文培桂 劉莉娟 文芳聰 鐘 勛 李 航 王文凱
1.江西省萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責(zé)任公司總醫(yī)院耳鼻咽喉科,江西萍鄉(xiāng) 337000;2.江西省萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責(zé)任公司總醫(yī)院內(nèi)分泌科,江西萍鄉(xiāng) 337000
突發(fā)性聾是指突然發(fā)生、原因不明的感音神經(jīng)性聽力下降,患者在幾分鐘、幾小時或3 d 內(nèi)聽力出現(xiàn)明顯下降,平均下降閾值≥20 dB,可同時伴有眩暈、耳鳴等癥狀,是耳鼻咽喉科一種常見急性病,若治療不及時會造成永久性聽力損失。突發(fā)性聾由于不能明確病因,導(dǎo)致突發(fā)性聾的治愈率不高,一旦合并如高血壓、糖尿病、高血脂等全身疾病療效更低。目前,我國糖尿病發(fā)病率已接近11%,患者數(shù)量達到1.1 億,位居全球第一。糖尿病更容易引發(fā)突發(fā)性聾,在突發(fā)性聾合并糖尿病患者治療中,血糖控制很大程度上影響突發(fā)性聾的療效。糖皮質(zhì)激素是突發(fā)性聾主要的治療藥物,然而糖皮質(zhì)激素能影響全身性疾病,如血壓波動、血糖波動,為提高突發(fā)性聾患者的療效,降低糖皮質(zhì)激素的影響,逐步出現(xiàn)了各種不同的治療方式,包括耳后注射、鼓室注射等,鼓室注射容易引起感染等后果,患者更愿意接受耳后注射的治療方式。雖然改變糖皮質(zhì)激素用藥方式,但血糖的較大波動同樣影響其療效,本研究主要探討胰島素泵在突發(fā)性聾合并糖尿病患者中的應(yīng)用效果。
選取2017年9月至2020年9月萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責(zé)任公司總醫(yī)院收治的60 例突發(fā)性聾合并糖尿病患者作為研究對象,按照隨機數(shù)字表法將其分為治療組(30 例)與對照組(30 例)。治療組中,男18 例,女12 例;年齡37~72 歲,平均(54.23±2.25)歲;突發(fā)性聾病程2~8 d,平均(4.12±0.12)d;糖尿病病程4~20年,平均(8.15±1.56)年。對照組中,男17 例,女13例;年齡42~68 歲,平均(57.13±2.13)歲;突發(fā)性聾病程1~7 d,平均(4.16±0.14)d;糖尿病病程3~18年,平均(8.36±1.02)年。兩組患者的性別、年齡、突發(fā)性聾病程、糖尿病病程比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):①突發(fā)性聾符合《突發(fā)性聾診斷和治療指南(2015)》中的突發(fā)性聾診斷標(biāo)準(zhǔn),72 h 內(nèi)突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失,至少在相鄰的兩個頻率聽力下降≥20 dB;行純音聽閾、聲導(dǎo)抗檢查排除中耳炎,行內(nèi)聽道的CT 或MRI 檢查排除腫瘤及內(nèi)耳畸形;②糖尿病的診斷依據(jù)符合《中國2型糖尿病防治指南(2020)》中的2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),首次發(fā)病,病程<2 周,所有患者均為單耳發(fā)病,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①有主要藥物治療禁忌證;②妊娠或哺乳期;③治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥及合并有其他嚴(yán)重的全身性疾病影響治療(如高血壓);④患者出現(xiàn)精神癥狀;⑤患者要求退出研究。本研究經(jīng)萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責(zé)任公司總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(倫理批號:2020001)。
