李 青

(濟(jì)南市歷下區(qū)人民醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250000)

子宮內(nèi)膜異位癥是一種雌激素依賴性疾病，育齡期婦女是主要患病人群，患者常出現(xiàn)腹部持續(xù)疼痛、排尿困難、周期性出血，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致不孕。臨床治療以腹腔鏡手術(shù)為主，能幫助患者有效緩解病情，但難以到達(dá)治愈目的[1]。近年來，孕激素類藥物用于子宮內(nèi)膜異位癥的臨床治療，如安宮黃體酮，該藥物作為19-去甲睪酮的衍生物可負(fù)反饋?zhàn)饔靡种坡殉布に氐姆置冢鸬揭种谱訉m內(nèi)膜組織增殖，使異位內(nèi)膜組織萎縮的作用。本研究采用安宮黃體酮聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療子宮異位癥患者，效果滿意。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年12月—2021年12月本院收治的94例子宮內(nèi)膜異位癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合參考文獻(xiàn)[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)相關(guān)影像學(xué)檢查確診；②內(nèi)分泌及免疫功能正常；③對(duì)本研究使用的藥物無過敏情況，且治療依從性良好；④可按照研究所提供的方法開展治療，確保治療的持續(xù)性，提供完善的臨床數(shù)據(jù)；⑤患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①處于妊娠或哺乳期；②合并惡性腫瘤或器官功能衰竭；③精神異常、視聽功能障礙，無法開展正常語言交流者；④患者已接受其他治療方案、中途退出或無法堅(jiān)持治療。將納入患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各47例。觀察組：平均年齡(28.26±3.43)歲；平均BMI為(21.82±1.35)；平均病程(3.62±1.07)年；根據(jù)美國(guó)生育學(xué)會(huì)修訂的子宮內(nèi)膜異位癥分期標(biāo)準(zhǔn)(r-AFS)：Ⅰ期18例，Ⅱ期12例，Ⅲ期10例，Ⅳ期7例；有生育史22例，無生育史25例。對(duì)照組：平均年齡(28.85±3.37)歲；平均BMI(22.52±1.56)；平均病程(3.60±1.15)年；Ⅰ期15例，Ⅱ期16例，Ⅲ期11例，Ⅳ期5例；有生育史24例，無生育史23例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者均簽署知情同意書。

1.2方法 兩組術(shù)前均行臨床檢查，包括：采用B超檢查兩側(cè)卵巢，采用輸卵管通液術(shù)檢查輸卵管，采用彩超檢查盆腔腹膜表面、子宮體，對(duì)不典型的子宮內(nèi)膜異位癥如缺損、充血等采用內(nèi)凝-熱色實(shí)驗(yàn)，明確是否為內(nèi)膜異位癥病灶。后實(shí)施腹腔鏡手術(shù)治療，具體如下：實(shí)施全身麻醉，并叮囑患者取截石位，置入舉宮器，于臍下1 cm處做一切口，建立人工氣腹(壓力維持在12～14 mmHg)。常規(guī)取麥?zhǔn)宵c(diǎn)水平作兩個(gè)0.5 cm的切口，置入腹腔鏡器械，在腹腔鏡下探查直腸、卵巢、輸卵管、子宮等，找到黑色、紫藍(lán)色結(jié)節(jié)病灶或巧克力囊腫。對(duì)于內(nèi)部病灶直徑≥5 cm的患者，剝除后電凝創(chuàng)面，若仍存在活動(dòng)性出血，則縫合卵巢；而對(duì)于病灶直徑<5 cm的患者，電灼，不縫合卵巢，若患者病灶在卵巢表面、腹膜等位置，可直接進(jìn)行電凝灼燒破壞病灶，若合并不孕者，采用美蘭通液試驗(yàn)，若存在遠(yuǎn)端阻塞或輸卵管傘端閉鎖，則同時(shí)實(shí)施輸卵管造口術(shù)。上述操作完成后，采用大量生理鹽水沖洗盆腔，直至灌洗液清亮為止。觀察組：在上述基礎(chǔ)上實(shí)施安宮黃體酮治療，口服安宮黃體酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H33020715，規(guī)格：2mg*100片)，10 mg/次，1次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3指標(biāo)評(píng)定 臨床治療：顯效，經(jīng)治療后患者盆腔痛、月經(jīng)痛等癥狀基本消失，且B超檢查無盆腔腫塊；有效，上述臨床癥狀有部分緩解，經(jīng)B超檢查盆腔腫塊體積縮??；無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至加重。激素及血清細(xì)胞因子水平：于治療前后，在月經(jīng)周期第3～5天靜脈采血3 mL，離心，取血清，測(cè)定血清雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清樣本中的可溶性細(xì)胞間粘附分子(sICAM-1)、卵泡抑制素(FS)及可溶性白細(xì)胞2受體(sIL-2R)水平。生育功能：統(tǒng)計(jì)兩組1年內(nèi)的累計(jì)妊娠率。血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：檢測(cè)治療后的雙側(cè)子宮動(dòng)脈血常規(guī)指標(biāo)，包括搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)。疼痛度：采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)價(jià)，包括：性交痛、盆腔痛、痛經(jīng)等。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較 觀察組：47例患者中，顯效26例，有效18例，無效3例，有效率為93.62%；對(duì)照組：47例患者中，顯效23例，有效14例，無效10例，有效率為78.72%兩組有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.37，P=0.036)。

