阮佳泉 張健穎 葉 江

1.宜賓市第二人民醫(yī)院超聲科(四川 宜賓 644000)

2.宜賓市第一人民醫(yī)院超聲科(四川 宜賓 644000)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，在乳腺上皮組織生成，受多種因素影響，該病發(fā)病率及死亡率呈上升趨勢(shì)[1]。乳腺癌發(fā)病早期無顯著特異性表現(xiàn)及癥狀，大部分患者在確診時(shí)已錯(cuò)過最佳治療時(shí)間，無法進(jìn)行根治手術(shù)治療。故及時(shí)、有效對(duì)乳腺癌早期進(jìn)行診斷是目前臨床關(guān)注焦點(diǎn)。有研究表示，乳腺X線檢查在臨床應(yīng)用頻率較高，主要通過觀察乳腺腫瘤邊緣、乳腺腫瘤形態(tài)、微鈣化灶、乳腺腺體結(jié)構(gòu)等幾方面得到，但對(duì)評(píng)估乳腺非腫塊樣病變及其病變性質(zhì)敏感性較弱，導(dǎo)致乳腺癌診斷準(zhǔn)確度下降[2-3]。隨著影像學(xué)技術(shù)發(fā)展，超聲及MRI用于乳腺癌診斷已受到臨床關(guān)注，超聲檢測(cè)血流信息可用于病灶性質(zhì)鑒定，MRI是功能成像技術(shù)，視野廣泛，具有高軟組織分辨率，尤其對(duì)乳腺中異常強(qiáng)化灶觀察，為臨床疾病鑒別診斷提供可靠依據(jù)[4-5]。因此，本研究著重探討超聲血流參數(shù)及MRI定量動(dòng)態(tài)增強(qiáng)參數(shù)與乳腺癌分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分化程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2019年5月醫(yī)院收治的乳腺癌患者89例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者因乳頭血性或漿液性溢液、乳頭內(nèi)陷及捫及乳房包塊就診；患者經(jīng)病理檢查確診；根據(jù)《美國癌癥聯(lián)合會(huì)乳腺癌分期(第七版)簡(jiǎn)介》[5]中疾病分期為Ⅱ～Ⅳ期；患者均為女性，且預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過半年；患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并其他惡性腫瘤；患者患有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器損傷；患者有放化療治療史；患者對(duì)造影劑過敏。89例乳腺癌患者，年齡32～64歲，平均年齡(49.98±5.32)歲，病灶直徑0.8～4.5cm，平均直徑(2.75±1.40)cm；疾病類型：乳頭狀癌22例，黏液腺癌17例，髓樣癌16例，小葉原位癌15例，粘液癌10例，導(dǎo)管內(nèi)癌9例；疾病分期：Ⅱ期34例，Ⅲ期31例，Ⅳ期24例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移50例，未轉(zhuǎn)移39例；分化程度：低分化24例，中分化21例，高分化44例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查 采用GE公司LOGIC E9彩色多普勒超聲診斷儀，多切面掃描雙側(cè)乳房，探頭頻率5～11MHz，患者取平臥位，觀察乳腺病灶相關(guān)情況，并利用彩色多普勒血流成像技術(shù)觀察病灶內(nèi)部與周邊血流情況：(1)無血流：腫塊內(nèi)、腫塊周邊0.5cm內(nèi)未見血流信號(hào)；(2)少血流：腫塊內(nèi)、腫塊周邊0.5 cm內(nèi)顯示血流信號(hào)，且最多切面顯示1～2條；(3)多血流：腫塊內(nèi)、腫塊周邊0.5 cm內(nèi)顯示血流信號(hào)，且最多切面顯示不低于3條。計(jì)算血流搏動(dòng)指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速。

