李嶧清，曹一鑫

(江蘇大學附屬醫(yī)院化療科， 江蘇 鎮(zhèn)江 212013)

卵巢癌是女性生殖系統常見惡性腫瘤，一般確診后多已處于晚期。手術聯合化療是目前臨床治療卵巢惡性腫瘤的主要手段，而針對晚期卵巢癌患者多選擇化療方式，目前一線化療方案首選鉑類聯合的新輔助化療[1，2]，然治療效果不佳。因此，探尋更為安全有效的治療方法對于卵巢癌患者的生存及預后有重要意義[3]。甲硫酸阿帕替尼是我國自主研發(fā)的抗腫瘤藥物，有研究顯示[4]，該藥對部分癌癥的治療結局有顯著作用?；诖朔较?，本研究選取2016-07～2021-04本院收治的晚期卵巢癌患者46例，進行分組對照，旨在探討甲磺酸阿帕替尼治療晚期卵巢癌的臨床效果及腫瘤標志物的影響。具體方法如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016-07～2021-04本院收治的晚期卵巢癌患者46例作為研究對象，按照隨機數表法分為對照組和觀察組。對照組給予紫杉醇聯合卡鉑化療，觀察組在對照組基礎上給予甲磺酸阿帕替尼治療。對照組23例，年齡35～75歲，平均(48.3±8.6)歲，腫瘤直徑(3.23±0.28)cm；平均病程(2.8±1.3)個月。觀察組23例，年齡34～74歲，平均(47.1±8.3)歲，腫瘤直徑(3.24±0.26)cm；平均病程(2.9±1.2)個月。兩組患者各項基線資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究符合醫(yī)院倫理委員會審核標準，所有患者及家屬均知情且同意參與本研究。納入標準：均經病理學確診為卵巢癌，符合NCCN卵巢癌臨床實踐指南相關診斷標準[5]；初診均為III期及以上患者；預計生存期不小于3個月；依從性、耐受性良好。排除標準：合并重度心、肝、腎功能不全者；合并其它惡性腫瘤者；凝血功能異常者；妊娠期和哺乳期婦女；此前使用過其他干擾藥物者；對本研究所用藥物成份過敏者。

1.2 方法

對照組：給予紫杉醇(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20059378，規(guī)格30mg)135mg/m2，溶于0.9%氯化鈉注射液500mL，靜脈滴注；卡鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020180，規(guī)格0.25g)溶于5%葡萄糖注射液500mL，靜脈滴注，每個月1次，治療2個月。觀察組：在對照組基礎上加以甲磺酸阿帕替尼片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20140103，規(guī)格)，口服，500mg/次，1次/天，治療2個月。治療期間若出現不良反應，用藥劑量減半或暫停給藥，直至癥狀緩解或消失后繼續(xù)按原劑量給藥。

1.3 觀察指標

(1)臨床效果。療效判定標準：分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，疾病穩(wěn)定(SD)，病變進展(PD)?？陀^緩解率=(完全緩解+部分緩解)例數/總例數×100%。(2)血清腫瘤標志物水平。采集患者空腹周外靜脈血3mL，4000r/min，離心10min，取上清，采用酶聯免疫吸附法，檢測兩組患者治療前后腫瘤標志物水平，包括HE4、AFP、CA724和CA125。試劑盒由武漢明德生物科技股份有限公司提供，所有檢測操作嚴格按照試劑盒操作說明進行。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平對比

治療前兩組HE4、AFP、CA125、CA724水平對比均無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組HE4、AFP、CA125、CA724水平相較治療前均有所降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平對比

2.2 兩組臨床效果對比

觀察組客觀緩解率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床效果對比[n=23，n(%)]

3 討論

靶向藥物治療晚期卵巢癌是當前一個非常重要的研究方向。甲磺酸阿帕替尼是我國自主研發(fā)的治療惡性腫瘤的小分子抗血管生成靶向藥物，該藥通過高度選擇性競爭細胞內VEGFR-2(血管內皮細胞生長因子受體2)的ATP(三磷腺苷)結合位點，阻斷下游信號傳導，從而強效抗腫瘤組織血管生成，抑制腫瘤血供，最終達到全方位打擊腫瘤的目的[6]。甲磺酸阿帕替尼主要用于晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者三線及三線以上的治療，有研究[7]顯示，甲磺酸阿帕替尼有助于提高腫瘤局部控制效果，提高放療敏感性，延長患者生存期。此外，對于晚期難治性腫瘤患者，經手術、化療等標準治療失敗后，繼續(xù)接受既往方式治療的效果不顯著，使該藥適用范圍更為廣泛。

本次研究結果顯示，治療后兩組HE4、AFP、CA125、CA724水平相較治療前均有所降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。結果表明，應用甲磺酸阿帕替尼聯合治療晚期卵巢癌，可有效降低血清腫瘤標志物水平，提示其對腫瘤抑制效果明顯。VEGF作為重要的血管生成因子，在各種實體瘤的生長中起重要作用，阿帕替尼通過抑制VEGF，調節(jié)血管生成，從而抑制腫瘤生長。大量臨床研究已證實，抗VEGF治療能提高卵巢癌的臨床療效，延長患者生存期。CA125主要用于卵巢癌的診斷、鑒別及治療效果判斷，HE4作為婦科惡性腫瘤鑒別指標，相較CA125，其在良性疾病中表現淡定(不升高)，二者具有相似的診斷敏感性，并增加了診斷惡性腫瘤的特異性，因此HE4、CA125聯合檢測可用于早期診斷和檢測卵巢腫物的潛在生物標志物。經甲磺酸阿帕替尼聯合治療后，根據上述標志物水平變化結果，可用于判定治療效果，即表明應用甲磺酸阿帕替尼治療晚期卵巢癌具有顯著的臨床療效。觀察組客觀緩解率明顯高于對照組(P<0.05)。說明甲磺酸阿帕替尼聯合治療能夠顯著提高治療效果。究其原因，阿帕替尼是有效的小分子酪氨酸激酶抑制劑，能夠阻斷VEDF與VEGFR-2結合以及VEGFR-2的自身磷酸化，起到抑制VEGF刺激內皮細胞增殖和遷移的作用，降低微血管密度，有效抑制腫瘤發(fā)展，從而提升治療效果。

綜上所述，應用甲磺酸阿帕替尼治療晚期卵巢癌，可有效改善血清腫瘤標志物水平，提高客觀緩解率，臨床治療效果顯著，具有一定參考價值，值得推廣應用。