王 磊,徐向月,馬文瑾,霍美霞,孫 磊,侯旖璇,劉海燕,林旭東,黃玲利*
(1.華中農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)業(yè)部畜禽產(chǎn)品質(zhì)量安全風(fēng)險評估實驗室,武漢430070;2.華中農(nóng)業(yè)大學(xué)國家獸藥殘留基準(zhǔn)實驗室(HZAU),農(nóng)業(yè)部食品殘留檢測重點實驗室,武漢430070)
多肽類抗生素(ABPs)是一類具有復(fù)雜多肽結(jié)構(gòu)的化學(xué)物質(zhì),主要有桿菌肽、黏菌素和達(dá)托霉素等(圖1)。其中黏菌素主要是通過影響敏感細(xì)菌的外膜,發(fā)生靜電相互作用以破壞外膜的完整性,導(dǎo)致細(xì)菌功能障礙直至死亡,其對革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、銅綠假單胞菌等的抗菌活性強(qiáng)。桿菌肽的作用機(jī)理主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,而萬古霉素則是通過阻斷細(xì)胞壁蛋白質(zhì)的合成,進(jìn)而使細(xì)菌死亡,二者均對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌等有良好的抗菌活性。多肽類藥物擁有廣泛的靶標(biāo)生物,在人類醫(yī)學(xué)和動物醫(yī)學(xué)中被廣泛使用,自20世紀(jì)60年代以來,桿菌肽和黏菌素一直被廣泛用作原料行業(yè)的抗生素和促生長劑[1]。據(jù)我國農(nóng)業(yè)農(nóng)村部統(tǒng)計,2019年我國ABPs的使用量達(dá)3500.70 t,占全部抗菌藥物使用量的11.33%,按獸用抗生素類別計使用量排第二,僅次于四環(huán)素類。目前上市的多肽類產(chǎn)品多是口服制劑,因其在經(jīng)口給藥后不能被完全吸收,大部分多肽類產(chǎn)品以母體或代謝物的形式隨糞便排出體外[2,3],導(dǎo)致其耐藥菌逐漸增多,因此,ABPs作為對抗多重耐藥細(xì)菌的最后手段變得越來越重要。
圖1 多肽類抗生素達(dá)托霉素、多黏菌素變體(B1、B2、E1和E2)和桿菌肽變體(A1、B1和C1)的化學(xué)結(jié)構(gòu)
獸用抗生素在環(huán)境中的安全性評價主要包括抗生素的暴露風(fēng)險評估和對環(huán)境的效應(yīng)評估。目前,Davis等[4]在2020年研究調(diào)查了三種常用多肽類抗生素:桿菌肽、達(dá)托霉素和多黏菌素B和E(硫酸黏菌素)的環(huán)境歸宿。Yen等[5]在2021年檢測了黏菌素對斑馬魚胚胎的潛在毒性??紤]到ABPs的生物活性和抗生素耐藥性的潛在風(fēng)險,對ABPs進(jìn)行環(huán)境安全性評價是極其重要的[6]。
系統(tǒng)總結(jié)了ABPs在環(huán)境中安全性評價研究進(jìn)展,解釋了ABPs在環(huán)境中的暴露現(xiàn)狀,闡明了ABPs在環(huán)境中的動力學(xué)行為特征和生態(tài)毒性效應(yīng),分析了ABPs耐藥菌及抗性基因形成特征及去除技術(shù),為全面評估ABPs的環(huán)境安全性及有效避免或降低該類抗生素耐藥性及抗性基因(ARGs)的傳播提供科學(xué)依據(jù)。
