黃丹霞 李 潤 陳 瑩 周偉凌 李 璇

廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 廣東廣州 510000

失眠癥以入睡困難、睡眠時間短為主要特征，長期失眠不僅會影響社交、工作及生活，還會導致抑郁、焦慮、認知功能衰退及情緒障礙等，是多種疾病的潛在危害因素［1-2］。失眠癥根據(jù)遺傳學特征、情緒、多導睡眠圖指標等因素可分為多個亞型，如原發(fā)型與繼發(fā)型，入睡困難型、睡眠維持困難型等，其發(fā)病與年齡、遺傳、藥物、環(huán)境、不良睡眠習慣及生活行為等有關(guān)［3-4］。失眠癥與神經(jīng)遞質(zhì)紊亂之間關(guān)聯(lián)，因此失眠癥常用治療方法為口服如佐匹克?。?］、艾司唑侖［6］等鎮(zhèn)靜類藥物，通過藥物作用營造出生理性睡眠狀態(tài)，但易出現(xiàn)耐藥性與成癮性。本研究則選取92例失眠癥患者，創(chuàng)新性探究電子脈沖睡眠儀治療失眠癥的療效及對患者多導睡眠圖指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月-2021年12月門診確診的92例失眠癥患者納入研究對象，以隨機數(shù)表法分為觀察組（n＝46）與對照組（n＝46）。觀察組男22例，女24例；年齡27～66歲，平均（41.33±5.74）歲；病程5～86個月，平均（49.08±7.13）個月。對照組男26例，女20例；年齡27～65歲，平均（42.69±6.02）歲；病程4～87月，平均（50.62±7.15）月。兩組年齡、性別、病程比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會討論通過，所有患者均簽署知情同意書，自愿參加并完成全部研究。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 納入標準 ①參照相關(guān)標準［7］確診為失眠癥；②年齡≥18歲；③匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）總分≥7分；④病程≥1個月。

1..2.2 排除標準 ①器質(zhì)性疾病而導致的失眠或睡眠紊亂；②妊娠期或哺乳期婦女；③伴有精神分裂、酒精、藥物依賴及認知功能障礙；④就診前一個月內(nèi)服用精神類藥物；⑤對本次研究用藥過敏；⑥其他睡眠相關(guān)性障礙。

1.3 治療方法

對照組患者給予藥物治療，口服唑吡坦（湖南亞大制藥有限公司，國藥準字H20031146），劑量5 mg／次，每晚1次。觀察組在對照組基礎上給予低頻電子脈沖睡眠儀（可孚醫(yī)療科技股份有限公司）治療。電流設定19.5 mA，電壓220 V，治療頻率1～1 000 Hz，電極溫度37～41℃。患者平臥位，1個正極貼于大椎穴附近，2個負極置于雙腎腧，治療頻率調(diào)整至3～14 Hz治療15 min，再調(diào)整至100 Hz治療15 min，1次／天。兩組均連續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效 參照楊雪捷［8］等研究，評估患者治療1個月后療效，將其分為痊愈（睡眠恢復正常，睡眠潛伏期≤30 min或夜間睡眠時間≥6 h）、顯效（睡眠時間較治療前增加3 h）、有效（睡眠時間增加）、無效（睡眠無改善）?？傆行В剑ㄈ?顯效+有效）／總例數(shù)×100%。

1.4.2 PSQI評分 分別于治療前及治療后1個月后，通過PSQI評分評估睡眠質(zhì)量，共含入睡時間、睡眠時間、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠藥物、日間功能、睡眠障礙7個維度，分數(shù)與睡眠質(zhì)量反比。

1.4.3 多導睡眠儀指標 通過多導睡眠測量儀（Compumedics Limited）行多導睡眠圖監(jiān)測，記錄患者總睡眠時間、睡眠效率、睡眠潛伏期、醒覺次數(shù)。

1.4.4 血清指標 治療前后采集患者靜脈血5 mL，利用酶法測定5-羥色氨酸（5-hydroxytryptophan，5-HT）、多巴胺（Dopamine，DA）、去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE），試劑盒由上海撫生實業(yè)有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0處理數(shù)據(jù)，計量資料按（ˉx±s）表示，組間對比采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)對比采取配對樣本t檢驗；計數(shù)資料計算構(gòu)成比，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 兩組治療前后PSQI評分比較

兩組治療前PSQI各維度評分及總分無差異（P＞0.05）；兩組治療后與治療前相比PSQI各維度評分及總分顯著降低（P＜0.05）；觀察組治療后PSQI各維度評分及總分顯著均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PSQI評分比較 ［分，（ˉx±s）］

