黃 榮，趙 森，李曉暉，陳文武

(河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 開(kāi)封 475000)

帕金森病綜合征是一種神經(jīng)變性疾病，好發(fā)于中老年人[1-2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，帕金森病綜合征可能與年齡、遺傳、線(xiàn)粒體功能障礙、腦動(dòng)脈硬化等有關(guān)，但具體發(fā)病機(jī)制仍不明確[3]。研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病綜合征早期多為單側(cè)病變，但不及時(shí)采取干預(yù)可能累及雙側(cè)[4]。為此，早期發(fā)現(xiàn)和診斷單側(cè)病變利于患者的治療及康復(fù)。磁敏感加權(quán)成像(Susceptibility weighted imaging，SWI)和磁共振彌散張量成像(Diffusion tensor imaging，DTI)是臨床常用于診斷神經(jīng)系統(tǒng)疾病的方法[5-6]，具有操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，但對(duì)于帕金森病綜合征的診斷尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，感興趣區(qū)各指標(biāo)對(duì)該疾病診斷意義的差異尚無(wú)報(bào)道。本研究以70例原發(fā)性單側(cè)癥狀帕金森病綜合征和70例健康體檢者作為研究對(duì)象，探討患者感興趣區(qū)SWI及DTI的各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)該疾病的診斷效能，為臨床早期診斷和干預(yù)提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選取本院2017年9月-2020年4月收治的符合《中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》[7]原發(fā)性單側(cè)癥狀帕金森病綜合征患者70例，作為帕金森組(n=70)，其中男性39例，女性31例；年齡52～81歲，平均年齡(63.75±5.33)歲；Hoehn-Yahr分級(jí)：Ⅰ級(jí)42例，Ⅱ級(jí)28例；癥狀分布：左側(cè)癥狀37例，右側(cè)癥狀33例。同期選擇健康體檢者70例作為對(duì)照組(n=70)，其中男性35例，女性35例；年齡50～84歲，平均年齡(63.91±5.17)歲。兩組患者基線(xiàn)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者及家屬均知情同意。本研究通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(醫(yī)學(xué)倫理[2017]004號(hào)-001)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》[7]的原發(fā)性帕金森病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；單側(cè)癥狀；無(wú)腦血管病變、腦外傷；入組前1個(gè)月未服用多巴胺類(lèi)和(或)抗精神病藥物；依從性良好等。排除標(biāo)準(zhǔn)：認(rèn)知障礙；雙側(cè)癥狀；Hoehn-Yahr分級(jí)為Ⅲ級(jí)及以上；腦白質(zhì)病理改變；腦腫瘤、腦血管疾病、腦外傷、腦炎等。

1.2方法 采用3.0T GE750[MAG-NETOM Verio]型掃描儀對(duì)患者頭部進(jìn)行常規(guī)MRI掃描，層厚為5 mm，間隔為1 m；分別行軸位T1WI、軸位T2WI和矢狀位T2WI，相關(guān)參數(shù)：回波時(shí)間(Echo time，TE)分別為20、101、101 ms；重復(fù)時(shí)間(Repetition time，TR)分別為2 000、4 200、4 200 ms。所有患者行DTI檢查，選擇模式為SE-EPI序列，層厚為2 mm，間距為0 mm，TE為70 ms，TR為6 800 ms。而后行SWI掃描，選擇模式為高分辨率序列，層厚為2 mm，間距為0 mm，TE為25 ms，TR為38 ms，翻轉(zhuǎn)角為30°，空間分辨率為0.6 mm×0.5 mm×2.0 mm，矩陣為512×385。所有操作均由我院影像科同一名醫(yī)師測(cè)量，測(cè)得數(shù)據(jù)均傳送到處理工作站，測(cè)量感興趣區(qū)(紅核、殼核、蒼白球、黑質(zhì)和丘腦)的表觀彌散系數(shù)(Apparent diffusion coefficient，ADC)、各項(xiàng)異性分?jǐn)?shù)(Fractional anisotropy，F(xiàn)A)及校正相位數(shù)(Corrected phase，CP)，并予以記錄。CP值的具體計(jì)算方法如下(以黑質(zhì)為例)：通過(guò)校正相位圖清晰顯示的黑質(zhì)層面上連續(xù)手動(dòng)勾勒邊界，并記錄每個(gè)CP值對(duì)應(yīng)的面積S，黑質(zhì)平均CP值=(CP1×S1+CP2×S2+…+CPn×Sn)/(S1+S2+…+Sn)。具體相位圖和SWI重建圖詳見(jiàn)圖1～3，SWI重建圖可清晰見(jiàn)到帕金森病綜合征患者感興趣區(qū)呈低信號(hào)，邊界清晰。

