何晶晶，龐書(shū)勤，蔡秀群，郭淑芬，陳淑麗，潘瑞清，江麗丹

1.晉江市醫(yī)院晉南分院，福建 362200；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)；3.晉江市醫(yī)院

2 型 糖 尿 病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是 一種慢性代謝疾病，好發(fā)于老年群體，發(fā)病受基因、老齡化及環(huán)境等因素的影響，其病理生理是胰島素抵抗（insulin resistance，IR），伴胰腺中的β 細(xì)胞產(chǎn)生和分泌胰島素減少，其特征是病人血糖長(zhǎng)期高于標(biāo)準(zhǔn)值[1]。中國(guó)老年糖尿病人數(shù)居世界首位，預(yù)計(jì)到2045 年，老年2 型糖尿病將超過(guò)7 800 萬(wàn)例，我國(guó)以2 型糖尿病為主，占90.0%以上。中國(guó)糖尿病相關(guān)醫(yī)療支出位居世界第2 位[2]。增齡是導(dǎo)致老年人糖耐量降低的獨(dú)立因素，人體長(zhǎng)期處在高血糖狀態(tài)，細(xì)胞免疫功能降低，引起血管內(nèi)皮損傷，誘發(fā)血管壁發(fā)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)身體各器官造成損害，導(dǎo)致心腦血管疾病、腎臟病變、視網(wǎng)膜病變和糖尿病足等嚴(yán)重的長(zhǎng)期并發(fā)癥發(fā)生[3]?；谑硎氈鄼C(jī)制研究的臨床轉(zhuǎn)換研究（translation research），在前期臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上[4-6]，證實(shí)薯蕷粥具有良好的降糖及調(diào)節(jié)腸道菌群和某些炎性因子的作用。本研究旨在通過(guò)薯蕷粥飲食療法來(lái)進(jìn)一步強(qiáng)化中醫(yī)在2 型糖尿病管理中的特色及優(yōu)勢(shì)，探索中醫(yī)藥膳飲食療法在糖尿病管理中的新模式，開(kāi)發(fā)中醫(yī)藥膳在重塑腸道健康、改善炎癥因子水平、降低血糖的臨床應(yīng)用潛力，體現(xiàn)中醫(yī)藥膳食療有效地輔助醫(yī)療、防病治病、保健強(qiáng)身的功效。同時(shí)，本研究將基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化為可在臨床應(yīng)用研究、遵循“臨床-實(shí)驗(yàn)-臨床”的循環(huán)模式，證實(shí)其臨床效果，以期在臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2020 年3 月-9 月晉江市醫(yī)院晉南分院糖尿病俱樂(lè)部的老年2 型糖尿病病人88 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017 版）》[7]；年齡60～74 歲；具有生活自理能力和溝通理解能力者；同一家庭中僅納入1 名成員；簽署知情同意書(shū)，愿意配合薯蕷粥為飲食干預(yù)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：明確對(duì)山藥過(guò)敏者；近1 個(gè)月內(nèi)有發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥者；合并有明確急、慢性感染性疾病者；患有惡性腫瘤、精神疾病者、阿爾茲海默癥者；合并心、肝、腎臟器功能不全者；不宜飲食干預(yù)者或同期接受其他飲食治療者；近1 個(gè)月內(nèi)有手術(shù)、腹瀉或其他胃腸道疾病等病史；有長(zhǎng)期服用激素或?yàn)E用藥物史；近1 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)益生菌制劑、胃腸道動(dòng)力藥物、抗生素者；吸煙酗酒者。本研究獲晉江市醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（批文號(hào)：jjsyyyxll-2020023）,并在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)（注冊(cè)號(hào)：ChiCTR2100048435）。

1.1.1 樣本量估算 根據(jù)兩個(gè)獨(dú)立樣本的均值進(jìn)行比較，依據(jù)α=0.05，β=0.10，干預(yù)組與對(duì)照組樣本量比例為1∶1，根據(jù)樣本量計(jì)算公式：n1=n2=2(μα+μβ)2S2/δ2，S為合并標(biāo)準(zhǔn)差；δ為兩組差值，由PASS 11.0 軟件計(jì)算，參考相關(guān)文獻(xiàn)[8]中雙歧桿菌、乳酸菌、高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、糖化血紅蛋白(HbAlc)等均值和標(biāo)準(zhǔn)差為參照值，其中根據(jù)雙歧桿菌的均值和標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)算所得數(shù)值最大樣本量為40 例（雙歧桿菌對(duì)照組的均值和標(biāo)準(zhǔn)差分別為8.03 和1.17，試驗(yàn)組均值和標(biāo)準(zhǔn)差分別為8.87 和1.15），失訪率按照10%計(jì)算，即干預(yù)組和對(duì)照組各需44 例。

