高 蘭，王婷婷，王相立

(臨沂市精神衛(wèi)生中心，山東 臨沂 276005)

氨磺必利系第二代抗精神病藥物，能有效改善患者的陽性癥狀和陰性癥狀，目前已被廣泛應(yīng)用于精神分裂癥的臨床治療，但是與其他非典型抗精神病藥物相比，更易出現(xiàn)高催乳素血癥，降低患者的治療依從性，增加復(fù)發(fā)率，加重疾病負(fù)擔(dān)；可導(dǎo)致女性月經(jīng)紊亂、溢乳、性功能障礙、骨質(zhì)疏松或礦物質(zhì)密度降低等風(fēng)險；男性可導(dǎo)致陰莖勃起時間延長、持續(xù)勃起及生育能力喪失。有研究提示氨磺必利對垂體D2、D3受體占有率高于中央?yún)^(qū)，可能是引起高催乳素血癥的機(jī)制。阿立哌唑為DA受體部分激動劑，同時對突觸后膜D2受體有拮抗作用，可以逆轉(zhuǎn)抗精神病藥物在結(jié)節(jié)-漏斗部產(chǎn)生的DA受體拮抗作用，從而降低血清催乳素水平。本文將其應(yīng)用于氨磺必利所致高催乳素血癥患者，觀察其臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月—2019年1月本院收治的40例精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)》(CCMD-3)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～50歲；女性；單用氨磺必利400～1200 mg/d 治療，且劑量固定至少8 周；精神癥狀穩(wěn)定；血清催乳素水平>30 ng/mL (正常范圍<25～30 ng/mL)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有重大軀體疾病，如婦科疾病及內(nèi)分泌疾病等；使用對催乳素有影響的藥物；腦器質(zhì)性疾病；妊娠或哺乳期婦女。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為兩組，各20例。對照組：平均年齡(32.85±9.59)歲；平均血清催乳素水平(60.15±15.41)ng/mL；病程2.7～3.7年，平均(3.2±0.5)年。研究組：平均年齡(33.25±10.31)歲；平均血清催乳素水平(59.86±11.67)ng/mL；病程2.5～3.7年，平均(3.1±0.6)年。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1儀器和試劑 全自動微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)及配套試劑盒(美國BECKMAN COUL TER公司，ACCESS型)。

1.2.2藥物治療對照組：維持氨磺必利的治療(齊魯制藥，規(guī)格：200 mg/片)。研究組：每晚餐后加服阿立哌唑5 mg(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：5 mg/片)。兩組患者療程均為12周。

1.3指標(biāo)評定 血清催乳素：分別于入組時及治療第4、8、12周末抽取患者空腹靜脈血采用化學(xué)發(fā)光檢測。療效評定：采用簡明精神病評定量表(BPRS)[1]，共包括18個項目，涉及焦慮抑郁因子、思維障礙因子、缺乏活力因子、敵對猜疑因子及激活性因子，每個項目采用1～7分評價，分?jǐn)?shù)越高表示精神疾病越嚴(yán)重。量表評定人員由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的精神科主治以上醫(yī)師擔(dān)任。統(tǒng)計兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組不同時點(diǎn)催乳素水平的比較 見表1。經(jīng)Mauchly,s檢驗不滿足球形假設(shè)(χ2=38.79，P<0.01)，校正后ε=0.476。治療藥物和測量時點(diǎn)交互效應(yīng)對血清催乳素水平影響有統(tǒng)計學(xué)意義(Greenhouse-Geisser法校正F=161.54，P<0.01)。治療前兩組血清催乳素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后研究組各時點(diǎn)血清催乳素水平均低于對照組。

表1 兩組不同時點(diǎn)血清催乳素水平的比較

對照組血清催乳素資料球形假設(shè)未得到滿足(χ2=16.38，P=0.006)，校正后ε=0.609。治療前與治療后不同時點(diǎn)血清催乳素差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(Greenhouse-Geisser法校正F=1.108，P=0.354)。

研究組血清催乳素資料球形假設(shè)條件未得到滿足(χ2=43.93，P<0.01)，校正后ε=0.451。不同時點(diǎn)血清催乳素水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F=167.87，P<0.01)，隨治療時間延長患者血清催乳素水平呈下降趨勢。

2.2兩組間不同時點(diǎn)BPRS評分比較 見表2。經(jīng)Mauchly,s檢驗滿足球形假設(shè)(χ2=5.23，P=0.389)。治療藥物和測量時點(diǎn)交互效應(yīng)對BPRS評分影響無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.129，P=0.942)，需分析治療藥物、時間的主效應(yīng)。

表2 兩組不同時點(diǎn)BPRS評分的比較

治療藥物對BPRS評分的主效應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.648，P=0.431)，兩組間BPRS評分差值0.188(95%CI：-0.300，0.675)，即不考慮時點(diǎn)時，兩組間BPRS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

不同時點(diǎn)BPRS評分資料經(jīng)Mauchly,s檢驗不滿足球形假設(shè)(χ2=26.20，P<0.01)，校正后ε=0.560。時間對BPRS評分主效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義(Greenhouse-Geisser法校正，F(xiàn)=581.59，P<0.01)，即不考慮藥物時，不同時點(diǎn)BPRS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)兩兩比較，各時間點(diǎn)間BPRS評分比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，隨治療時間延長，BPRS評分均呈下降趨勢。

2.3兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究組：出現(xiàn)惡心3例、嗜睡及口干各2例、疲乏1例，不良事件發(fā)生率為40%(8/20)；對照組：發(fā)生惡心2例，嗜睡及疲乏個人1例，口干3例，發(fā)生率為35%(7/20)。兩組不良事件發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.04，P=0.839)。

3 討論

氨磺必利對多巴胺D2和D3受體具有選擇性拮抗作用；高劑量氨磺必利選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)中部的突出后DA受體，使DA結(jié)合位點(diǎn)減少，從而改善精神分裂癥患者的陽性癥狀；低劑量優(yōu)先阻斷突觸前D3/D2受體，導(dǎo)致負(fù)反饋機(jī)制的中斷，增加前額葉皮質(zhì)和中腦邊緣系統(tǒng)DA的釋放，對精神分裂癥陰性癥狀產(chǎn)生作用。由于氨磺必利獨(dú)特的藥理受體作用以及良好的臨床療效，目前已經(jīng)在臨床上得到廣泛應(yīng)用。但治療過程中較多患者出現(xiàn)血清催乳素升高。阿立哌唑是DA受體部分激動劑，也被譽(yù)為“多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑”，在DA受體亢進(jìn)狀態(tài)時，可阻斷DA受體活性；反之，在DA受體狀態(tài)低下時，可激動DA受體活性。阿立哌唑可以雙向調(diào)節(jié)DA受體的功能，從而達(dá)到平衡調(diào)節(jié)血清催乳素水平的作用[2-5]。

本研究顯示：治療后研究組各時點(diǎn)血清催乳素水平均低于對照組，且阿立哌唑降低血清催乳素的作用治療第4周就有所反映，治療第8周表現(xiàn)更明顯，第12周時血清催乳素水平基本回歸至正常水平且維持穩(wěn)定；兩組BPRS評分隨治療時間延長而降低，但同一時間節(jié)點(diǎn)兩組BPRS評分無顯著差異；兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，阿立哌唑可有效降低氨磺必利所致高催乳素血癥，安全可靠。但本研究樣本數(shù)目較少，對催乳素增高所致患者泌乳、閉經(jīng)、骨質(zhì)疏松等癥狀未進(jìn)行跟蹤調(diào)查，有必要開展多中心、大樣本的相關(guān)研究。