài)毒性第一階段評(píng)估(VICH GL6[11])后可豁免進(jìn)一步檢測(cè)。然而，細(xì)胞/基因毒類抗腫瘤藥可能具有潛在的生態(tài)毒性，申請(qǐng)人應(yīng)從作用機(jī)制和活性物質(zhì)的排泄程度預(yù)期潛在的生態(tài)毒性效應(yīng)，通常比普通藥物提供更詳細(xì)的接觸評(píng)估，在產(chǎn)品預(yù)處理、動(dòng)物管理、廢物和排泄物處理等不同階段提出適當(dāng)?shù)南拗?、建議和警告。使用者安全是田間試驗(yàn)知情同意的重要內(nèi)容。

3 有效性文件

可分為劑量特征相關(guān)數(shù)據(jù)和田間試驗(yàn)。劑量特征包括劑量、劑量范圍、給藥途徑、給藥間隔、給藥時(shí)間以及適應(yīng)癥腫瘤類型有效性?？梢缘幌抻谕ㄟ^(guò)劑量遞增、藥代動(dòng)力學(xué)、劑量探索、耐受性、劑量確認(rèn)以及文獻(xiàn)資料予以支持。

3.1 藥效學(xué) 闡明藥物作用及作用機(jī)制，如抗腫瘤活性、基于動(dòng)物腫瘤模型和靶點(diǎn)生物特性的體內(nèi)外研究等。全新獸藥可參考人用抗腫瘤藥物非臨床評(píng)價(jià)S9[12]提供非臨床研究數(shù)據(jù)，用于治療有限的晚期腫瘤患者的藥物、細(xì)胞/基因毒性藥物的生殖毒性、遺傳毒性和致癌性通常不是必要的。

3.2 藥代動(dòng)力學(xué) 按照《靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究指南》，可結(jié)合劑量探索/耐受性研究獲得藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)是給藥間隔的制定依據(jù)，采用患病或健康犬貓?jiān)囼?yàn)需要說(shuō)明理由，鼓勵(lì)進(jìn)行群體藥代動(dòng)力學(xué)研究。

3.3 靶動(dòng)物安全 非細(xì)胞/基因毒性藥物按照VICH GL43要求實(shí)施靶動(dòng)物安全試驗(yàn)[13]，靶動(dòng)物的局部耐受性和全身耐受性可結(jié)合劑量探索試驗(yàn)實(shí)施。細(xì)胞/基因毒性藥物一般治療窗窄，無(wú)NOAEL，毒性是基于劑量限制性毒性(DLT)的研究，不要求超過(guò)臨床推薦劑量研究，靶點(diǎn)毒性通常在藥效學(xué)中進(jìn)行研究。

3.4 劑量測(cè)定(Dose determination) 可能包括劑量遞增試驗(yàn)、靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究、在靶動(dòng)物上探索合適的劑量和安全范圍，確定敏感腫瘤類型?？墒褂媒】祷蚧寄[瘤犬，但應(yīng)充分說(shuō)明理由。如果倫理允許，首選未經(jīng)化療的患犬，如果患犬使用過(guò)化療藥物，需充分了解化療藥物信息，分析前期治療毒性的影響。劑量單位使用mg/m2時(shí)，小型犬的藥物暴露比大型犬更高，因此，大型犬使用mg/m2而小型犬(如體重≤10 kg)使用mg/kg為劑量單位是可以接受的[7]。靶動(dòng)物DLT/MTD(劑量限制性毒性/最大耐受劑量)和PK/PD(藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué))可作為確定給藥途徑、給藥劑量和給藥頻率的支持?jǐn)?shù)據(jù)。