1.1.2 分組情況 按上述納入、排除標(biāo)準(zhǔn)招募88 例研究對(duì)象，并采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)化分組方法對(duì)88 例研究對(duì)象進(jìn)行分組。具體方法：使用SPSS 26.0 軟件計(jì)算出88 個(gè)隨機(jī)數(shù)字并分組，將88 例研究對(duì)象隨機(jī)分入干預(yù)組（44 例）和對(duì)照組（44 例）。將組別、隨機(jī)數(shù)字、序號(hào)等記錄在卡片上并裝入黑色密封信封，交由第三方保管。招募研究對(duì)象后，先由問(wèn)卷調(diào)查員收集資料，再由第三方根據(jù)序號(hào)拆開(kāi)相應(yīng)信封，研究者根據(jù)卡片上的分組情況將研究對(duì)象納入相應(yīng)的組別。

1.2 方法

1.2.1 干預(yù)前準(zhǔn)備 ①由本課題研究者及4 名糖尿病專(zhuān)科小組成員共同組成研究團(tuán)隊(duì)。②由研究組長(zhǎng)對(duì)4 名成員講解本次研究的目的、意義、研究開(kāi)展具體步驟、資料收集方法、資料錄入方法、隨訪方式及分配管理方案等內(nèi)容，并按照張錫純編著的《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中薯蕷粥的制作方法對(duì)4 名成員進(jìn)行指導(dǎo)并考核，使研究成員充分掌握薯蕷粥制作方法，考核項(xiàng)目應(yīng)達(dá)到能復(fù)述、能示范、熟練掌握，方可確認(rèn)為合格。③試驗(yàn)前，錄制“薯蕷粥制作”視頻及制作“薯蕷粥制作步驟”圖譜，準(zhǔn)備糖尿病科普畫(huà)冊(cè)（包括糖尿病食物熱量表、糖尿病運(yùn)動(dòng)圖譜、胰島素自我注射手冊(cè)等）。

1.2.2 干預(yù)方法

1.2.2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)治療與健康教育。①健康教育：由糖尿病俱樂(lè)部的健康宣講團(tuán)成員對(duì)入組的研究對(duì)象組織授課，課程內(nèi)容包括2 型糖尿病相關(guān)知識(shí)指導(dǎo)、飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、老年心理與健康、自我血糖監(jiān)測(cè)等。每個(gè)月上課4 次，每次1 h。②飲食原則：根據(jù)“手量法”原則[9]指導(dǎo)糖尿病膳食，主食類(lèi)和水果（1 個(gè)拳頭），主食類(lèi)食物1 d 需要量相當(dāng)于兩個(gè)拳頭大小，水果1 d 需要量相當(dāng)于1 個(gè)拳頭大小；蛋白質(zhì)（掌心量），50 g 的蛋白質(zhì)相當(dāng)于掌心大小、約為小指厚的1 塊，1 d 需要量為50～100 g；蔬菜（雙手捧），雙手并攏成捧水狀抓取的生蔬菜量(1 把)相當(dāng)于500 g，1 d 需要量為500～1 000 g；脂肪（拇指尖），限制脂肪(黃油)的攝入，每天需要量相當(dāng)于拇指的尖端(第1 節(jié))；瘦肉（兩指并攏量）：切一塊與食指厚度相同、與兩指(食指和中指并攏)的長(zhǎng)度、寬度相同的瘦肉相當(dāng)于50 g 的量，可滿足1 d 需要。選擇蒸、煮的烹飪方式。③飲食熱量計(jì)算：每天總熱量（kcal）（1 kcal=4.18 kJ）=標(biāo)準(zhǔn)體重（kg）×單位體重所需熱量[kcal/（kg·d）]，所需的食物交換份=每天總熱量（kcal）÷90。④運(yùn)動(dòng)原則：老年糖尿病病人可選擇的運(yùn)動(dòng)為中、低等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)，具體形式包括變速走、廣場(chǎng)舞、太極拳、八段錦、爬山等。每周運(yùn)動(dòng)3～5 d，運(yùn)動(dòng)的最佳時(shí)段是餐后1～2 h，時(shí)間30～60 min。運(yùn)動(dòng)中的注意事項(xiàng)：隨身攜帶糖果運(yùn)動(dòng)，避免空腹運(yùn)動(dòng)，防止低血糖；血糖不穩(wěn)或有并發(fā)癥的病人要等到病情穩(wěn)定后再進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)；若運(yùn)動(dòng)中出現(xiàn)饑餓感、出冷汗、心悸、心跳加快等低血糖反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)補(bǔ)糖；出現(xiàn)胸悶、胸痛或腿痛，應(yīng)立即停止運(yùn)動(dòng)，并盡快就醫(yī)。⑤常規(guī)治療：使用的藥物有格列美脲、格列齊特緩釋片、瑞格列奈、二甲雙胍、吡格列酮、阿卡波糖、伏格列波糖、西格列汀、阿格列汀和胰島素制劑等。