1.1 多肽類抗生素在環(huán)境樣本中的檢測方法 目前,環(huán)境樣本中抗生素的檢測方法主要是采用超聲萃取-固相萃取、加速溶劑萃取-固相萃取、微波輔助萃取-固相萃取或QuEChERS前處理技術(shù),使用液相色譜或液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法進(jìn)行定量測定,液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法,是現(xiàn)階段最為常用的檢測方法[7]。液相色譜與高選擇性、髙靈敏度的質(zhì)譜結(jié)合可以克服背景干擾,對復(fù)雜樣品達(dá)到很高的靈敏度[8]。
目前,多肽類抗生素在不同環(huán)境樣本中的檢測方法已有相關(guān)研究,如表1所示。Davis等[4]采用高效液相色譜-高分辨串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC/HRMS/MS)對土壤樣品中的多肽類抗生素進(jìn)行分析,樣品經(jīng)淋洗液A(0.1%甲酸)和淋洗液B(0.1%甲酸乙腈)梯度洗脫,在全掃描模式下采集數(shù)據(jù)。結(jié)果表明多肽類抗生素定量限分別為0.01~4.7 mg/L(達(dá)托霉素),0.5~9.4 mg/L(多黏菌素B),0.9~11.7 mg/L(多黏菌素ES),0.6~9.7 mg/L(黏桿菌素A1),0.3~5.6 mg/L(黏桿菌素B1),0.07~1.3 mg/L(黏桿菌素C1)。Van等[9]建立了一種可同時檢測和定量豬糞中包括黏菌素在內(nèi)的五種常見抗生素的超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(UHPLC-MS/MS)方法,用乙腈和6%三氯乙酸的混合溶液提取后將上清液蒸發(fā),最后使用1 mL 20%乙腈和0.1%甲酸的混合溶液復(fù)溶,UHPLC-MS/MS進(jìn)行過濾,在C18色譜柱上進(jìn)行梯度洗脫,所有化合物的回收率均在94%~106%之間,重復(fù)性百分比在1.7%~9.2%之間,室內(nèi)重復(fù)性在2.8%~9.3%之間,該方法檢出限為1.1~20.2 mg/kg,定量限為3.5~67.3 mg/kg。Xia[10]等采用UHPLC-MS/MS方法測定了豬糞中黏菌素的濃度,使用10%三氯乙酸和乙腈的混合溶液進(jìn)行提取,經(jīng)WCX小柱凈化,黏菌素A和B的回收率在81~102%之間,定量限為10 mg/L。環(huán)境樣品基質(zhì)復(fù)雜,前處理工作繁瑣,近年來固相萃取技術(shù)逐步應(yīng)用到土壤、糞肥等抗生素檢測技術(shù)中,將萃取、富集等集于一體,提高前處理效率,保障方法的重復(fù)性[10]。
表1 幾種多肽類抗生素在不同環(huán)境樣本中的檢測方法
1.2 多肽類抗生素在環(huán)境中的暴露現(xiàn)狀 臨床醫(yī)療和畜禽養(yǎng)殖是環(huán)境中ABPs污染的主要來源,多肽類抗生素在不同環(huán)境基質(zhì)中的暴露情況如表2所示。Menz等[12]采用基于使用模式的暴露篩選模型預(yù)測獸用抗生素平均和最壞情況下環(huán)境濃度。預(yù)測結(jié)果表明,在混有雞糞、豬糞和牛糞的土壤中,黏菌素平均濃度約為100 μg/kg。2017年,歐洲藥品管理局報告了達(dá)托霉素第一階段環(huán)境風(fēng)險評估,考慮到成人和兒童給藥劑量不同,預(yù)測地表水中達(dá)托霉素的濃度為3.6~0.48 μg/L。Zhou等[13]對我國南方6個典型豬場和奶牛場11類50種抗生素的排泄量和環(huán)境發(fā)生情況進(jìn)行評價,發(fā)現(xiàn)每頭豬和牛的標(biāo)準(zhǔn)化日排泄量分別為18.2 mg/d和4.24 mg/d,桿菌肽(3.81 mg/d)是每頭豬抗生素標(biāo)準(zhǔn)化日排泄量的主要貢獻(xiàn)者。Joy等[14]探討了不同施肥方式對施肥后土壤及徑流中桿菌肽及其ARGs的遷移的影響,采集含桿菌肽的新鮮豬糞,通過廣播、合并和注射方法進(jìn)行土地施用,在處理組和對照組的土地上進(jìn)行了三次降雨模擬試驗。結(jié)果表明,在新鮮豬糞中桿菌肽的濃度為320 mg/kg,經(jīng)處理后,在任何徑流樣本中都沒有檢測到桿菌肽,但檢測出桿菌肽的降解產(chǎn)物桿菌肽F,用PCR方法在糞便樣品中未檢測到抗桿菌肽基因,可能是由于降雨條件下使桿菌肽加速降解為無活性的桿菌肽F,因此并未有充足的時間產(chǎn)生抗桿菌肽基因。