2.3 兩組治療前后多導睡眠儀指標比較

兩組治療前總睡眠時間、睡眠效率、睡眠潛伏期、醒覺次數(shù)比較無差異（P＞0.05）；兩組治療后與治療前相比總睡眠時間、睡眠效率顯著升高，睡眠潛伏期、醒覺次數(shù)顯著降低（P＜0.05）；觀察組治療后總睡眠時間、睡眠效率顯著高于對照組，睡眠潛伏期、醒覺次數(shù)低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后多導睡眠儀指標比較 （ˉx±s）

2.4 兩組治療前后5-HT、DA、NE水平比較

兩組治療前5-HT、DA、NE比較無差異（P＞0.05）；兩組治療后與治療前相比5-HT、DA顯著升高，NE顯著降低（P＜0.05）；觀察組治療后5-HT、DA顯著高于對照組，NE低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后5-HT、DA、NE水平比較 （ˉx±s）

3 討論

失眠為常見多發(fā)病，以心理因素為主要發(fā)病原因，腦卒中等疾病也可導致失眠［9］，失眠患者常表現(xiàn)出日間功能與生活質(zhì)量降低。失眠治療以藥物、心理干預為主，如馬欣榮［10］等就通過瑜伽訓練干預失眠，季燕［11］等則通過家庭醫(yī)生團隊閉環(huán)路徑管理干預失眠，但藥物干預易引發(fā)消化道反應或嗜睡，心理干預對患者依從性要求較高。本研究則試圖尋找新型治療手段以避免患者出現(xiàn)耐藥性，提高患者睡眠質(zhì)量。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率顯著高于對照組，觀察組治療后PSQI各維度評分及總分顯著均低于對照組總睡眠時間、睡眠效率顯著高于對照組，睡眠潛伏期、醒覺次數(shù)低于對照組，提示低頻電子脈沖睡眠儀治療失眠療效確切，可改善睡眠質(zhì)量，分析如下：中醫(yī)將失眠癥稱之為“不寐”［12］，陰陽失調(diào)可導致其發(fā)生，而根據(jù)“經(jīng)脈所過”的原則，可發(fā)現(xiàn)大椎為陽經(jīng)交會之穴，膀胱經(jīng)入腦，腎腧則為膀胱經(jīng)穴位，因此刺激大椎與雙腎腧可改善失眠。同時由于本研究為低頻電刺激，電流頻率不斷變化，人體相對耐受，且因負極連接于雙腎腧，可輸出抑制刺激，而正極連接于大椎，可輸出興奮性刺激，從而改善睡眠質(zhì)量。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后5-HT、DA顯著高于對照組，NE低于對照組，提示低頻電子脈沖睡眠儀治療失眠可改善5-HT、DA、NE水平，分析如下：失眠為睡眠-覺醒紊亂現(xiàn)象［13］，其中5-HT、DA等多種神經(jīng)遞質(zhì)均有參與，5-HT又稱血清素［14］，在腦組織中大量存在，起到維持慢波睡眠并調(diào)節(jié)睡眠的作用；DA則為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)［15］，直接影響睡眠，其水平與睡眠質(zhì)量成正比。NE則與5-HT失衡有關(guān)［16］，失眠癥患者5-HT水平降低，從而影響NE表達，同時NE還與腎上腺素能α受體、β受體結(jié)合，刺激大腦皮層活動覺醒，因此NE表達越高，興奮性越強，失眠越嚴重。劉德芳［17］等研究表明NE與5-HT有關(guān)，5-HT表達降低后NE水質(zhì)降低。唑吡坦為非苯二氮卓類短效藥，鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮作用較強，用于失眠癥療效顯著，如董秋艷［18］等發(fā)現(xiàn)失眠患者服用唑吡坦后睡眠質(zhì)量提升，焦慮狀態(tài)與神經(jīng)遞質(zhì)水平也得以改善。且低頻電刺激還可通過短時間的間斷性刺激改善興奮性，調(diào)節(jié)NE水平，改善睡眠質(zhì)量。不斷變換的頻率一方面可左右交替按摩，通過肌肉顫動減弱肌肉收縮強度，放松肌肉并加速血液循環(huán)，另一方面還可通過電波將信息傳遞至腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，避免出現(xiàn)過度興奮，抑制大腦皮質(zhì)刺激。同時本研究尚未對不同頻率對腦血流及5-HT、DA、NE的影響及低頻電子脈沖睡眠儀對不同失眠癥亞型的療效進行分析，且樣本量較小，結(jié)果可能存在偏差，尚不明確禁忌癥及是否存在統(tǒng)一治療參數(shù)，后續(xù)仍需改進。

綜上所述，低頻電子脈沖睡眠儀治療失眠療效確切，可改善睡眠質(zhì)量及5-HT、DA、NE水平，值得應用。