陶瓊

（羅山縣中醫(yī)院內(nèi)科，河南 信陽 464200）

潰瘍性結(jié)腸炎是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，主要癥狀為反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉、黏液樣膿血便等。該病治愈率低，并且易復(fù)發(fā)，影響患者情緒狀態(tài)和日常生活，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量。潰瘍性結(jié)腸炎可按照病情的嚴(yán)重程度劃分為不同程度的潰瘍性結(jié)腸炎[1]。重度潰瘍性結(jié)腸炎（Severe ulcerative colitis，SUC）病情較為嚴(yán)重，每天大便的次數(shù)六次以上甚至更多，便血明顯，一般還伴有發(fā)熱，心率加快，貧血、消瘦、口腔反復(fù)感染，口腔反復(fù)潰瘍，外周關(guān)節(jié)炎等癥狀。并易并發(fā)中毒性巨結(jié)腸、消化道大出血、消化道穿孔等，危害患者生命安全[1]。目前臨床多采用美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松（糖皮質(zhì)激素）治療方案，使得病情得以有效控制，臨床癥狀得以改善[1,2]。但在臨床實(shí)踐中，部分患者仍未能達(dá)到預(yù)期的治療效果，進(jìn)而影響預(yù)后。因此，掌握SUC患者美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療效果的相關(guān)因素，并盡快采取相應(yīng)的干預(yù)措施對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討影響SUC患者美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療無效的相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年12月至2019年12月期間本院收治的160例經(jīng)美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療的SUC患者的臨床資料，根據(jù)治療是否有效分為有效組和無效組，各80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2018 年，北京）》中對(duì)SUC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者心、肝、腎功能正常；免疫功能正常；改良Mayo評(píng)分≥11分[4]；病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他胃腸疾病者；不依從用藥者；入組前接受糖皮質(zhì)激素治療者。

1.2 方法

1.2.1 治療效果判定及分組

均在美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療結(jié)束后依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)作出治療效果評(píng)價(jià)[5]。完全緩解：每天排便次數(shù)≤2次，無黏液膿血，無腹痛、發(fā)熱、體重減輕及腸外表現(xiàn)，結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜基本恢復(fù)正常；部分緩解：每天排便次數(shù)≤4次，有黏液膿血，或有腹痛，無全身癥狀，結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜大部分恢復(fù)正常；無效：臨床癥狀及體征、結(jié)腸鏡檢查均無改善。

根據(jù)治療結(jié)果分為治療有效組（完全緩解與部分緩解患者）和治療無效組（無效患者）。

1.2.2 臨床資料收集

患者基線資料情況，統(tǒng)計(jì)患者性別、年齡、發(fā)病至住院治療時(shí)間、有無吸煙史（吸煙指數(shù)≥400）、有無酗酒史（血液中酒精含量≥0.08 g·dL-1）、是否肥胖（體重指數(shù)≥24 kg·m-2）、病變范圍（左/右半結(jié)腸、全結(jié)腸）、入院前腹瀉頻率（≥10次·d-1、＜10 次·d-1）。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定

于入院治療前對(duì)空腹?fàn)顟B(tài)下患者進(jìn)行肘部靜脈血抽取4~5 mL，選擇上海利鑫堅(jiān)離心機(jī)有限公司生產(chǎn)的高速冷凍離心機(jī)（型號(hào)：H-1600R），3000 rpm離心15 min后，將上層血清液分離待檢。采用免疫比濁法對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平進(jìn)行測(cè)定，選擇美國(guó)R&D公司提供的試劑盒；使用 PUN-2048B型全自動(dòng)血凝分析儀（普朗醫(yī)療器械有限公司）測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（White blood cell count，WBC）、血紅蛋白水平；使用Monitor-20型動(dòng)態(tài)血沉儀（意大利 Vital）測(cè)定紅細(xì)胞沉降率（Erythrocyte sedimentation rate，ESR）水平；溴甲酚紫法對(duì)白蛋白（Albumin，ALB）水平進(jìn)行測(cè)定，試劑盒由九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供。以上操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書在6 h內(nèi)完成，連續(xù)取平均值3次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 Logistic回歸OR值

從基線數(shù)據(jù)的分析結(jié)果中得出可能是影響因素的二分類變量和連續(xù)變量作為自變量，并給出自變量的描述和賦值，將美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療情況作為因變量（1=無效治療，0=有效治療），二元回歸分析后，建立多元邏輯回歸模型。OR＞1表示該指標(biāo)是SUC患者美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療無效的影響因素，OR＜1表示該指標(biāo)是SUC患者美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療有效的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)分布檢驗(yàn)后以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；SUC患者美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療無效的影響因素采用Logistic回歸分析檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療無效組和有效組的基線資料比較