表2 幾種多肽類抗生素在不同環(huán)境基質(zhì)中的暴露濃度
2.1 多肽類抗生素在土壤中的吸附 獸藥進(jìn)入環(huán)境后,會與土壤、黏土礦物、沉積物等環(huán)境介質(zhì)發(fā)生吸附作用,這一過程對抗生素的遷移、降解以及生物可利用性都有重要的影響, 是決定抗生素在土壤中環(huán)境行為的關(guān)鍵過程之一[15]。Sarmah等[16]總結(jié)了四種獸用抗生素在環(huán)境中的暴露途徑及命運,其中桿菌肽在堿性粘土中不穩(wěn)定,蛭石和伊利石對桿菌肽的吸附較低,這是由于在pH值為7.9~8.2的條件下,粘土的堿度引起的陰離子行為所致。桿菌肽是一種中性物質(zhì),也是一種多肽,與許多其他氨基酸一樣,可能以偶極分子的形式存在,在酸性溶液中,它以陽離子起作用,而在堿性溶液中,它以陰離子起作用,因此其在非堿性蒙脫石粘土的吸附量大。Davis等[4]研究調(diào)查了桿菌肽、達(dá)托霉素和多黏菌素B和E(硫酸黏菌素)的環(huán)境歸宿,結(jié)果表明桿菌肽在砂土中的吸附系數(shù)為5.8~8,僅有輕微吸附作用,在粘質(zhì)土中的吸附系數(shù)為169~250,有顯著吸附作用;而硫酸黏菌素對砂土的吸附作用較強(qiáng)(Kd=111~256),在粘質(zhì)土中沒有表現(xiàn)出明顯的吸附作用。在GUS評價法中,有機(jī)污染物的GUS 值越大,表示其淋溶遷移性越高,污染地下水的可能性也越大。當(dāng)GUS>2.8時,有機(jī)污染物具有高淋溶遷移性。呂穎等[17]在總結(jié)歸類環(huán)境中抗生素的基礎(chǔ)上,計算多種抗生素的地下水污染指數(shù)GUS值并估算各類抗生素的淋溶遷移性,其中黏菌素21.97,多黏霉素4.267,桿菌肽素6.41,三種多肽類抗生素均具有高淋溶遷移性,對地下水環(huán)境以及生態(tài)健康具有極大威脅。
2.2 多肽類抗生素在環(huán)境中的降解 降解是影響土壤中抗生素生態(tài)行為的重要因素。由于環(huán)境條件不同,土壤中抗菌藥可能發(fā)生一種或多種降解反應(yīng),獸藥在不同環(huán)境介質(zhì)中的降解途徑主要包括微生物降解、化學(xué)降解和光降解三個部分。通常情況下,溫度、濕度和土壤類型等因素會影響抗生素在土壤中的降解作用。Sarmah等[16]研究了桿菌肽在土壤中的降解,在每克含有糞便的土壤中添加5.6 mg抗生素,30 ℃條件下培養(yǎng)30天后,23%的桿菌肽仍然存在;在20 ℃條件下培養(yǎng)30天后,33%的桿菌肽仍然存在。譚為軍[18]指出雖然降解過程在一定程度上減少了環(huán)境中獸藥的含量,但一些降解產(chǎn)物具有與其母體化合物相似的毒性,且在一定條件下可重新轉(zhuǎn)變成活性母體藥物。因此,獸藥的代謝及二次合成所引發(fā)的環(huán)境風(fēng)險同樣不容忽視。那西肽是具有良好的生長刺激作用的含硫多肽類抗生素,田書音等[19]的研究表明隨動物糞便排出的那西肽仍然有抗菌活性,被排出的那西肽在豬糞和雞糞中的半衰期分別為30 d和20 d,但是在檢測用含有那西肽糞便作為肥料的作物時,在收獲的農(nóng)產(chǎn)品中并未發(fā)現(xiàn)那西肽殘留,表明那西肽對環(huán)境的影響較小。Joy等[20]在厭氧條件下,研究了桿菌肽在豬糞中的行為,測定了其半衰期為1.9 d,降解較快,而在含有桿菌肽的豬糞中未檢測到桿菌肽抗性基因。
