張英莉，王 潔，朱紅波

(山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，山東 泰安 271000)

B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma，NHL)約占全部淋巴瘤患者的80%以上[1]，是成年人發(fā)生率較高的惡性腫瘤之一，病情進(jìn)展速度快，惡性化程度高，臨床表現(xiàn)為腫瘤迅速增大，但患者無顯著疼痛感，若治療不及時，生存時間顯著縮短，及時有效的措施治療不僅緩解患者病情，還可延長患者生存周期。臨床常見的化療方案為CHOP方案，也是治療該病的標(biāo)準(zhǔn)方案，疾病緩解率在80%以上，但遠(yuǎn)期緩解率較低，尚未達(dá)到50%[2]。利妥昔單抗是人工基因技術(shù)基礎(chǔ)上研發(fā)的CD20抗體，可在B淋巴細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)，并與特異性抗原CD20結(jié)合，通過補(bǔ)體依賴及抗體依賴反應(yīng)，對腫瘤細(xì)胞增長發(fā)揮抑制功能，促進(jìn)細(xì)胞凋零及死亡。本研究回顧性分析本院治療的B細(xì)胞NHL患者的臨床資料，觀察不同治療方案的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集本院2014年1月—2019年8月收治的60例B細(xì)胞NHL患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合B細(xì)胞NHL診斷標(biāo)準(zhǔn)；初次接受治療；預(yù)計(jì)生存期在6個月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；妊娠期孕婦；伴心臟病患者。據(jù)患者入院后治療方案的不同分為兩組，各30例。對照組：男18例，女12例；年齡25～72歲，平均(48.23±7.23)歲；病程1～7年，平均(2.7±1.64)年。觀察組：男17例，女13例；年齡24～73歲，平均(48.29±7.43)歲；病程1～8年，平均(3.3±1.59)年。兩組一般資料對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2方法 對照組：采取CHOP標(biāo)準(zhǔn)化療方案，即環(huán)磷酰胺750 mg/m2靜脈滴注，第1天；長春新堿1.4 mg/m2(最大2 mg)靜脈推注，第1天；表柔比星70 mg/m2靜脈滴注，第1天；患者口服潑尼松60 mg/m2，第1～5天。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用利妥昔單抗治療，患者靜脈注射量為375 mg/m2，第0天，在注射利妥昔單抗前先為患者使用解熱鎮(zhèn)痛藥(如撲熱息痛)、抗組胺藥(如苯海拉明)及糖皮質(zhì)激素(如地塞米松)，以免患者治療期間發(fā)生過敏反應(yīng)等。在靜脈注射過程中觀察患者體征變化。兩組均3周為一個療程，持續(xù)治療4個療程。

1.3指標(biāo)評定 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)：見參考文獻(xiàn)[3]。不良反應(yīng)：包括白細(xì)胞下降、血小板減少、惡心嘔吐、貧血等。對所有患者進(jìn)行3年的隨訪，方式包括門診隨訪、住院復(fù)查隨訪、電話隨訪等，了解其生存率。

2 結(jié)果

2.1兩組疾病控制情況 觀察組有效率高于對照組(χ2=6.41，P=0.011)。見表1。

表1 兩組疾病控制情況

2.2兩組不良反應(yīng)情況 觀察組：30例患者中，發(fā)生白細(xì)胞下降、貧血各1例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%(4/30)；對照組：30例患者中，發(fā)生白細(xì)胞下降3例，血小板減少、貧血各4例，惡心嘔吐5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為53.33%(16/30)。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.80，P=0.001)。

2.3兩組隨訪生存情況 觀察組3年總生存率為63.3%(19/30)，對照組為36.67%(11/30)。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.27，P=0.039)。

3 討論

B細(xì)胞NHL是B細(xì)胞來源的惡性淋巴組織增生腫瘤。CHOP化療方案在臨床使用上已經(jīng)備受認(rèn)可，是臨床標(biāo)準(zhǔn)的化療手段。但在化療方案中，環(huán)磷酰胺對細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷能力，也會對正常細(xì)胞產(chǎn)生殺滅反應(yīng)，導(dǎo)致人體免疫功能備受影響，甚至產(chǎn)生較大的細(xì)胞毒性，而表柔比星的心肌毒性發(fā)生率和嚴(yán)重程度與累積劑量成正比[4]，易發(fā)生各類嚴(yán)重不良反應(yīng)。

90%以上B細(xì)胞NHL表達(dá)CD20抗原，CD20抗原是一種B細(xì)胞分化抗原，由297個氨基酸殘基組成，為27 kD的跨膜磷酸蛋白，與B淋巴Ca2+跨膜傳導(dǎo)通路密切相關(guān)，對B淋巴細(xì)胞的增殖和分化具有調(diào)節(jié)作用，主要存在于前B和成熟B淋巴細(xì)胞上，在造血干細(xì)胞中無異常表達(dá)，但在腫瘤細(xì)胞組織中表達(dá)比較穩(wěn)定。利妥昔單抗是人鼠嵌合型單克隆抗體，可特異性與淋巴細(xì)胞上CD20抗原結(jié)合，以殺滅腫瘤細(xì)胞[5]，還可提升表柔比星的藥物敏感性。通過利妥昔單抗劑量遞增的Ⅰ期臨床試驗(yàn)證實(shí)，受試者耐受性良好，未發(fā)生嚴(yán)重給藥后不良事件及劑量限制性毒性事件[6]。本研究將其與CHOP化療方案聯(lián)合應(yīng)用于治療B細(xì)胞NHL，結(jié)果顯示：觀察組近期有效率及3年總生存率均高于對照組的73.33%，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。與相關(guān)研究結(jié)果一致[7-8]。

綜上所述，采取利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案化療治療B細(xì)胞NHL，能提升治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有臨床價值。