1.2.2.2 干預(yù)組 ①薯蕷粥的制作：薯蕷粥方源自張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》并參照課題組前期烹飪方法制作[5]。選取產(chǎn)自河南焦作的鐵棍山藥，取山藥150 g，去皮后約120 g，切片，加水50 mL 放入攪拌機(jī)，攪拌成糊，再加水250 mL，煮沸3 次，成粥，熱量相當(dāng)于84 kcal。②示范與考核：干預(yù)組的藥物治療及健康教育、飲食運(yùn)動(dòng)原則同對(duì)照組，病人入組后由研究組組長(zhǎng)對(duì)病人再度講解服用薯蕷粥的益處及注意事項(xiàng)。觀看視頻后，由本課題組研究成員一對(duì)一強(qiáng)化指導(dǎo)，考核項(xiàng)目能復(fù)述、能示范、能熟練掌握制作方法為合格。干預(yù)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上每日早餐連續(xù)服用薯蕷粥12 周，保持早餐總熱卡不變，熱卡不足部分由日常食用早餐補(bǔ)足。③薯蕷粥的食用方法：早餐熱量計(jì)算方法同對(duì)照組，薯蕷粥和早餐一起吃，在早餐總熱量中扣除薯蕷粥產(chǎn)生的84 kcal 相當(dāng)?shù)氖澄铮ㄏ喈?dāng)于燕麥片23 g、大米25 g、1/3 個(gè)饅頭、綠色蔬菜600 g 等），連續(xù)服用12 周。④干預(yù)組病人在收集第1 次糞便標(biāo)本后發(fā)放第1 次山藥，之后每隔15 d 發(fā)放1 次山藥（在第10 天從山藥基地郵購(gòu)，保證在第15 天前到達(dá)干預(yù)對(duì)象家中）。④獎(jiǎng)勵(lì)機(jī)制：每周二、周六定為研究對(duì)象監(jiān)測(cè)血糖日，研究對(duì)象將測(cè)得的指尖血糖數(shù)值發(fā)布在微信群內(nèi)，由專(zhuān)人記錄血糖數(shù)值；對(duì)全月達(dá)標(biāo)的糖友獎(jiǎng)勵(lì)小禮物一份。統(tǒng)一贈(zèng)送干預(yù)組病人食材及制作薯蕷粥的工具，包括山藥、攪拌機(jī)、量杯、食物稱(chēng)。每次參加糖尿病俱樂(lè)部課程后發(fā)放小禮物以示鼓勵(lì)。對(duì)于完整參加12 周研究的兩組研究對(duì)象給予全勤獎(jiǎng)鼓勵(lì)，贈(zèng)送電子體重計(jì)1臺(tái)，并且對(duì)照組對(duì)象在完整參加研究12 周后同樣贈(zèng)送薯蕷粥制作工具及告知制作方法。⑤在兩組病人的微信群內(nèi)進(jìn)行糖尿病知識(shí)的提問(wèn)，采用有獎(jiǎng)競(jìng)答的方式鼓勵(lì)病人回答問(wèn)題以便鞏固學(xué)習(xí)內(nèi)容。

1.2.3 研究指標(biāo)

1.2.3.1 腸道益生菌 包括雙歧桿菌與乳酸菌，使用人腸道菌群十聯(lián)法檢測(cè)（熒光PCR 法）。

1.2.3.2 炎癥因子 ①hs-CRP，應(yīng)用免疫散射比濁法檢測(cè)人全血hs-CRP。②IL-6，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析的方法檢測(cè)IL-6。