1.2.2 MRI檢查 采用美國GE SIGNA Pioneer 3.0T MR掃描儀，患者取俯臥位，保持呼吸平穩(wěn)，雙乳懸垂線圈中，掃描胸主動(dòng)脈與兩側(cè)腋窩，MRI平掃：軸位AXT2FSE Flex：TR5000mS，TE102mS；層厚5mm，間隔1mm，矩陣320×256，視野360mm×360mm；軸位AXT1FSE：TR420mS，TE最小，層厚5mm，間隔1mm，矩陣320×256，視野360mm×360mm；彌散掃描 AX STIR DWI1000 TE最小，層厚5mm，間隔1mm，矩陣128x128，視野360mm×360mm；定量動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描：TR3.9 mS，TE1.85mS；層厚5mm，間隔1mm，矩陣172×170，視野360mm×360mm，高壓注射器靜脈團(tuán)注對(duì)比劑(釓噴酸葡胺)0.1mmol/kg～U，然后采用15mL生理鹽水沖洗。掃描時(shí)間430s，數(shù)據(jù)均傳入配套工作站，輸入動(dòng)脈為胸廓內(nèi)動(dòng)脈，選擇感興趣區(qū)，最小二乘法計(jì)算容量轉(zhuǎn)移常數(shù)(對(duì)比劑從血管中擴(kuò)散到血管外的速度常數(shù))、速率常數(shù)(組織間對(duì)比劑經(jīng)擴(kuò)散重新回到血管中的速度常數(shù))、血管外細(xì)胞外間隙容積比(血管外細(xì)胞外間隙容積比=容量轉(zhuǎn)移常數(shù)/速率常數(shù))。

1.3 觀察指標(biāo)(1)觀察不同分期、不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、不同分化程度乳腺癌患者超聲血流參數(shù)與MRI參數(shù)：血流搏動(dòng)指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值、血管外細(xì)胞外間隙容積比。(2)相關(guān)性分析：分析血流搏動(dòng)指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值、血管外細(xì)胞外間隙容積比與乳腺癌病理特征關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以()的形式表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以“%”表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，記P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同分期超聲血流參數(shù)與MRI參數(shù)比較Ⅱ～Ⅳ期組各血流搏動(dòng)指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值比較差異顯著(P<0.05)，其中Ⅳ期組血流搏動(dòng)指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值高于Ⅲ期組和Ⅱ期組(P<0.05)，且Ⅲ期組高于Ⅱ期組(P<0.05)；各組間血管外細(xì)胞外間隙容積比值比較無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 不同分期超聲血流參數(shù)與MRI參數(shù)比較

2.2 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況超聲血流參數(shù)與MRI參數(shù)比較轉(zhuǎn)移組血流搏動(dòng)指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值高于未轉(zhuǎn)移組，差異顯著(P<0.05)；兩組血管外細(xì)胞外間隙容積比值比較無顯著差異(P>0.05)，見表2。

表2 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況超聲血流參數(shù)與MRI參數(shù)比較

2.3 不同分化程度超聲血流參數(shù)與MRI參數(shù)比較不同分化組間血流搏動(dòng)指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值比較差異顯著(P<0.05)，其中低分化組血流搏動(dòng)指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值高于中分化組和高分化組(P<0.05)，且中分化組高于高分化組(P<0.05)；各組間血管外細(xì)胞外間隙容積比值比較無顯著差異(P>0.05)，見表3。

表3 不同分化程度超聲血流參數(shù)與MRI參數(shù)比較

2.4 超聲血流參數(shù)和MRI參數(shù)與乳腺癌病理特征比較經(jīng)Spearman分析得出，血流搏動(dòng)指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)與臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(P<0.05)，與分化程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，即血流搏動(dòng)指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值越高表示疾病分期越高，淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移，分化程度越低，見表4。

表4 超聲血流參數(shù)和MRI參數(shù)與乳腺癌病理特征比較(r)

3 討 論

乳腺癌主要發(fā)生于乳腺上皮組織腫瘤，且容易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，多數(shù)患者因捫及乳房?jī)?nèi)包塊、乳頭內(nèi)陷與乳頭血性溢乳就診[6]。有研究表示，乳腺癌發(fā)生發(fā)展與腫瘤新血管生成密切相關(guān)，當(dāng)腫瘤組織無新生血管生成，最多能生長(zhǎng)2～3mm便停止。因此，及時(shí)診斷乳腺癌對(duì)乳腺癌患者遠(yuǎn)期生存及預(yù)后具有重要意義[7]。近年來，臨床診斷乳腺癌主要采用鉬靶、超聲、CT、MRI，其中超聲可以通過超聲波及多普勒效應(yīng)獲得腫瘤的二維圖像和血流信息，具有操作簡(jiǎn)單、耗時(shí)短、費(fèi)用適中、安全性較高、診斷正確率高等特征，不僅能從二維聲像圖上顯示腫瘤的細(xì)微結(jié)構(gòu)，而且能通過連續(xù)多普勒技術(shù)、脈沖多普勒技術(shù)及彩色多普勒能量圖法分析腫瘤新生血管的血流多種參數(shù)，大大提高了乳腺癌的早期診斷水平，受到臨床認(rèn)可[8-9]。