兩組患者均進行常規(guī)突發(fā)性聾的治療,予以改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等治療。銀杏葉提取物(悅康藥物集團有限公司,產(chǎn)品批號:19811079)20 mg 靜脈滴注,1次/d,鼠神經(jīng)生長因子(武漢海特生物制藥股份有限公司,產(chǎn)品批號:202012008)20 μg 肌內(nèi)注射,1 次/d,甲鈷胺(江西青峰藥業(yè),產(chǎn)品批號:2021100801)0.5 mg口服,3 次/d,地塞米松(湖北天藥藥業(yè)股份有限公司,產(chǎn)品批號:52106012)10 mg,早飯前耳后注射,隔日1次,注射5 次。耳后注射時患者取側(cè)臥位,患耳朝上,耳后碘伏消毒,耳后組織注射利多卡因1 ml,再在離耳后溝0.5 cm 平外耳道上緣注入,針尖刺入耳后鼓膜下,注射10 mg 地塞米松溶液。
對照組患者采用常規(guī)降糖治療,具體給予門冬胰島素30 注射液(諾和諾德生物技術(shù)有限公司,產(chǎn)品批號:2021093262)治療醫(yī)囑,根據(jù)患者血糖情況分別在早中晚餐0.5 h 分別注射,或者口服控制血糖藥物,如格列美脲片(揚子江藥業(yè),產(chǎn)品批號:987210718)2 mg、鹽酸二甲雙胍片(華北制藥,產(chǎn)品批號:FBU111005)0.5 g、阿卡波糖片(杭州中美華東制藥有限公司,產(chǎn)品批號:211102713)50 mg。同時監(jiān)測患者血糖及一般情況。
治療組患者采用胰島素泵治療,具體給予門冬胰島素注射液(諾和諾得生物技術(shù)有限公司,產(chǎn)品批號:2021041722)治療,用胰島素泵(美敦力公司)皮下持續(xù)注射,將總量的50%作為基礎(chǔ)量皮下持續(xù)注射,剩余50%中的20%作為早餐前0.5 h 皮下追加注射,10%作為中餐前0.5 h 追加注射,20%作為晚餐前0.5 h 追加注射,同時監(jiān)測患者血糖及一般情況,根據(jù)血糖的波動情況予以調(diào)整。
兩組患者治療10 d 后復(fù)查純音聽閾。
①根據(jù)純音聽閾值判斷患者的聽力療效,療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《突發(fā)性聾診斷和治療指南(2015)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定。治愈:受損頻率聽力恢復(fù)正常;顯效:受損頻率聽力較治療前提高>30 dB;有效:受損頻率聽力較治療前提高15~30 dB;無效:受損頻率聽力較治療前提高<15 dB??傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療過程中觀察患者的血糖控制情況,指標(biāo)包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、血糖達標(biāo)時間、胰島素量及血糖有效控制率。從開始治療至空腹血糖<7 mmol/L、餐后2 h 血糖<10 mmol/L 為控制達標(biāo)。
治療組患者的聽力治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。
表1 兩組患者聽力療效的比較[n(%)]
兩組患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療組患者的血糖達標(biāo)時間短于對照組,胰島素量少于對照組,血糖有效控制率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。治療組患者未出現(xiàn)低血糖,對照組患者有4 例出現(xiàn)低血糖,經(jīng)治療后癥狀緩解,低血糖發(fā)生率為13.3%。
表2 兩組患者血糖控制情況的比較(±s)
突發(fā)性聾在耳鼻咽喉科是常見病,年發(fā)病率為5/10 萬~20/10 萬,好發(fā)于50 歲左右。而且突發(fā)性聾目前發(fā)病的病因及發(fā)病機制不明,主要病因假說包括病毒感染、血供障礙、免疫因素等,沒有明確病因造成突發(fā)性聾治愈率不高,一旦合并有糖尿病、高血壓、高血脂等疾病,治愈率就更低。