1.2.3.3 血糖指標(biāo) ①空腹血漿血糖(fasting plasma glucose,FPG)，應(yīng)用己糖激酶法檢測(cè)人血漿中的葡萄糖含量。②早餐后2 h血糖(postprandial 2 h blood glucose，PPG)，應(yīng)用己糖激酶法檢測(cè)人血漿中的葡萄糖含量。③HbAlc，應(yīng)用高效液相色譜法（HPLC）檢測(cè)人全血HbAlc。

1.2.4 質(zhì)量控制 ①明確本研究的診斷標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)確定本研究的研究對(duì)象、遵守試驗(yàn)原則，保證研究對(duì)象可比。同時(shí)，向研究對(duì)象詳細(xì)說(shuō)明本研究的目的、方法及意義，強(qiáng)調(diào)干預(yù)的重要性，保證依從性和干預(yù)的療效。②對(duì)干預(yù)組病人制作薯蕷粥方法嚴(yán)格考核，確保其掌握薯蕷粥的烹飪制作方法、食用劑量及食用時(shí)間。③基本資料收集者不予知曉本研究的分組情況及具體的試驗(yàn)方案，全面熟悉本研究一般資料和評(píng)價(jià)指標(biāo)，保證收集資料的有效性和真實(shí)性。④對(duì)干預(yù)組食用薯蕷粥情況進(jìn)行跟蹤記錄及資料收集工作，并且邀請(qǐng)家屬共同參與協(xié)同監(jiān)督受試者薯蕷粥食用情況。若在服用期間出現(xiàn)過(guò)敏及胃腸道不適等癥狀，及時(shí)告知醫(yī)生進(jìn)行處理。⑤提高原始數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性：及時(shí)收集病人的一般資料，所有收回的調(diào)查表及檢查結(jié)果都經(jīng)過(guò)檢查整理，必要時(shí)再次進(jìn)行調(diào)查，以保證資料的準(zhǔn)確性；本研究數(shù)據(jù)采取二次錄入方式；嚴(yán)格根據(jù)數(shù)據(jù)的類(lèi)型選用統(tǒng)計(jì)方法。⑥干預(yù)期間，通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)、微信、電話等方式指導(dǎo)監(jiān)督，以保證干預(yù)措施的實(shí)施。⑦為保證課題實(shí)施的質(zhì)量，采用以下方法避免偏倚：對(duì)照組和干預(yù)組的健康教育講座分開(kāi)進(jìn)行，且微信群分開(kāi)建立，以防兩組病人進(jìn)行交流而食用薯蕷粥；研究對(duì)象進(jìn)入研究前需在知情同意書(shū)中同意并且簽名，不得與其他糖友交流薯蕷粥制作的相關(guān)內(nèi)容。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，不符合正態(tài)分布時(shí)用中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M(IQR)]表示。具體方法：分析前，所有定量資料均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，定量資料組間比較，如資料滿足正態(tài)分布，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，否則采用兩獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)。組內(nèi)比較，資料滿足正態(tài)性分布采用配對(duì)t檢驗(yàn)，不滿足正態(tài)性分布則采用配對(duì)非參數(shù)檢驗(yàn)。定性資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。觀測(cè)指標(biāo)采用方案數(shù)據(jù)分析（per-protocol,PP）和意向性分析（intention-to-treat,ITT），PP 分析的樣本量以實(shí)際完成例數(shù)計(jì)算，ITT 分析的樣本量按隨機(jī)分組的每組44 例計(jì)算，同時(shí)ITT 分析對(duì)缺失數(shù)據(jù)采用序列平均值方法計(jì)算缺失值。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入老年2 型糖尿病病人88 例，隨機(jī)分為干預(yù)組和對(duì)照組各44 例。干預(yù)12 周，干預(yù)組失訪2 例，完成42 例；對(duì)照組失訪3 例，完成41 例。最終納入PP 分析的病人為干預(yù)組42 例、對(duì)照組41 例；納入ITT 分析的病人為干預(yù)組44 例、對(duì)照組44 例。干預(yù)前兩組病人的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、婚姻狀況、文化程度、病程、服藥情況、運(yùn)動(dòng)情況、生活習(xí)慣、飲食、睡眠等比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 干預(yù)前兩組病人一般資料比較

（續(xù)表）

2.2 干預(yù)前后兩組病人乳酸菌數(shù)量的比較 兩組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗(yàn)顯示，數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，用非參數(shù)檢驗(yàn)分析方法。干預(yù)前，干預(yù)組和對(duì)照組兩組病人的乳酸菌數(shù)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.140）。組內(nèi)比較，干預(yù)后12 周，PP 分析顯示，干預(yù)組病人的乳酸菌數(shù)量較干預(yù)前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），ITT分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致；PP 分析顯示，對(duì)照組病人干預(yù)前后的乳酸菌數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.095），ITT 分析結(jié)果（P=0.119）與PP 分析一致，見(jiàn)表2。組間比較：干預(yù)后12 周，PP 分析顯示，兩組間乳酸菌數(shù)量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.007），ITT 分析（P=0.005）與PP 分析一致，見(jiàn)表3。