無效組患者入院前腹瀉頻率≥10次·d-1者明顯多于有效組（P＜0.05）；兩組患者其他基線數(shù)據(jù)無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療無效組和有效組的基線資料比較（n=80）

2.2 美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療無效及有效的 SUC患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

無效組的血清hs-CRP和WBC水平明顯高于有效組（P＜0.05），ALB水平明顯低于有效組（P＜0.05）。見表2。

表2 美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療無效組和有效組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±SD，n=80）

表2 美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療無效組和有效組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±SD，n=80）

項(xiàng)目 無效組 有效組 t P hs-CRP(g·L-1) 65.25±10.61 25.84±5.87 t=29.070 ＜0.001 WBC(×109·L-1) 450.14±50.02 280.08±30.01 t=26.076 ＜0.001血紅蛋白(g·L-1) 100.08±5.05 100.15±5.11 t=0.087 0.931 ESR(mm·h-1) 35.06±3.06 35.16±3.10 t=0.205 0.838 ALB(g·L-1) 25.08±5.05 35.15±6.11 t=11.363 ＜0.001

2.3 SUC患者美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療無效的Logistic回歸分析

結(jié)果顯示入院前腹瀉頻率≥10次·d-1、hs-CRP水平高、WBC水平高、ALB水平低均是SUC患者美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療無效的影響因素（OR＞1，P＜0.05）。見表3。

表3 SUC患者經(jīng)美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療無效的Logistic回歸分析

3 討論

SUC是潰瘍性結(jié)腸炎病情最為嚴(yán)重的一種類型。主要臨床癥狀包括大便次數(shù)多、便血明顯，發(fā)熱，貧血、消瘦等。易并發(fā)中毒性巨結(jié)腸、消化道大出血、消化道穿孔等，危害患者生命安全[1]。美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松能有效控制SUC患者疾病進(jìn)展，但SUC患者病情發(fā)展存在個(gè)體差異，仍有部分患者經(jīng)治療后效果不理想，不利于患者預(yù)后[1,2]。因此，分析SUC患者美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療無效的影響因素，采取有針對(duì)性的干預(yù)措施意義重大。此次研究經(jīng)多元 Logistic回歸分析結(jié)果表明，入院前腹瀉頻率≥10次·d-1、hs-CRP水平高、WBC水平高、ALB水平低均是SUC患者美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療無效的影響因素。分析其原因?yàn)椋孩俑篂a頻率≥10次·d-1的患者體內(nèi)丟失大量的液體，存在著較為嚴(yán)重的水電解質(zhì)紊亂情況，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)、胃腸功能下降，進(jìn)而增加治療無效風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)該種情況，要遵醫(yī)囑積極進(jìn)行補(bǔ)液、止瀉治療[6]。②hs-CRP水平高提示機(jī)體炎癥反應(yīng)劇烈，長(zhǎng)期處于炎癥狀態(tài)下可影響腸壁微循環(huán)系統(tǒng)，引起以激肽系統(tǒng)為中心的繼發(fā)性腸道黏膜炎癥反應(yīng)，不斷損害腸道黏膜正常生理功能，增加美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療無效風(fēng)險(xiǎn)[7]。針對(duì)該種情況，要實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者h(yuǎn)s-CRP水平，增加抗炎藥物來糾正炎癥狀態(tài)，降低治療無效風(fēng)險(xiǎn)。③WBC水平升高提示患者存在細(xì)菌感染，此時(shí)機(jī)體免疫力處于低下水平，會(huì)加劇病情嚴(yán)重程度，增加患者治療無效風(fēng)險(xiǎn)[2,6]。針對(duì)該種情況，要針對(duì)性給予廣譜抗感染藥物來消除機(jī)體細(xì)菌感染情況，控制病情的不斷進(jìn)展，以期降低治療無效風(fēng)險(xiǎn)。④ALB是內(nèi)源性氨基酸營(yíng)養(yǎng)源，可以作為個(gè)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)價(jià)指標(biāo)。ALB水平下降，提示機(jī)體存在一定程度的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)不良，不僅會(huì)降低機(jī)體免疫能力，也會(huì)影響外源性藥物的吸收。且ALB水平越低，機(jī)體免疫能力越差、外源性藥物的攝入吸收效果越差，會(huì)大大增加治療無效風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)該種情況，要在測(cè)定患者ALB水平后對(duì)期進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持治療來改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，以期降低治療無效風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，入院前腹瀉頻率≥10次·d-1、hs-CRP水平高、WBC水平高、ALB水平低均是SUC患者經(jīng)美沙拉嗪聯(lián)合潑尼松治療無效的影響因素。