目前有關(guān)土壤中ABPs的吸附/解吸和降解的研究較少,仍處于對相關(guān)機(jī)理的認(rèn)識和探索階段。土壤環(huán)境條件復(fù)雜,現(xiàn)階段環(huán)境中所存在的抗生素類型多樣,可結(jié)合養(yǎng)殖環(huán)境中的常用抗生素、具體的土壤質(zhì)地以及氣候因素來開展競爭吸附等試驗,同時利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù),在分子水平深入探究土壤中的動物體內(nèi)的累積和降解機(jī)理及微生物是否對于ABPs的降解產(chǎn)生影響,以此促進(jìn)對ABPs在土壤中的吸附/解吸與降解機(jī)理的深入了解。
抗生素在土壤中的累積會對植物、土壤動物和微生物產(chǎn)生毒性效應(yīng),而其在農(nóng)作物(如蔬菜)可食用部位的累積會導(dǎo)致食物鏈的污染,給人體健康造成潛在的危害。此外,進(jìn)入土壤的抗生素所帶來的選擇壓力會誘導(dǎo)大量耐藥菌的生長,并且促進(jìn)抗性基因在微生物間發(fā)生水平遷移,增加微生物群落的抗性,從而間接給公眾健康帶來風(fēng)險。
3.1 陸生生物生態(tài)毒性 Guo等[21]研究了黏菌素對蚯蚓的生態(tài)毒性,發(fā)現(xiàn)黏菌素可上調(diào)熱休克蛋白70基因的表達(dá),抑制金屬硫蛋白基因的表達(dá),并且隨著黏菌素暴露時間的延長,蚯蚓腸上皮超微結(jié)構(gòu)受損,尤其是當(dāng)暴露于100 mg/kg濃度時,線粒體出現(xiàn)內(nèi)膜損傷和空泡化。馬驛等[22]通過在土壤中添加不同濃度硫酸黏菌素,借助氯仿熏蒸浸提法和磷脂脂肪酸(PLFA)方法,分析土壤微生物生物量碳和微生物群落結(jié)構(gòu)的變化特征,明確土壤微生物群落結(jié)構(gòu)多樣性類型的分異程度,揭示了在硫酸黏菌素的影響下,土壤微生物的數(shù)量和活性大大降低,土壤中革蘭氏陰性菌PLFA表征的含量明顯低于革蘭氏陽性菌的含量,這與硫酸黏菌的殺菌機(jī)理有關(guān),硫酸黏菌素為窄譜殺菌藥物,對革蘭氏陰性的殺菌活性強(qiáng)。而土壤微生物在改善土壤結(jié)構(gòu)、降解土壤有機(jī)質(zhì)方面有重要作用,氮是生物大分子蛋白質(zhì)和核酸的關(guān)鍵組成元素,生物固氮約占全球植物需氮量的75%(質(zhì)量分?jǐn)?shù)),土壤中多種微生物具有固氮能力,固氮微生物主要靠固氮酶來完成固氮,nifH基因負(fù)責(zé)編碼固氮酶組分鐵蛋白亞基,范葶莉等[23]通過提取土壤總DNA,采用末端限制性片段長度多樣性分析技術(shù)對土壤固氮微生物nifH基因進(jìn)行多樣性分析,研究了硫酸黏菌素殘留對土壤固氮微生物nifH基因多樣性的影響,結(jié)果表明硫酸黏菌素影響了土壤固氮微生物nifH基因的多樣性,使土壤固氮微生物的豐富度和均勻度降低。ABPs的生態(tài)毒性效應(yīng)雖有研究,但并未考慮到實際環(huán)境介質(zhì)中ABPs的暴露量與蓄積量,且毒性作用機(jī)理尚不明確。
3.2 水生生物生態(tài)毒性 Yen等[5]檢測了黏菌素對斑馬魚胚胎的潛在毒性,研究表明黏菌素比之前分析的大多數(shù)抗生素毒性更大,致死濃度的黏菌素可以嚴(yán)重?fù)p傷皮膚角質(zhì)層細(xì)胞,導(dǎo)致胚胎細(xì)胞的滲透溶解;亞致死濃度會損害側(cè)線毛細(xì)胞和機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo),這可能對魚類的生存構(gòu)成威脅。桿菌肽作為飼料添加劑不僅能有效地抑制和殺滅魚體和水體中的病原微生物,還可以促進(jìn)魚體生長,但近幾年研究發(fā)現(xiàn),桿菌肽鋅對水環(huán)境有嚴(yán)重的破壞作用,在殺滅病原微生物的同時,還會殺滅水環(huán)境中有益微生物,破壞了水體微環(huán)境的生態(tài)平衡,造成水質(zhì)惡化[24],此外桿菌肽在水環(huán)境中的殘留也會通過食物鏈蓄積作用進(jìn)入人體,對人體器官產(chǎn)生蓄積毒性作用。