在我國,糖尿病高發(fā),發(fā)病率已接近11%,糖尿病患者出現(xiàn)血管改變,會影響機體微循環(huán),造成糖尿病患者較沒有糖尿病的人群更容易發(fā)生突發(fā)性聾,而且發(fā)生突發(fā)性聾的治療效果較沒有糖尿病的患者更差,據(jù)統(tǒng)計合并有糖尿病突發(fā)性聾患者的有效率為45.2%,而沒有糖尿病的突發(fā)性聾患者的有效率為82.7%,相差較大。
在糖尿病的治療中,經(jīng)常會用到胰島素泵控制血糖,胰島素泵是一種動力裝置,類似于一種微型的電腦輸液裝置,它由胰島素的泵容器、小型電池驅(qū)動泵、計算機芯片三個部件組成,芯片用于用戶準(zhǔn)確控制泵釋放胰島素的劑量。泵內(nèi)胰島素通過一根細的軟管連接直接緩慢輸入皮下,24 h 不停向患者體內(nèi)輸注小劑量胰島素(基礎(chǔ)量),進食時輸注大劑量胰島素(餐前大劑量),使人體內(nèi)的血糖持續(xù)處于一個相對比較平穩(wěn)的狀態(tài)。胰島素泵比普通的皮下注射胰島素治療有明顯優(yōu)勢,皮下注射是將一個時段所需的胰島素一次注射到皮下,在皮下吸收,使人體內(nèi)短時間具有較高的胰島素水平,然后逐步代謝。每次注射的劑量是根據(jù)患者的血糖水平?jīng)Q定,并且需要根據(jù)所使用胰島素所維持的時間,如果是長效胰島素所維持時間較長,在體內(nèi)逐步釋放,但它同樣存在一定的吸收過快的風(fēng)險,所以會造成體內(nèi)的血糖大起大落,從而需要不停地減少或增加胰島素的用量,經(jīng)常會因為注射胰島素劑量大而發(fā)生低血糖,或者胰島素作用時間不夠長,又控制不住血糖上升而發(fā)生高血糖,難以保持血糖的穩(wěn)定性。胰島素泵是把胰島素裝在胰島素盒子里,根據(jù)人體在不同時間的需求逐步釋放胰島素的劑量,使24 h 之內(nèi)血液中的胰島素保持在一個相對平穩(wěn)的水平,尤其夜間保證足夠的基礎(chǔ)胰島素,不會出現(xiàn)晚間因胰島素不夠而早上血糖增高的現(xiàn)象,最大程度上避免了高血糖和低血糖交替現(xiàn)象,使用胰島素泵提高胰島素的利用率,充分發(fā)揮胰島素的作用,在此基礎(chǔ)上誘導(dǎo)患者胰腺正常分泌胰島素,從而提高治療效果,更好地控制病情。
在以往的研究中,糖尿病能引起內(nèi)耳血管基底膜增厚,產(chǎn)生微血管病變,可以影響耳蝸的血管紋,使毛細血管管壁較正常增厚10~20 倍,血管紋不能再向毛細胞提供必需的代謝和營養(yǎng)物質(zhì),使內(nèi)淋巴離子濃度改變,還可以使內(nèi)淋巴囊血管上皮間緊密連接的孔變窄或消失,影響內(nèi)淋巴的重吸收,造成大分子產(chǎn)物在內(nèi)淋巴內(nèi)積蓄,損失毛細胞。糖尿病患者更容易出現(xiàn)內(nèi)耳損傷,使突發(fā)性聾的發(fā)病率更高,愈合更差。糖尿病合并突發(fā)性聾患者的治療,主要是擴張耳蝸血管,將氧和營養(yǎng)物質(zhì)及時送往耳蝸,促進耳蝸毛細胞修復(fù),同時要將激素等藥物及時送往耳蝸,減輕耳蝸毛細胞的損傷。耳蝸動脈為終末動脈,血管病變、血液黏稠度的改變會引起毛細胞的缺血缺氧,并且血糖高濃度時,血液黏稠度增高,血液運輸能力減低,從而降低藥物使用效率。及時降低血糖,減輕血液黏稠度,提高血液的運輸能力成為治療的關(guān)鍵,胰島素泵的運用,能快速降低血糖,使患者的血糖在最短時間內(nèi)達到穩(wěn)定,接近正常水平,減少因血糖高對內(nèi)耳主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)維持的影響。同時快速地控制血糖使血液黏稠度變低,增加血液的輸送能力,從而提高藥物的使用效率,從而提高治療效果。
綜上所述,胰島素泵能夠模擬人體生理性胰島素分泌模式,維持人體的生理需求量,故能夠最大程度上減少血糖波動,減輕因高血糖引起的血管病變,最大程度上改善耳蝸毛細胞的缺血缺氧情況。突發(fā)性聾合并糖尿病患者應(yīng)用胰島素泵控制血糖,可以減輕高血糖對患者的影響,提高患者的血糖控制率,降低低血糖的發(fā)生率,減少患者發(fā)生意外的風(fēng)險?;颊咴绮颓靶卸笞⑸涞厝姿?,盡量使外用激素代謝符合生理代謝的過程,加上胰島素泵的應(yīng)用,能很好地控制血糖波動,提高突發(fā)性聾患者的療效。