圖1 帕金森病綜合征患者相位校正圖

圖2 帕金森病綜合征患者SWI重建圖

圖3 黑質(zhì)ROI勾畫(huà)圖

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，所有數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布且方差齊，采用F檢驗(yàn)分析感興趣區(qū)各參數(shù)之間的差異；采用LSD-t檢驗(yàn)分析組間之間的差異，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組感興趣區(qū)ADC值情況對(duì)比 帕金森組癥狀同側(cè)和癥狀對(duì)側(cè)感興趣區(qū)ADC值與對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組感興趣區(qū)ADC值情況對(duì)比

2.2兩組感興趣區(qū)FA值情況對(duì)比 帕金森組癥狀同側(cè)和癥狀對(duì)側(cè)紅核、殼核、蒼白球及丘腦的FA值均與對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；帕金森組癥狀同側(cè)黑質(zhì)FA值與對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；帕金森組癥狀對(duì)側(cè)黑質(zhì)FA值低于癥狀同側(cè)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組感興趣區(qū)FA值情況對(duì)比

2.3兩組感興趣區(qū)CP值情況對(duì)比 帕金森組癥狀同側(cè)和癥狀對(duì)側(cè)紅核、殼核、蒼白球及丘腦的CP值均與對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；帕金森組癥狀同側(cè)黑質(zhì)CP值與對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；帕金森組癥狀對(duì)側(cè)黑質(zhì)CP值高于癥狀同側(cè)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組感興趣區(qū)CP值情況對(duì)比

2.4癥狀對(duì)側(cè)黑質(zhì)FA值及CP值對(duì)原發(fā)性單側(cè)癥狀帕金森病綜合征的診斷價(jià)值 癥狀對(duì)側(cè)黑質(zhì)FA值的靈敏度為72.68 %，特異度為81.06 %，準(zhǔn)確度為78.31 %，曲線(xiàn)下面積為0.722(0.581～0.854)；癥狀對(duì)側(cè)黑質(zhì)CP值的靈敏度為80.06 %，特異度為88.72 %，準(zhǔn)確度為83.15 %，曲線(xiàn)下面積為0.837(0.720～0.913)。見(jiàn)表4、圖4。