3.4.1 細(xì)胞/基因毒性藥物 試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)要考慮藥物的毒理學(xué)特點(diǎn)，通過(guò)劑量遞增研究(如改進(jìn)的Fibonacci方案、加速滴定、貝葉斯設(shè)計(jì)等)來(lái)確定DLT和MTD。初始劑量和劑量增量幅度應(yīng)考慮毒性，如果無(wú)可參考的靶動(dòng)物數(shù)據(jù)，起始劑量可選擇對(duì)任何物種沒(méi)有嚴(yán)重毒性的劑量。如果采用患犬進(jìn)行劑量測(cè)定研究，應(yīng)盡量減少暴露于無(wú)效劑量的患犬?dāng)?shù)量。如果不存在明顯臨床意義毒性，且藥物無(wú)累積毒性，允許進(jìn)行動(dòng)物內(nèi)劑量遞增。達(dá)到MTD通常是化療的目標(biāo)，接下來(lái)臨床試驗(yàn)通常選擇比MTD低一階的劑量。

3.4.2 非細(xì)胞/基因毒性藥物 劑量測(cè)定試驗(yàn)用來(lái)確定合適的劑量和安全范圍、藥理活性/靶點(diǎn)占用、有無(wú)劑量限制毒性。批準(zhǔn)的人藥如果在健康犬做過(guò)評(píng)估，實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃蚉D參數(shù)可以為劑量測(cè)定提供充分的基礎(chǔ)，只選擇DLT或藥效學(xué)終點(diǎn)進(jìn)行劑量測(cè)定是合理的。如果實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭袥](méi)有可用的PD指標(biāo)，可選擇患病動(dòng)物進(jìn)行研究。

3.5 劑量確認(rèn)試驗(yàn)(Dose confirmation) 如果劑量測(cè)定中已用患犬研究了單藥對(duì)擬定適應(yīng)癥類型腫瘤的抗腫瘤活性，劑量特征及臨床終點(diǎn)已經(jīng)明確，則沒(méi)有必要進(jìn)行該試驗(yàn)，可直接進(jìn)行田間試驗(yàn)。如果需要額外提供不同劑量的支持?jǐn)?shù)據(jù)，或制定聯(lián)合用藥、聯(lián)合不同作用機(jī)制的活性物質(zhì)的可行性方案，則需要進(jìn)行劑量確認(rèn)試驗(yàn)。

劑量確認(rèn)試驗(yàn)可設(shè)或不設(shè)對(duì)照組，如果設(shè)對(duì)照組，倫理允許時(shí)首選安慰劑/最佳支持治療(BSC，Best supportive care)對(duì)照，尤其是非細(xì)胞/基因毒性藥物，較少動(dòng)物數(shù)量即可獲得足夠的支持?jǐn)?shù)據(jù)。如果合理，可采用開放(非盲法)研究，但要考慮統(tǒng)計(jì)推斷的局限性。如果采用劑量確認(rèn)和田間試驗(yàn)無(wú)縫銜接設(shè)計(jì)，必須設(shè)立安慰劑或藥物對(duì)照。

劑量確認(rèn)試驗(yàn)的目的包括評(píng)估目標(biāo)腫瘤類型的抑瘤率，并確定是否需要進(jìn)一步研究(檢測(cè)腫瘤更早階段的反應(yīng)，聯(lián)合用藥與標(biāo)準(zhǔn)治療比較)；就有效性和安全性進(jìn)一步明確藥物的劑量依賴性和時(shí)間依賴性特征；藥物不良反應(yīng)特征的進(jìn)一步研究；最佳給藥途徑的進(jìn)一步研究(如適用)；如果腫瘤癥狀含副瘤綜合征，評(píng)估療效時(shí)應(yīng)包括治療副瘤綜合征的反應(yīng)效果；識(shí)別與效應(yīng)相關(guān)的生物標(biāo)記物，以便更好地定義臨床試驗(yàn)的目標(biāo)動(dòng)物群體。

動(dòng)物：可以選擇未經(jīng)治療或治療過(guò)的動(dòng)物，要準(zhǔn)確記錄適應(yīng)癥的確切定義、既往治療(如有)、腫瘤分級(jí)和臨床分期。每只入選動(dòng)物至少有一種客觀可測(cè)量指標(biāo)或可評(píng)價(jià)的指標(biāo)。臨床試驗(yàn)的靶動(dòng)物群應(yīng)是臨床無(wú)有效方法治療的動(dòng)物或是無(wú)藥可用的動(dòng)物。