實際環(huán)境中,包括土壤、水和糞肥,一般都是多種抗生素共存的,但現(xiàn)有研究以單一抗生素為考察對象的居多,這并不能充分反映實際環(huán)境中抗生素對微生物群落結(jié)構(gòu)和抗性基因的影響。因此,應(yīng)探討不同類型抗生素的復(fù)合污染物在不同濃度水平下對微生物的呼吸作用、多樣性和酶活性的作用機(jī)制,從而進(jìn)一步探究抗生素污染對ARGs豐度的影響。
4.1 多肽類抗生素耐藥菌及抗性基因的發(fā)生 由于抗生素在農(nóng)業(yè)和人類醫(yī)療行業(yè)中的大規(guī)模使用,導(dǎo)致抗生素耐藥菌(ARB)和ARGs以及新耐藥機(jī)制的出現(xiàn)[25-28]。ARB和ARGs的出現(xiàn)是一個重大的公共衛(wèi)生問題,在世界范圍內(nèi)構(gòu)成了嚴(yán)重的治療挑戰(zhàn)[26]。2016年,在上海附近一個集約化養(yǎng)殖場的一頭屠宰的豬中發(fā)現(xiàn)了第一例黏菌素耐藥大腸桿菌,且在2011~2014年的15%的檢測零售肉類和1%的回顧性分析樣本中也存在抗性基因mcr-1[29]。自從第一個黏菌素抗性基因被發(fā)現(xiàn)以來,近年來又發(fā)現(xiàn)了其他抗性基因mcr-2~mcr-9[30]。這些基因已被證實能引起脂多糖(LPS)膜中脂質(zhì)A的修飾。2018年,不僅在亞洲國家,而且在澳大利亞、歐洲、非洲、北美和南美洲的豬糞、人類和環(huán)境樣本中發(fā)現(xiàn)了這些抗藥性基因[31]。Klees等[32]評估了肉類生產(chǎn)鏈中四種耐多藥細(xì)菌的流行率,在2018和2019年,在德國西北部共收集了來自肉類生產(chǎn)四個階段(屠宰場,肉類加工廠,新鮮食品和城市環(huán)境)的505個樣本,并利用PCR技術(shù)篩選耐多藥細(xì)菌的存在,在9~26%的所有階段樣本中檢測到黏菌素抗性編碼mcr基因,且耐黏菌素腸桿菌(Col-E)存在于所有階段樣品的1~7%,總體結(jié)果表明,攜帶Col-E的mcr在屠宰場、肉類加工廠和零售食品中普遍存在。
Liu等[33]對我國9個省23個市的53個超市或農(nóng)貿(mào)市場的528份蔬菜樣品進(jìn)行了mcr基因分析,并對mcr陽性的腸桿菌科細(xì)菌進(jìn)行了鑒定,結(jié)果表明我國鮮菜中mcr-1的流行率很高,mcr-1的傳播是由類似的IncX4或IncI2質(zhì)粒介導(dǎo)的,蔬菜中的質(zhì)粒與臨床分離株中的質(zhì)粒高度相似,這表明即食蔬菜生產(chǎn)商mcr-1可能會對公眾健康構(gòu)成巨大威脅,需要采取措施確保食品安全。Yang等[34]利用從SRA獲得的122個水生宏基因組DNA數(shù)據(jù)集(92個湖水和30個海水)進(jìn)行了全球調(diào)查,通過生物信息學(xué)分析,從數(shù)據(jù)集序列中提取ARGs和金屬抗性基因(MRGs),結(jié)果表明在ARGs中,多藥耐藥基因和桿菌肽耐藥基因在湖泊和海水樣品中的相對豐度較高。由藍(lán)藻水華引起的抗生素抗性基因和微囊藻毒素(MCs)的二次污染問題已成為重大的全球問題,這兩種污染物共同存在于飲用水處理廠(DWTPs)中,Xu等[35]為了探究二者之間的關(guān)系,在實驗室條件下研究了MCs對ARGs水平轉(zhuǎn)移的影響,并在細(xì)胞和分子水平上探索了機(jī)制,結(jié)果表明MCs可以促進(jìn)ARGs的傳播,特別是在相對穩(wěn)定的環(huán)境下如生物膜中,MC-LR是促進(jìn)接合轉(zhuǎn)移的最有效的微囊藻毒素亞型,比對照組高25.13倍,MCs通過調(diào)節(jié)參與接合轉(zhuǎn)移的一系列基因系統(tǒng),刺激活性氧(ROS)的形成和增加細(xì)胞膜通透性來影響ARGs的水平轉(zhuǎn)移。
