張二中

(濟(jì)源第二人民醫(yī)院，459000)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)不僅難治愈，且病情嚴(yán)重可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，增加致殘率。因此，尋找一種有效的治療方式控制病情進(jìn)展十分重要。既往治療RA多采用免疫抑制劑，來(lái)氟米特是治療RA常用的免疫調(diào)節(jié)藥物，可發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫及抗炎的作用，進(jìn)而改善RA相關(guān)癥狀[1]。但鑒于RA病情活動(dòng)程度相對(duì)復(fù)雜，僅使用免疫抑制劑無(wú)法有效控制RA病情進(jìn)展。雷公藤多苷屬于中成藥，是治療RA的常用藥物，不僅具有祛風(fēng)解毒、消腫除濕等功效，還可消炎止痛，調(diào)節(jié)免疫功能[2]。鑒于此，本研究探討來(lái)氟米特聯(lián)合雷公藤多苷治療RA患者對(duì)炎癥指標(biāo)及骨修復(fù)指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，前瞻性選取本院2018-06～2020-06收治的96例RA患者，采用擲硬幣法分為觀察組(48例)和對(duì)照組(48例)。觀察組中男13例，女35例；年齡34～53歲，平均(43.58±2.76)歲；病程3～9年，平均(6.12±0.72)年。對(duì)照組中男12例，女36例；年齡34～53歲，平均(43.62±2.72)歲；病程3～9年，平均(6.09±0.74)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《2015年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療指南》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中寒濕痹阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：關(guān)節(jié)冷痛而腫，遇寒痛增，得熱痛減，關(guān)節(jié)屈伸不利、晨僵；次癥：口淡不渴，惡風(fēng)寒，肢體沉重；舌脈：舌質(zhì)淡，苔白，脈弦緊；入院前3個(gè)月未接受相關(guān)治療；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并關(guān)節(jié)畸形；合并其他免疫性疾??；合并血液系統(tǒng)疾?。缓喜⒐钦?、骨質(zhì)疏松。比較兩組一般資料(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:兩組患者入院后，均給予非甾體類抗炎藥、甲氨蝶呤等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組服用來(lái)氟米特片(蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050129，規(guī)格：20mg)治療，10mg/次，1次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。在對(duì)照組基礎(chǔ)上觀察組服用雷公藤多苷片(遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z42021212，規(guī)格：10mg)治療，20mg/次，3次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo)：(1)炎癥指標(biāo)：治療前、治療3個(gè)月后，采取兩組患者晨間外周血4mL，以3000r/min速度分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)水平，采用免疫比濁法檢測(cè)類風(fēng)濕因子(rheumatoid factors，RF)水平，采用魏氏法檢測(cè)血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)水平。(2)骨修復(fù)指標(biāo)：治療前、治療3個(gè)月后，采取兩組患者晨間外周血4ml，以3000r/min速度分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清破骨細(xì)胞生成因子(receptor activator of nf-kb ligand，RNKL)、骨保護(hù)素(osteoprotegerin，OPG)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果 2.1 兩組炎癥指標(biāo)比較

治療3個(gè)月后，兩組CRP、RF、ESR水平均降低，觀察組水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥指標(biāo)比較

2.2 兩組骨修復(fù)指標(biāo)比較

治療3個(gè)月后，兩組RNKL、OPG水平相比，觀察組RNKL水平較對(duì)照組低，OPG水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組骨修復(fù)指標(biāo)比較

3 討論

RA目前尚無(wú)特異性治療方式，臨床僅可通過對(duì)癥治療控制病情進(jìn)展，以改善患者關(guān)節(jié)功能。有研究認(rèn)為，破骨細(xì)胞在RA病情進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用[5]。RNKL具有促進(jìn)破骨細(xì)胞分化、加強(qiáng)破骨細(xì)胞活性等作用；而OPG可抑制破骨細(xì)胞分化，降低破骨細(xì)胞活性并促使其凋亡，二者在RA病情發(fā)展中起重要作用。因此，改善RNKL、OPG水平是治療RA的關(guān)鍵。

來(lái)氟米特屬于異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，具有抗增殖活性，其治療RA的機(jī)制為，通過抑制二氫乳清酸脫氫酶呼吸，影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成，起到改善免疫功能的作用[6]。服用來(lái)氟米后，腸道細(xì)胞及肝臟中的細(xì)胞質(zhì)和微粒體可將藥物轉(zhuǎn)為具有活性的代謝物質(zhì)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，進(jìn)而改善RA相關(guān)癥狀。但在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，部分患者單一使用免疫抑制劑效果仍不理想，需聯(lián)合其他藥物以進(jìn)一步提升療效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，RA屬“痹證”范疇，其病機(jī)為風(fēng)寒濕乘虛內(nèi)侵，氣血凝滯，久而成痹，病久則傷及肝腎，致正氣不足、經(jīng)絡(luò)不通，故治療不僅需祛寒除濕，還應(yīng)配合滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)。雷公藤苷片屬于中成藥，其成分為雷公藤多苷，具有祛風(fēng)解毒、消腫除濕、舒筋通絡(luò)功效。雷公藤多苷可抑制T細(xì)胞增殖反應(yīng)及多種抗體生成，可對(duì)抗T細(xì)胞中白介素2的活性，進(jìn)而影響調(diào)節(jié)免疫功能[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組RNKL水平較對(duì)照組低，OPG水平較對(duì)照組高，表明來(lái)氟米特聯(lián)合雷公藤多苷治療RA可促進(jìn)骨細(xì)胞修復(fù)。

有研究[8]顯示，CRP水平升高與RA病情活動(dòng)程度密切相關(guān)。RF是基于免疫球蛋白G的靶抗原自身抗體，多分布在RA患者血清或關(guān)節(jié)液中。有研究[9]指出，RF診斷RA的敏感度約80%。ESR是紅細(xì)胞在一定環(huán)境下的沉降速度，在多數(shù)病理狀態(tài)中均會(huì)升高，機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于炎癥反應(yīng)時(shí)可導(dǎo)致ESR急劇升高，且目前已發(fā)現(xiàn)約80%的RA患者存在ESR加速升高的表現(xiàn)。因此，積極改善CRP、RF、ESR水平對(duì)RA有重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組CRP、RF、ESR水平均低于對(duì)照組，表明來(lái)氟米特聯(lián)合雷公藤多苷治療RA可抑制炎癥反應(yīng)。綜上所述，來(lái)氟米特聯(lián)合雷公藤多苷治療RA可抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)骨細(xì)胞修復(fù)。