伴隨治療：所有作為方案一部分使用的化療藥物增效劑/化療藥物保護(hù)劑/耐藥性改變劑必須詳細(xì)明確。根據(jù)醫(yī)學(xué)需要可給予輔助治療，但必須記錄。研究期間的禁忌治療應(yīng)明確說(shuō)明。研究期間不允許任何其他抗腫瘤治療及類固醇治療，除非治療方案有具體描述。否則，該動(dòng)物必須剔除。探索聯(lián)合治療時(shí)，同時(shí)進(jìn)行了手術(shù)或放療，手術(shù)或放療區(qū)域只能用于療效評(píng)估。

治療方案：應(yīng)有明確定義的治療方案。劑量、療程、可能的調(diào)整和調(diào)整標(biāo)準(zhǔn)都應(yīng)明確規(guī)定。為獲得預(yù)期效果或避免毒性需要采用的輔助治療(如利尿)。

治療終點(diǎn)和結(jié)論：研究持續(xù)時(shí)間應(yīng)足以獲得和準(zhǔn)確報(bào)告下列數(shù)據(jù)：劑量和/或療程的充分性；劑量減少和劑量增加規(guī)則的充分性；毒性，包括累積毒性，如果可行，也包括長(zhǎng)期效應(yīng)；對(duì)腫瘤相關(guān)疼痛/不適癥狀的影響。

3.5.1 細(xì)胞/基因毒性藥物 劑量和療程：通常，如果療效過(guò)低或毒性過(guò)高就會(huì)采用預(yù)先定義的規(guī)則終止治療。需提供與觀察到的毒性嚴(yán)重程度有關(guān)的劑量修改概要信息。試驗(yàn)方案中應(yīng)預(yù)先定義在低毒性情況下劑量增加的規(guī)則和高毒性情況下減少劑量的規(guī)則。

毒性評(píng)價(jià)：不良反應(yīng)評(píng)價(jià)需要持續(xù)進(jìn)行。任何累積毒性都要記錄并作為一種效應(yīng)在總劑量估計(jì)中予以考慮，根據(jù)靶器官或功能進(jìn)行具體研究。毒性評(píng)價(jià)應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化毒性標(biāo)準(zhǔn)，如獸醫(yī)合作腫瘤小組(VCOG)[14]評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，必要時(shí)，為了能包括預(yù)期的毒性，可提前對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化毒性標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行適當(dāng)修改或擴(kuò)展。

效應(yīng)評(píng)價(jià)：用于測(cè)量和評(píng)估效應(yīng)的方法應(yīng)在研究方案中說(shuō)明和論證?？陀^反應(yīng)為腫瘤的可測(cè)量指標(biāo)縮小，通過(guò)使用合理的程序評(píng)估靶病灶縮小/其他指標(biāo)降低。對(duì)副腫瘤綜合征相關(guān)癥狀的影響也應(yīng)評(píng)估。當(dāng)存在多個(gè)病灶時(shí)，在研究開始時(shí)可選擇有代表性的病灶進(jìn)行測(cè)量和評(píng)估客觀反應(yīng)，但研究期間應(yīng)評(píng)估其他病灶的進(jìn)展情況和新病灶的發(fā)生和進(jìn)展情況。成像技術(shù)可能不適用某些腫瘤的評(píng)估，如使用照片或卡尺記錄的淺表腫瘤。

