徐龍棟，吳敏，徐文，蔣文婷

1.常熟市第五人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇常熟 215500；2.常熟市第二人民醫(yī)院皮膚性病科，江蘇常熟 215500；3.蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院蘇州市藥學(xué)會，江蘇蘇州 215500

神經(jīng)梅毒主要指的是感染梅毒之后，出現(xiàn)一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變，包括了無癥狀型的神經(jīng)梅毒，腦膜梅毒，包括梅毒性的腦膜炎，梅毒性的結(jié)膜炎，腦膜血管梅毒、實質(zhì)性的神經(jīng)梅毒、梅毒樹膠腫、多發(fā)性的神經(jīng)根神經(jīng)炎等[1]。關(guān)于神經(jīng)性梅毒伴發(fā)腦卒中的定義，學(xué)界目前還沒有做到完全統(tǒng)一，現(xiàn)有定義分別基于臨床、量表、影像學(xué)、組織學(xué)等所作出，但是對于其主要特點已達(dá)成普遍共識，即癥狀輕微和非致殘性。神經(jīng)性梅毒伴發(fā)腦卒中仍經(jīng)常受到患者，甚至是部分臨床醫(yī)生的忽視。如果沒有及時得到積極有效的治療，神經(jīng)性梅毒伴發(fā)腦卒中的復(fù)發(fā)率高，影響預(yù)后[2-3]。常見的治療方法有一般及時的治療也能取得很好的治療效果，要在早期的時候進(jìn)行治療。臨床上用頭孢曲松進(jìn)行治療該病，治療期間定期復(fù)查腦脊液常規(guī)、腦脊液生化，能夠有效改善和修復(fù)受損傷的中樞神經(jīng)功能，主要用于治療輕、中度急性缺血性腦卒中，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，但單一藥物治療，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較高[4-5]。銀杏葉提取物除可以改善急性缺血中風(fēng)造成的記憶和認(rèn)知等神經(jīng)損傷、供血不足造成的頭暈等，具有抗炎、擴(kuò)張血管、保護(hù)心腦血管、輔助抗癌等功效。但關(guān)于銀杏葉提取物聯(lián)合頭孢曲松治療神經(jīng)性梅毒伴發(fā)腦卒中患者的效果尚不清楚。鑒于此，本研究選取江蘇省常熟市第二人民醫(yī)院2018年6月—2021年6月收治的神經(jīng)性梅毒伴發(fā)腦卒中患者76例，致力于討論銀杏葉提取物聯(lián)合頭孢曲松治療神經(jīng)性梅毒伴發(fā)腦卒中的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇省常熟市第二人民醫(yī)院收治的神經(jīng)性梅毒伴發(fā)腦卒中患者76例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組以及常規(guī)組，各38例。常規(guī)組中男19例，女19例；年齡39～70歲，平均（54.11±10.12）歲；病程2～20 h，平均（12.58±2.18）h。研究組中男21例，女17例；年齡39～70歲，平均（55.12±10.33）歲；病程2～22 h，平均（13.02±2.22）h。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)病者；發(fā)病時間至入院時間為≤24 h；患者或家屬同意參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：不能配合治療與觀察者；心肝腎功能不全者；有精神疾病或癡呆者；對此藥物不耐受者；腦卒中后遺癥者；孕婦。

1.3 方法

根據(jù)病情，兩組患者均給予相應(yīng)的對癥支持，并口服阿司匹林（國藥準(zhǔn)字H51021475），0.3～0.6 g/次，3次/d。

常規(guī)組僅給予頭孢曲松治療，方法：將1 g頭孢曲松（國藥準(zhǔn)字H50020275）加入100 mL 0.9%生理鹽水中,靜脈滴注，3次/d。共治療4個療程（2周/療程）。

研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予銀杏葉提取物治療：銀杏葉提取物(國藥準(zhǔn)字HJ20140768)口服，2～3次/d，1～2片/次，或遵醫(yī)囑。共治療4個療程（2周/療程）。

1.4 觀察指標(biāo)

①對比兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）評分[7]、智力狀態(tài)采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）評分[8]：治療后神經(jīng)功能缺損采用NIHSS進(jìn)行評分，主要包括面癱、意識水平、肌力水平等，共42分，分?jǐn)?shù)越高表示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。認(rèn)知功能采用MMSE進(jìn)行評估，主要包括記憶力、注意力、計算力、語言能力等，共30分，分?jǐn)?shù)越高表示患者神經(jīng)功能越好。

②對比兩組患者治療后的臨床療效，參照《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》[6]診斷分為痊愈(91%≤NIHSS評分恢復(fù)≤100%)、顯效(46%≤NNIHSS評分恢復(fù)＜91%)、有效(18%≤NIHSS評分恢復(fù)＜46%)、無效(NIHSS評分恢復(fù)＜18%或NIHSS評分增加或死亡)。治療總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