2.2兩組激素水平的比較 兩組治療后各項(xiàng)激素水平較治療前均顯著降低(P<0.01)，觀察組降低幅度大于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組治療前后激素水平的比較

2.3兩組血清細(xì)胞因子水平的比較 兩組治療后各項(xiàng)血清細(xì)胞因子水平較治療前均顯著降低(P<0.01)，觀察組降低幅度大于對(duì)照組。見表2。

表2 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

2.4兩組生育功能的比較 觀察組1年內(nèi)累計(jì)妊娠率為63.83%(30/47)，對(duì)照組為40.43%(19/47)。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.16，P=0.023)。

2.5兩組PI及RI的比較 治療后，觀察組兩側(cè)PI、RI均顯著低于對(duì)照組。見表3。

表3 兩組血流動(dòng)力學(xué)比較

2.6兩組疼痛度的比較 兩組治療后的性交痛、痛經(jīng)及盆腔痛程度均顯著降低(P<0.05)，觀察組降低幅度大于對(duì)照組。見表4。

表4 兩組前后疼痛度比較分)

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)卵巢激素發(fā)生顯著性變化，進(jìn)而導(dǎo)致周期性出血，患者多數(shù)表現(xiàn)為性交痛、月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)等癥狀[3]。其致病機(jī)制尚未闡明，目前廣為接受的假說為種植理論與經(jīng)血逆流理論。有研究認(rèn)為，腹腔鏡手術(shù)可祛除患者內(nèi)部病灶、分離粘連，還不易損傷鄰近臟器。但腹腔鏡手術(shù)無法完全破壞或清除病灶處異位細(xì)胞，卵巢激素會(huì)將其滋養(yǎng)并隨月經(jīng)周期產(chǎn)生經(jīng)血出現(xiàn)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，經(jīng)血的不斷產(chǎn)生、纖維化會(huì)對(duì)盆腔結(jié)構(gòu)造成破壞，加重臨床癥狀[4]。非甾體抗炎藥物是治療該疾病的傳統(tǒng)藥物，該類藥物通過抑制患者體內(nèi)炎癥因子的產(chǎn)生達(dá)到緩解疼痛的目的。但該藥物無法有效清除病灶，同時(shí)還存在諸多不良反應(yīng)[5]。

安宮黃體酮是臨床常用的孕激素類藥物，常被用于功能性子宮出血、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜腺癌等，具有改善雌激素水平與黃體功能的作用，可周期性促使子宮內(nèi)膜發(fā)生增殖、脫落、月經(jīng)與修復(fù)等變化，最終達(dá)到臨床治療目的[6]。但該藥近期療效尚可，遠(yuǎn)期預(yù)后一般。本研究將腹腔鏡與安宮黃體酮聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜異位癥，結(jié)果顯示：觀察組臨床效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。推測(cè)原因?yàn)椋焊骨荤R具有良好的手術(shù)視野，能探查患者內(nèi)部的微小病灶，并使用電凝進(jìn)行燒灼破壞病灶，快速恢復(fù)盆腔的正常生理功能，改善輸卵管與卵巢功能，以達(dá)到治療目的。而安宮黃體酮的使用能有效抑制子宮內(nèi)膜的增生，被機(jī)體吸收后可使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌狀態(tài)，從而減少子宮內(nèi)膜異常增生的出現(xiàn)[7]。

FS屬于一種轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β家族的單休蛋白，其主要存在于女性的卵泡、子宮內(nèi)膜等組織中，子宮內(nèi)膜異位可促使大量FS的分泌，導(dǎo)致血清FS含量的升高。sIL-2R是一種免疫標(biāo)準(zhǔn)物，有文獻(xiàn)證實(shí)，該血清因子與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生存在密切相關(guān)[8]。sICAM-1則參與異位內(nèi)膜細(xì)胞和基質(zhì)的附著，在異位內(nèi)膜的分裂、增殖等過程中發(fā)揮重要作用。本試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該類患者經(jīng)聯(lián)合治療后的各項(xiàng)血清細(xì)胞因子水平均顯著低于單一腹腔鏡治療者。分析認(rèn)為：安宮黃體酮能直接對(duì)抗異位生長(zhǎng)子宮內(nèi)膜組織的增殖，調(diào)控機(jī)體內(nèi)分泌的表達(dá)，起到抑制淋巴細(xì)胞活化的狀態(tài)，降低上述血清細(xì)胞因子水平的表達(dá)[9]。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者接受腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合安宮黃體酮可提高臨床效果，有效降低相關(guān)血清細(xì)胞因子水平，改善生育功能，臨床實(shí)用性強(qiáng)，值得推廣應(yīng)用。