表4 癥狀對(duì)側(cè)黑質(zhì)FA值及CP值對(duì)原發(fā)性單側(cè)癥狀帕金森病綜合征的診斷價(jià)值

圖4 癥狀對(duì)側(cè)黑質(zhì)FA值及CP值對(duì)原發(fā)性單側(cè)癥狀帕金森病綜合征診斷的ROC曲線(xiàn)圖

3 討論

帕金森病綜合征是臨床常見(jiàn)的神經(jīng)變性疾病，初期臨床表現(xiàn)不典型，臨床醫(yī)師較難確診，致使部分患者預(yù)后較差[8-9]。近年來(lái)，磁共振技術(shù)在醫(yī)學(xué)研究中得到長(zhǎng)足發(fā)展，廣泛應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、腫瘤、骨科疾病等，具有診斷效果佳、重復(fù)性好、技術(shù)難度適中等優(yōu)勢(shì)[10]。SWI利用不同組織磁化敏感性的高低進(jìn)行成像，對(duì)腦血管鈣化、腦內(nèi)鐵沉積等具有非常高的敏感性[11]。DTI是MRI的特殊形式，其利用水分子不同方向上的自由運(yùn)動(dòng)信號(hào)進(jìn)行成像，對(duì)腦白質(zhì)、灰質(zhì)等結(jié)構(gòu)變化具有較好的敏感性[12]。陳旭輝等[13]研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病綜合征患者DTI海馬體FA值低于健康體檢者，DTI在帕金森病綜合征患者診斷中具有較好前景。張存程等[14]研究發(fā)現(xiàn)，SWI能較好地診斷帕金森病綜合征患者，聯(lián)合應(yīng)用經(jīng)顱超聲診斷該疾病的靈敏度、特異度分別為71.0 %、88.9 %。目前，關(guān)于SWI與DTI相關(guān)參數(shù)聯(lián)合診斷帕金森病綜合征患者的報(bào)道罕見(jiàn)，本研究應(yīng)用SWI聯(lián)合DTI的方法，得出帕金森病綜合征患者感興趣區(qū)相關(guān)參數(shù)，分析參數(shù)之間對(duì)該疾病早期診斷效能。

本研究發(fā)現(xiàn)，帕金森組癥狀對(duì)側(cè)黑質(zhì)FA值均低于癥狀同側(cè)，而CP值較高，表明原發(fā)性單側(cè)癥狀帕金森病綜合征早期已發(fā)生癥狀對(duì)側(cè)的黑質(zhì)損害。FA值可直接反映患者纖維致密性、方向性及髓鞘完整性情況[15]，但本研究中癥狀同側(cè)的FA值和CP值與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮是本研究樣本數(shù)據(jù)較少，可能需進(jìn)行大樣本研究進(jìn)一步探討是否存在不同。本研究中，原發(fā)性單側(cè)癥狀帕金森病綜合征患者癥狀對(duì)側(cè)的纖維致密性和方向性較差，其黑質(zhì)損害具有一定的不對(duì)稱(chēng)性，癥狀對(duì)側(cè)的黑質(zhì)膽堿能神經(jīng)元損害大，黑質(zhì)紋狀體通路損害發(fā)生較早。CP值可直接反映患者腦內(nèi)核團(tuán)鐵含量變化情況。鄧慶遠(yuǎn)[16]研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病綜合征患者血清鐵代謝水平與患者疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，血清鐵、血清鐵蛋白等均較非帕金森病綜合征人群低，但組內(nèi)比較無(wú)明顯差異。本研究中，帕金森組癥狀對(duì)側(cè)的CP值較癥狀同側(cè)和對(duì)照組低。這表明原發(fā)性單側(cè)癥狀帕金森病綜合征癥狀對(duì)側(cè)的黑質(zhì)已發(fā)生鐵沉積，可能鐵代謝水平與該疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，但具體機(jī)制仍需大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究繪制癥狀對(duì)側(cè)黑質(zhì)FA值及CP值的ROC曲線(xiàn)，分析上述指標(biāo)對(duì)該疾病早期診斷的診斷效能，發(fā)現(xiàn)FA值和CP值均有較高的靈敏度、特異度，且曲線(xiàn)下面積均高于0.5。這表明癥狀對(duì)側(cè)黑質(zhì)FA值及CP值對(duì)原發(fā)性單側(cè)癥狀帕金森病綜合征診斷效果較好，同時(shí)SWI與DTI操作簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)、價(jià)格低廉，適用于基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，對(duì)該疾病的早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)具有較好效果。

綜上所述，SWI與DTI聯(lián)合檢查測(cè)得的癥狀對(duì)側(cè)黑質(zhì)FA值及CP值能反映原發(fā)性單側(cè)癥狀帕金森病綜合征患者纖維致密性、方向性及鐵沉積情況，對(duì)該疾病患者的早期診斷及干預(yù)具有一定的參考意義。