表2 兩組病人乳酸菌數(shù)量組內(nèi)比較[M(IQR)] 單位：copies-μL

表3 干預(yù)前后兩組病人乳酸菌數(shù)量組間比較[M(IQR)] 單位：copies-μL

2.3 干預(yù)前后兩組病人雙歧桿菌數(shù)量比較 兩組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗(yàn)顯示，數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，用非參數(shù)檢驗(yàn)分析方法。干預(yù)前，干預(yù)組和對(duì)照組兩組病人的雙歧桿菌數(shù)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.448）。組內(nèi)比較，干預(yù)后12 周，PP 分析顯示，干預(yù)組病人的雙歧桿菌數(shù)量較干預(yù)前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致；PP 分析顯示，對(duì)照組病人干預(yù)前后的雙歧桿菌數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.197），ITT 分析結(jié)果（P=0.499）與PP 分析一致，見(jiàn)表4。組間比較，干預(yù)后12 周，PP 分析顯示，兩組間雙歧桿菌數(shù)量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），ITT 分析（P＜0.001）與PP 分析一致，見(jiàn)表5。

表4 兩組病人雙歧桿菌數(shù)量組內(nèi)比較 單位：copies-μL

表5 干預(yù)前后兩組病人雙歧桿菌數(shù)量組間比較[M(IQR)] 單位：copies-μL

2.4 干預(yù)前后兩組病人hs-CRP 比較 兩組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗(yàn)顯示，數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，用非參數(shù)檢驗(yàn)分析方法。干預(yù)前，干預(yù)組和對(duì)照組兩組病人的hs-CRP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.343）。組內(nèi)比較，干預(yù)后12 周，PP 分析顯示，干預(yù)組病人hs-CRP 較干預(yù)前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致；PP 分析顯示，對(duì)照組病人干預(yù)前后hs-CRP 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.421），ITT 分析結(jié)果（P=0.344）與PP 分析一致，見(jiàn)表6。組間比較，干預(yù)后12 周，PP 分析顯示，兩組間hs-CRP 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.021），ITT 分析（P=0.011）與PP 分析一致，見(jiàn)表7。

表6 兩組病人hs-CRP 組內(nèi)比較[M(IQR)] 單位：mg/L

表7 干預(yù)前后兩組病人hs-CRP組間比較[M(IQR)] 單位：mg/L

2.5 干預(yù)前后兩組病人IL-6 比較 兩組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗(yàn)顯示，數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，用非參數(shù)檢驗(yàn)分析方法。干預(yù)前，干預(yù)組和對(duì)照組兩組病人的IL-6 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.269）。組內(nèi)比較，干預(yù)后12 周，PP 分析顯示，干預(yù)組病人的IL-6 較干預(yù)前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致；PP 分析顯示，對(duì)照組病人干預(yù)前后的IL-6差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.264），ITT 分析結(jié)果（P=0.110）與PP 分析一致，見(jiàn)表8。組間比較，干預(yù)后12周，PP 分析顯示，兩組間IL-6 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），ITT 分析（P＜0.001）與PP 分析一致，見(jiàn)表9。

表8 兩組病人IL-6 組內(nèi)比較(±s) 單位：pg/mL

表8 兩組病人IL-6 組內(nèi)比較(±s) 單位：pg/mL

項(xiàng)目PP 分析P ITT 分析組別干預(yù)組對(duì)照組干預(yù)組對(duì)照組例數(shù)42 41 44 44差值2.46±1.93-0.35±1.98 2.45±1.90-0.49±1.98 t 值8.242-1.133 8.535-1.633＜0.001 0.264＜0.001 0.110

表9 干預(yù)前后兩組病人IL-6組間比較[M(IQR)] 單位：pg/mL

2.6 干預(yù)前后兩組病人FPG 比較 兩組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗(yàn)顯示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，用t檢驗(yàn)分析方法。干預(yù)前，干預(yù)組和對(duì)照組兩組病人FPG 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.282）。組內(nèi)比較，干預(yù)后12 周，PP 分析顯示，干預(yù)組病人FPG 較干預(yù)前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致；PP 分析顯示，對(duì)照組病人的FPG 較干預(yù)前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致，見(jiàn)表10。組間比較，干預(yù)后12 周，PP 分析顯示，兩組間FPG 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），ITT 分 析（P＜0.001）與PP 分 析 一 致，見(jiàn)表11。