超聲可以檢出乳腺癌誘導(dǎo)生成的腫瘤內(nèi)新生血管，可獲得腫塊中血流信息，甚至是低速血流及微小血管相關(guān)信息。有研究表示，良性腫瘤血流信號(hào)偏少，血管形態(tài)正常，管壁結(jié)構(gòu)完整，而惡性腫瘤則相反，且腫瘤發(fā)展迅速，血管結(jié)構(gòu)較亂，血管壁被破壞，甚至出現(xiàn)動(dòng)靜脈瘺，因此惡性腫瘤血流參數(shù)中會(huì)出現(xiàn)血流速度加快、搏動(dòng)指數(shù)及阻力指數(shù)值較高的情況[10]。多數(shù)研究表示，與乳腺良性腫瘤患者比較，乳腺癌患者血流搏動(dòng)指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速等均較高，且超聲可清晰顯示病灶血流分布情況[11-12]。本研究結(jié)果表示，隨著分期增加、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度降低，乳腺癌患者血流搏動(dòng)指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速值逐漸升高，提示超聲相關(guān)血流參數(shù)對(duì)評(píng)估乳腺癌分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分化程度具有一定臨床價(jià)值。原因包括乳腺惡性腫瘤促進(jìn)新血管生成，增加腫瘤內(nèi)部血流，導(dǎo)致血流速度快、分布混亂，加上血管壁變薄甚至被破壞、彈性下降等，加上不同分期、不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、不同分化程度的腫瘤新生血管生成程度不同，導(dǎo)致超聲血流參數(shù)間存在顯著差異。

MRI具有高軟組織分辨力、多參數(shù)成像、多方位成像的優(yōu)勢(shì)，能清晰顯示腫瘤狀態(tài)。乳腺癌組織存在很多不均勻生長(zhǎng)的新生血管，構(gòu)成的血管網(wǎng)無舒縮功能、裂隙性，增加了微血管滲透及血流量。腫瘤組織微循環(huán)流速變寬，其在時(shí)間及空間上的差異為MRI評(píng)估乳腺癌提供重要條件[13-14]。MRI定量動(dòng)態(tài)增強(qiáng)參數(shù)有利于觀察對(duì)比劑在腫瘤中分布，反映腫瘤血管灌注及滲透信息，提高評(píng)估腫瘤血管生成準(zhǔn)確率[15]。MRI定量動(dòng)態(tài)增強(qiáng)參數(shù)中的容量轉(zhuǎn)移常數(shù)主要觀察對(duì)比劑從血管腔內(nèi)擴(kuò)散血管腔外的信息；速率常數(shù)值觀察對(duì)比劑從血管外細(xì)胞外間隙回流到血管腔中信息；血管外細(xì)胞外間隙容積比可獲得血管外細(xì)胞外間隙體積分?jǐn)?shù)[16-17]。有研究表示，與乳腺良性腫瘤患者比較，乳腺癌患者容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)較高，而血管外細(xì)胞外間隙容積比無明顯變化[18-19]。本研究結(jié)果表示，隨著分期增加、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度降低，乳腺癌患者容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值逐漸升高。提示不同病理特征乳腺癌患者腫瘤組織新血管生成、內(nèi)皮細(xì)胞、血管滲透差異，故容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值具有差異性。主要與乳腺癌患者無完整內(nèi)皮細(xì)胞，新生血管混亂，對(duì)比劑從血管腔至血管外間隙間流速增寬，故容量轉(zhuǎn)移常數(shù)增加；反之對(duì)比劑回流流速也增寬，故速率常數(shù)增加。

本研究經(jīng)Pearson分析得出，血流搏動(dòng)指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)與臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，與分化程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，即血流搏動(dòng)指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值越高表示疾病分期越高，淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移，分化程度越低。

綜上所述，乳腺癌患者超聲與MRI各參數(shù)均增加，且增加與腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分化程度明顯相關(guān)，兩者參數(shù)值越高表示疾病分期越高，淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移，分化程度越低。因此臨床采用超聲與MRI聯(lián)合檢查具有重要臨床價(jià)值。