客觀緩解率(ORR，objective response rate)包括完全反應(yīng)CR和/或部分反應(yīng)PR，應(yīng)采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)(如RECIST[15]或WHO標(biāo)準(zhǔn))進(jìn)行記錄，在某些情況下如果修改，在研究方案中應(yīng)預(yù)先進(jìn)行論證和定義。研究方案應(yīng)提供關(guān)于反應(yīng)/進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)和反應(yīng)評(píng)估時(shí)間的詳細(xì)信息。鼓勵(lì)對(duì)腫瘤反應(yīng)進(jìn)行外部獨(dú)立評(píng)估。在評(píng)估ORR時(shí)，應(yīng)報(bào)告所有參與研究的患病動(dòng)物數(shù)據(jù)。如果每個(gè)方案分析集中ORR最重要，那么應(yīng)報(bào)告研究中所有患病動(dòng)物數(shù)據(jù)。如可行，應(yīng)報(bào)告腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP，Time to tumor progression)數(shù)據(jù)。鼓勵(lì)采用腫瘤標(biāo)記物和其他活性動(dòng)態(tài)測(cè)量方法，特別是分子靶向治療研究。

基線有癥狀的患犬，臨床體征控制(疼痛/不適癥狀)評(píng)估被認(rèn)為是重要的，前提是隨機(jī)研究。如果采用劑量確認(rèn)-田間試驗(yàn)無(wú)縫銜接設(shè)計(jì)，則應(yīng)始終包括反映生活質(zhì)量的終點(diǎn)。

3.5.2 非細(xì)胞/基因毒性藥物 利用預(yù)先定義的治療方案，探索對(duì)特定腫瘤類型或具有共同靶點(diǎn)/分子病變的腫瘤類型的影響。這些物質(zhì)可能通過(guò)生長(zhǎng)抑制或引起早期腫瘤縮小而起作用，在不同的亞組患病動(dòng)物中，相同物質(zhì)可能作用不同，這影響了TTP或ORR是否可任意作為抗腫瘤活性評(píng)估最合適的終點(diǎn)。TTP通常是最好的選擇指標(biāo)，TTP需要使用對(duì)照藥或安慰劑的隨機(jī)對(duì)照組來(lái)進(jìn)行效果評(píng)估。為了比較腫瘤進(jìn)展，必須對(duì)所有動(dòng)物使用相同的評(píng)估時(shí)間點(diǎn)。在使用ORR的情況下，如果產(chǎn)品引起腫瘤壞死或水腫，則可能需要修改反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)的任何修改應(yīng)預(yù)先描述和定義。為了能夠準(zhǔn)確評(píng)估活性物質(zhì)，最好包括有進(jìn)展性腫瘤的動(dòng)物。由于自發(fā)進(jìn)展不可能滿足PR標(biāo)準(zhǔn)，如果無(wú)對(duì)照組，ORR被認(rèn)為是一種可解釋的指標(biāo)。如果采用隨機(jī)盲法設(shè)計(jì)，鼓勵(lì)進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估和臨床體征控制評(píng)估。

對(duì)于主要用于抑制腫瘤生長(zhǎng)物質(zhì)的探索性研究，目前還沒(méi)有理想的設(shè)計(jì)方法。

毒性評(píng)價(jià)與細(xì)胞/基因毒性藥物評(píng)估原則相同。

3.6 田間試驗(yàn) 田間試驗(yàn)是抗腫瘤藥根據(jù)臨床試驗(yàn)方案擬申請(qǐng)適應(yīng)癥，在實(shí)際臨床情況下對(duì)靶動(dòng)物的安全性和有效性評(píng)估。不良事件及退出研究動(dòng)物的安全性描述按照VCOG[14]建議的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行記錄和報(bào)告。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)：試驗(yàn)首選隨機(jī)安慰劑和/或陽(yáng)性藥物對(duì)照，采用盲法控制主觀指標(biāo)(如TTP、PFS)產(chǎn)生的偏倚。如果合理，可采用開放試驗(yàn)，但會(huì)影響試驗(yàn)終點(diǎn)的準(zhǔn)確性。一般不接受單臂臨床試驗(yàn)，即沒(méi)有對(duì)照組的研究。