表10 兩組病人FPG 組內(nèi)比較 單位：mmol/L

表11 干預(yù)前后兩組病人FPG組間比較(±s) 單位：mmol/L

表11 干預(yù)前后兩組病人FPG組間比較(±s) 單位：mmol/L

項(xiàng)目PP 分析例數(shù)42 41 ITT 分析組別干預(yù)組對(duì)照組t 值P干預(yù)組對(duì)照組t 值P 44 44干預(yù)前10.21±2.25 9.75±2.07 0.973 0.334 10.19±2.20 9.70±2.01 1.083 0.282干預(yù)后7.22±1.24 8.93±1.60-5.473＜0.001 7.22±1.21 8.94±1.55-5.807＜0.001

2.7 干預(yù)前后兩組病人PPG 比較 兩組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗(yàn)顯示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，用t檢驗(yàn)分析方法。干預(yù)前，干預(yù)組和對(duì)照組兩組病人PPG 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.527）。組內(nèi)比較，干預(yù)后12 周，PP分析顯示，干預(yù)組病人PPG 較干預(yù)前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致；PP 分析顯示，對(duì)照組病人的PPG 較干預(yù)前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致，見(jiàn)表12。組間比較，干預(yù)后12 周，PP 分析顯示，兩組間PPG 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），ITT 分 析（P＜0.001）與PP 分 析 一 致，見(jiàn)表13。

表12 兩組病人PPG 組內(nèi)比較(±s) 單位：mmol/L

表12 兩組病人PPG 組內(nèi)比較(±s) 單位：mmol/L

項(xiàng)目PP 分析P ITT 分析組別干預(yù)組對(duì)照組干預(yù)組對(duì)照組例數(shù)42 41 44 44差值4.29±2.09 2.06±1.80 4.35±2.13 1.94±1.81 t 值13.277 7.341 13.550 7.107＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表13 干預(yù)前后兩組病人PPG組間比較(±s) 單位：mmol/L

表13 干預(yù)前后兩組病人PPG組間比較(±s) 單位：mmol/L

項(xiàng)目PP 分析例數(shù)42 41 ITT 分析組別干預(yù)組對(duì)照組t 值P干預(yù)組對(duì)照組t 值P 44 44干預(yù)前12.23±2.62 12.08±2.23 0.262 0.794 12.29±2.63 11.96±2.21 0.635 0.527干預(yù)后7.94±1.35 10.02±1.76-6.060＜0.001 7.94±1.32 10.02±1.70-6.430＜0.001

2.8 干預(yù)前后兩組病人HbAlc 比較 干預(yù)前，兩組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗(yàn)顯示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，用t檢驗(yàn)分析。干預(yù)組和對(duì)照組兩組病人HbAlc 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.289）。組內(nèi)比較，干預(yù)后12 周，PP 分析顯示，干預(yù)組病人HbAlc 較干預(yù)前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致；PP 分析顯示，對(duì)照組病人HbAlc 較干預(yù)前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致，見(jiàn)表14。組間比較，干預(yù)后12 周，兩組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗(yàn)顯示，數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，用非參數(shù)檢驗(yàn)分析方法，PP 分析顯示，兩組間HbAlc 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），ITT 分析（P＜0.001）與PP 分析一致，見(jiàn)表15。