4.2 多肽類抗生素耐藥菌及抗性基因的去除 自從在大腸桿菌中發(fā)現(xiàn)黏菌素抗性基因mcr-1以來,質(zhì)粒介導(dǎo)的黏菌素抗性基因mcr-1的出現(xiàn)和迅速傳播已經(jīng)成為一個公共衛(wèi)生問題,畜禽糞便是mcr-1的重要儲存庫,在高溫堆肥過程中,準(zhǔn)確量化畜禽糞便中mcr-1的流行率和其中的動態(tài)變化的研究還很少,Gao等[36]對從四種畜禽糞便中采集的51份樣品中的mcr-1進(jìn)行了檢測和定量分析,共有16份糞便樣品檢出mcr-1陽性,51份樣品的檢出率為31%,12份mcr-1陽性糞便樣品的mcr-1基因拷貝數(shù)為107~109 copies/g,堆肥過程中,在高溫(44~65 ℃)下,糞便中90%以上的mcr-1在15 d內(nèi)被去除,22 d后完全檢測不到mcr-1,結(jié)果表明高溫堆肥有效地去除了mcr-1,并抑制了其從畜禽糞便向環(huán)境的擴(kuò)散。Le等[37]研究了施用了黏菌素的糞便和堆肥對抗黏菌素大腸桿菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌的影響,以及糞肥中其ARGs的流行情況,結(jié)果表明施用帶有黏菌素的糞便對其耐藥菌沒有明顯的影響,并且堆肥能夠使其抗性基因減少,但即使經(jīng)過6周的堆肥,攜帶抗性基因的質(zhì)粒仍然可以向受體轉(zhuǎn)移,說明堆肥不能完全消除通過雞糞傳播抗生素耐藥性的風(fēng)險。
堆肥工藝是有效去除ABPs抗性基因的方法,但ABPs在堆肥過程中的降解與遷移研究較少。堆肥工藝可控條件較多,可通過調(diào)節(jié)溫度、調(diào)整通氣量或通氣方式、控制堆肥時間和含水量等有針對性地優(yōu)化堆肥條件,使ABPs及其耐藥基因得到有效的降解。
ABPs不僅在人類醫(yī)療行業(yè)中起到至關(guān)重要的作用,同時在養(yǎng)殖行業(yè)防治動物疾病發(fā)揮了巨大的作用,但也帶來了環(huán)境污染和公共健康方面的問題與挑戰(zhàn)。保護(hù)環(huán)境安全和人類健康的前提則是深入了解ABPs的環(huán)境行為和生態(tài)效應(yīng),進(jìn)行風(fēng)險評估。在環(huán)境樣本檢測方面,采用多種分析技術(shù)聯(lián)用是檢測土壤等環(huán)境樣本中ABPs的主要方法,但近年來對ABPs的遷移和去除方面的研究較少,ABPs在環(huán)境中的降解產(chǎn)物行為及毒性研究幾乎空白,為土壤中ABPs的作用機(jī)理研究提供新的思考角度。關(guān)于ABPs對植物的生態(tài)毒性并未進(jìn)行深入研究,可利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)探究ABPs在植物中的積累和降解機(jī)理,以此為受污染土壤的作物種植和含抗生素畜禽糞便的施用量提供可靠的參考依據(jù)。研究如何能夠降低甚至去除環(huán)境中的ABPs及其耐藥基因殘留,是保護(hù)環(huán)境安全和人類健康的重要途徑之一,現(xiàn)階段對于ABPs的耐藥基因的去除技術(shù)僅有堆肥工藝,因此有關(guān)ABPs及其耐藥基因的去除技術(shù)仍需進(jìn)一步研究。