臨床終點(diǎn)：終點(diǎn)的選擇應(yīng)適當(dāng)反映藥品滿足這些期望的程度，將疾病進(jìn)展推遲到有臨床意義的程度，姑息治療時(shí)在剩余的生命周期內(nèi)維持或改善生活質(zhì)量，患病動(dòng)物延長(zhǎng)預(yù)期生命時(shí)間。

臨床終點(diǎn)分為①與腫瘤發(fā)展相關(guān)終點(diǎn)、②與生存相關(guān)終點(diǎn)、③與健康相關(guān)的生活質(zhì)量終點(diǎn)，部分終點(diǎn)有交叉。與腫瘤發(fā)展相關(guān)的終點(diǎn)包括TTP、緩解時(shí)間、腫瘤穩(wěn)定、不同腫瘤標(biāo)志物的評(píng)估?？偵嫫?OS，Overall survival)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS，Progression-free survival)、無(wú)病生存期(DFS，Disease-free survival)、無(wú)事件生存期(EFS，Event-free survival)是與生存相關(guān)終點(diǎn)的主要參數(shù)。最好使用普遍接受的標(biāo)準(zhǔn)正確定義每個(gè)參數(shù)。OS要充分考慮隨后的抗腫瘤治療影響和安樂(lè)死因素。在基線有腫瘤或副腫瘤綜合征癥狀的患病動(dòng)物中，與健康相關(guān)的生活質(zhì)量終點(diǎn)包括臨床體征的控制、癥狀性腫瘤進(jìn)展時(shí)間、疼痛/不適/活力評(píng)估，還包括食物攝入量、體重或身體狀況評(píng)分的變化等臨床一般情況。動(dòng)物生活質(zhì)量受損是不可接受的，除非有令人信服的證據(jù)表明治療只引起一段有限的不適期，隨后會(huì)對(duì)壽命和生活質(zhì)量產(chǎn)生顯著的有益影響。主要終點(diǎn)要從①或②中選擇，還需要來(lái)自③相關(guān)次要終點(diǎn)的額外支持，應(yīng)提供足夠數(shù)量的參數(shù)。新獸藥有效性研究應(yīng)該結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行評(píng)估，治療標(biāo)準(zhǔn)包括但不限于手術(shù)、放射治療或其他化學(xué)治療，標(biāo)準(zhǔn)治療應(yīng)該通過(guò)文獻(xiàn)或其他手段證明是合理的。

討論：抗腫瘤藥與普通藥物相比具有其特殊性。比如，倫理不允許患者暴露于無(wú)效治療中，臨床設(shè)計(jì)常常采用在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上進(jìn)行的加載試驗(yàn)。抗腫瘤藥類型復(fù)雜，需要具體問(wèn)題具體分析，很多情況需要與評(píng)審中心溝通。因此，本文的綜述內(nèi)容是基本認(rèn)識(shí)，是研發(fā)過(guò)程中的提醒和參考。

獸用抗腫瘤藥與人用抗腫瘤藥多方面存在差異?？鼓[瘤藥的不良反應(yīng)可能與更有利的預(yù)后相關(guān)，人可以將延長(zhǎng)壽命作為動(dòng)力而忍受嚴(yán)重不適，獸用抗腫瘤藥目的是減輕或推遲疾病進(jìn)展和臨床癥狀進(jìn)展，要求治療期間的不良事件必須很低，因此，動(dòng)物主人或獸醫(yī)可以因?yàn)椴涣际录Q定停止治療，而不是損害動(dòng)物的生活質(zhì)量。對(duì)于獸用抗腫瘤藥，任何癥狀緩解和生活質(zhì)量的改變指標(biāo)與延長(zhǎng)生存時(shí)間相關(guān)的終點(diǎn)一樣重要。

由于獸用抗腫瘤藥也適用于其他相關(guān)指導(dǎo)原則的一般要求，本文無(wú)法提煉所有部分的要點(diǎn)，相關(guān)內(nèi)容應(yīng)參考具體的指導(dǎo)原則及文獻(xiàn)，人藥轉(zhuǎn)獸藥研究也可以參考本文。