表14 兩組病人HbAlc 組內(nèi)比較 單位：%

表15 干預(yù)前后兩組病人HbAlc 組間比較 單位：%

3 討論

3.1 薯蕷粥對(duì)腸道內(nèi)乳酸菌、雙歧桿菌的影響 本研究發(fā)現(xiàn)，干預(yù)組病人乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)量較干預(yù)前增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；組間比較：干預(yù)后，干預(yù)組病人乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)量高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），PP 和ITT 分析結(jié)果一致。山藥富含多糖成分，多糖能夠促進(jìn)有益菌增殖，抑制有害菌的生長(zhǎng)，維持腸道菌群結(jié)構(gòu)的平衡，改善腸道黏膜受損，維持腸道完整性；在菌群功能上，多糖可提高碳水化合物活性酶的活性，促使短鏈脂肪酸的生成增加來(lái)抑制代謝內(nèi)毒素的生成，增加緊密連接蛋白的表達(dá)，來(lái)降低炎癥反應(yīng)[10]。在山藥中，富含較為豐富的膳食纖維，膳食纖維可以增加機(jī)體腸道內(nèi)的益生菌繁殖[11]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，膳食纖維具有促進(jìn)雙歧桿菌增殖的能力，雙歧桿菌是一種糖溶菌，通過(guò)發(fā)酵產(chǎn)生乙酸和乳酸，因此，糞便乙酸濃度增加可能是膳食纖維刺激腸道雙歧桿菌生長(zhǎng)和代謝的結(jié)果，抗性淀粉消耗增加了雙歧桿菌的比例[12]。淀粉是一種重要的植物多糖，是薯蕷中最豐富的糖類(lèi)和主要成分，生懷山藥淀粉含量高(20%～60%，干基）[13]，抗性淀粉具有誘導(dǎo)腸道微生物組成改變的能力，能促使雙歧桿菌、乳酸桿菌和類(lèi)桿菌屬的增加，改善結(jié)腸健康、控制糖尿病[14]。本研究中，薯蕷粥促進(jìn)了腸道益生菌水平的增高，可能與山藥富含膳食纖維、抗性淀粉、山藥多糖有關(guān)。

3.2 薯蕷粥對(duì)hs-CRP、IL-6 的影響 本研究結(jié)果顯示，干預(yù)組病人hs-CRP、IL-6 較干預(yù)前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；組間比較：干預(yù)后，干預(yù)組病人hs-CRP、IL-6 低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），PP 和ITT 分析結(jié)果一致。山藥的升糖指數(shù)為51，低升糖指數(shù)值的食物其所含糖類(lèi)會(huì)被緩慢分解或較慢吸收，使葡萄糖逐漸釋放到循環(huán)系統(tǒng)，讓血糖水平的上升和下降更加緩慢與平衡[5]。高血糖可誘導(dǎo)單核細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子，此外，內(nèi)皮細(xì)胞暴露于不同水平的葡萄糖濃度可以增加氧化應(yīng)激和凋亡的風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。一項(xiàng)Meta 分析結(jié)果顯示，低血糖生成指數(shù)（low-glycemic index，LGI）食物顯著降低了2 型糖尿病病人的IL-6，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[15]。Argiana 等[16]研 究 得 出，LGI 飲 食 能 顯 著 降 低2 型糖尿病病人C 反應(yīng)蛋白水平。本研究發(fā)現(xiàn)，干預(yù)組病人的乳酸菌、雙歧桿菌較對(duì)照組顯著增高，同時(shí)，干預(yù)組病人的炎癥因子水平較對(duì)照組顯著下降，可推測(cè)出，薯蕷粥在促進(jìn)腸道內(nèi)乳酸菌、雙歧桿菌水平升高的同時(shí)對(duì)hs-CRP、IL-6 有一定的抑制作用。說(shuō)明益生菌能夠使腸道菌群的平衡性得到有效調(diào)整，降低腸道pH，有效抑制腐敗菌的生長(zhǎng)，降低腸道的通透性，增加胰島素敏感性[17]。乳酸桿菌和雙歧桿菌等益生菌群可

以通過(guò)增加黏蛋白水平來(lái)改善腸道屏障功能，增加抗炎癥因子水平，調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)；通過(guò)降低膽固醇水平改善胰島素抵抗；通過(guò)減輕氧化應(yīng)激水平減輕組織損傷等途徑改善糖尿病[18]。Sato 等[19]的研究顯示，2 型糖尿病病人服用益生菌后，乳酸菌、雙歧桿菌明顯高于對(duì)照組，hs-CRP、IL-6 等炎性因子明顯低于對(duì)照組。薯蕷粥所含的抗性淀粉、植物多糖、低聚糖等可通過(guò)腸道微生物群發(fā)酵成短鏈脂肪酸。短鏈脂肪酸主要由腸道內(nèi)細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)生，雙歧桿菌、乳酸桿菌和共生菌產(chǎn)生的短鏈脂肪酸結(jié)合并激活腸上皮細(xì)胞上的受體，抑制活化B 細(xì)胞核因子κ-輕鏈增強(qiáng)子(NF-κB)通路，以防止炎癥反應(yīng)[20]。另外，短鏈脂肪酸還可提高腸道黏膜的保護(hù)性，抑制內(nèi)毒素循環(huán)，從而降低人體的氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)[21]。