③不良反應(yīng)。觀察、記錄治療過程中兩組患者惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，期望計數(shù)＜5，取連續(xù)矯正χ2值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS、MMSE評分對比

治療前，兩組患者NIHSS、MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；4個療程后，兩組NIHSS比治療前降低，研究組低于常規(guī)組，MMSE評分高于治療前，研究組高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者NIHSS、MMSE評分比較[(±s)，分]

表1 兩組患者NIHSS、MMSE評分比較[(±s)，分]

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別研究組（n=38）常規(guī)組（n=38）t值P值NIHSS治療前18.12±1.44 18.22±1.55 0.291 0.772治療后（9.04±1.01）a（12.78±1.22）a 14.556＜0.001 MMSE治療前14.11±2.14 14.08±2.01 0.063 0.950治療后（22.21±3.11）a（17.21±3.02）a 7.110＜0.001

2.2 兩組臨床療效對比

4個療程后，研究組總有效率為94.74%高于常規(guī)組76.32%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)對比

兩組患者不良反應(yīng)對比，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.26%）低于常規(guī)組（21.05%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

神經(jīng)性梅毒是臨床常見的腦血管疾病，具有極高的致殘率和致死率，嚴(yán)重威脅人們的身體健康和生活質(zhì)量。隨著人們生活習(xí)慣發(fā)生的一系列改變，神經(jīng)性梅毒伴發(fā)腦卒中的發(fā)病呈逐年上升趨勢，心腦血管相關(guān)的疾病已經(jīng)嚴(yán)重威脅了人民的健康甚至生命安全。Dieplinger B等[9]人的炎癥和心血管生物標(biāo)志物對預(yù)測急性缺血性卒中后90 d全因死亡率的預(yù)后價值研究中發(fā)現(xiàn)，急性缺血性卒的治療原則和用藥，要早發(fā)現(xiàn)，早治療，治療越早，預(yù)后就越好。因此，對于神經(jīng)性梅毒，如果確診，要及時進(jìn)行治療。因此，需要找到治療神經(jīng)性梅毒伴發(fā)腦卒中的有效方法，提高治療效果。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療前，4個療程后，研究組NIHSS評分低于常規(guī)組，MMSE評分高于治療前，且研究組高于常規(guī)組（P＜0.05），提示銀杏葉提取物聯(lián)合頭孢曲松治療神經(jīng)性梅毒伴發(fā)腦卒中患者，有利于改善患者的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能。頭孢曲松是長效廣譜頭孢類抗生素，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有殺滅作用。通過對比相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，而頭孢曲松對革蘭氏陽性菌或革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定[10-12]。銀杏葉提取物主要包括黃酮和內(nèi)酯兩種有效成分，可對兒茶酚胺的釋放以及前列腺素的合成均起到一定的刺激作用，進(jìn)而起到軟化血管，提高供血能力，改善血液循環(huán)的功效。有相關(guān)研究指出，銀杏葉提取物治療神經(jīng)性梅毒伴發(fā)腦卒中患者，有利于改善患者的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能[13]。因此，本研究和上述相關(guān)研究一致表明了聯(lián)合用藥可改善患者的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能。

本研究還發(fā)現(xiàn)，4個療程后，兩組臨床療效及總有效率比較有統(tǒng)計學(xué)意義，研究組總有效率為94.74%高于常規(guī)組76.32%（P＜0.05），提示銀杏葉提取物聯(lián)合頭孢曲松治療神經(jīng)性梅毒伴發(fā)腦卒中患者，有利于提高臨床效果。頭孢曲松屬于頭孢菌素類的抗菌藥物，屬于第三代的頭孢菌素，相關(guān)研究指出，頭孢曲松主要是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，頭孢曲松在尿道感染、生殖器感染治療中總有效率為90.25%，效果較好[14]。通過與本研究對比發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物聯(lián)合頭孢曲松治療神經(jīng)性梅毒伴發(fā)腦卒中患者，臨床效果較好。銀杏葉提取物可以改善急性缺血中風(fēng)造成的記憶和認(rèn)知等神經(jīng)損傷、促進(jìn)患者傷口的愈合、緩解焦慮憂郁等癥狀。相關(guān)研究指出，銀杏葉提取物不僅有著良好的改善血管和血液循環(huán)的功效，還可以對神經(jīng)性梅毒伴發(fā)腦卒中的眾多誘因進(jìn)行全方位防治[15-17]。此外，本文中研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.26%）低于常規(guī)組（21.05%），提示銀杏葉提取物聯(lián)合頭孢曲松治療神經(jīng)性梅毒伴發(fā)腦卒中患者有著很好的安全性。

綜上所述，杏葉提取物聯(lián)合頭孢曲松治療神經(jīng)性梅毒伴發(fā)腦卒中患者，可以顯著改善患者神經(jīng)功能和認(rèn)知功能狀態(tài)，提高臨床效果，且安全性好，具有一定的推廣應(yīng)用價值。