3.3 薯蕷粥對(duì)血糖的影響 本研究PP 和ITT 分析，兩組病人的FPG、PPG、HbAlc 均顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但相較于同期對(duì)照組，干預(yù)組下降的程度優(yōu)于對(duì)照組。參與本研究的兩組病人都接受了12 周的健康教育課程，并獲得醫(yī)護(hù)人員的有效監(jiān)督與健康指導(dǎo)，掌握了糖尿病相關(guān)知識(shí)，能依照糖尿病“五駕馬車(chē)”進(jìn)行自我管理，使得兩組病人的FPG、PPG、HbAlc 均顯著下降，但干預(yù)組下降程度更大，由于兩組病人干預(yù)前各項(xiàng)指標(biāo)均具有可比性，因此可以將干預(yù)后兩組病人FPG、PPG、HbAlc 的顯著差異客觀認(rèn)為是薯蕷粥對(duì)老年2 型糖尿病病人的干預(yù)效果。山藥能夠刺激分泌胰島素，從而提高人體對(duì)糖分的利用與代謝，同時(shí)還能有效抑制糖原異生與分解，因此具有良好的降血糖效果[22]。李亞娟等[23]研究發(fā)現(xiàn)，山藥具有良好的降糖效果，山藥提取物不僅能夠修復(fù)損傷的胰島β 細(xì)胞功能，促進(jìn)胰島素分泌，還能提高組織和靶細(xì)胞對(duì)糖分的利用，提高胰島素敏感性，與二甲雙胍等常規(guī)降糖藥相比效果更為顯著。一項(xiàng)國(guó)內(nèi)研究表明，病人使用高膳食纖維LGI 飲食后，因膳食纖維能夠抑制消化酶活性，也能穩(wěn)定餐后血糖水平，使腸道菌群失調(diào)得到改善，益生菌數(shù)量上升[24]。Gao 等[25]的Meta 分析表明，抗性淀粉補(bǔ)充可以改善2 型糖尿病的胰島素抵抗，特別是在肥胖病人中。富含抗性淀粉的食物有助于控制葡萄糖釋放、增加胰島素敏感性、增加飽腹感、降低餐后血糖，能選擇性地促進(jìn)雙歧桿菌、乳酸菌豐度增加，同時(shí)降低有害菌豐度[26]。運(yùn)用薯蕷粥對(duì)老年2 型糖尿病病人干預(yù)12 周后發(fā)現(xiàn)，干預(yù)組雙歧桿菌、乳酸菌較對(duì)照組顯著增高，而干預(yù)組的炎癥因子、血糖水平較對(duì)照組下降，可推測(cè)腸道益生菌對(duì)改善炎癥因子、血糖水平有一定的促進(jìn)作用。研究表明，補(bǔ)充益生菌可以有效改善糖尿病病人腸道微環(huán)境，緩解糖耐量異常、胰島素抵抗等癥狀[27]。陳芳等[28]研究表明，乳酸菌及雙歧桿菌能夠抑制體內(nèi)的炎癥因子，從而降低胰島素抵抗反應(yīng)，降低血糖。

4 小結(jié)

本研究結(jié)果顯示，薯蕷粥可促進(jìn)老年2 型糖尿病病人腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳酸菌的生長(zhǎng)，益生菌數(shù)量的增加可抑制腸道致病菌，保護(hù)腸黏膜，改善慢性低度炎癥狀態(tài)，減少血液中hs-CRP、IL-6 等炎性因子的表達(dá)，從而達(dá)到降低血糖的目的。本研究的局限性是僅對(duì)60～74 歲的老年2 型糖尿病病人進(jìn)行干預(yù)，希望今后能增加病例數(shù)，擴(kuò)大研究對(duì)象的年齡范圍，更能全面揭示薯蕷粥對(duì)老年糖尿病病人的作用；干預(yù)指標(biāo)局限，由于經(jīng)費(fèi)有限，無(wú)法對(duì)脂多糖及胰島素功能的測(cè)定，望今后經(jīng)費(fèi)充足的情況下能更好地測(cè)定干預(yù)指標(biāo)，以便更精準(zhǔn)地反映試驗(yàn)過(guò)程中薯蕷粥對(duì)研究對(duì)象的干預(yù)效果；本課題研究涉及腸道菌群測(cè)定，如能有營(yíng)養(yǎng)師參與，共同對(duì)病人三餐飲食設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)餐，更能控制腸道菌群測(cè)定的混雜因素；中醫(yī)講究辨證論治，本課題未對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行體質(zhì)區(qū)分，望在今后的研究中能探討不同體質(zhì)下薯蕷粥干預(yù)的效果分析。