王安琪 王玉婷 李志利 黃楚月 呂政融 樊志敏

南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京中醫(yī)院，江蘇南京 210000

近年來腸癌發(fā)病率和病死率攀升，手術(shù)仍為主要治療方式，但患者術(shù)后常出現(xiàn)腸功能紊亂，具體表現(xiàn)為便秘、泄瀉、大便失禁等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，也造成患者巨大精神負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)常從前切除綜合征入手改善紊亂癥狀[1]，以對癥治療為主導(dǎo)，但療效有限[2]。中醫(yī)藥治療腸癌術(shù)后腸功能紊亂以辨證論治為依據(jù)，因人制宜，在提升生活質(zhì)量、減輕患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)等方面卓有成效[3]，但缺乏系統(tǒng)的用藥規(guī)律整理。中醫(yī)傳承輔助平臺將信息資料錄入、保存、提取、統(tǒng)計和分析等功能融為一體[4]，數(shù)據(jù)客觀真實，廣泛運用于中醫(yī)藥研究中，本研究選用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.50）對名老中醫(yī)治療腸癌術(shù)后腸功能紊亂經(jīng)驗方加以整理總結(jié)[5]，指導(dǎo)臨床用藥選擇。

1 資料與方法

1.1 資料來源

查找中國知網(wǎng)（CKNI）、萬方、維普數(shù)據(jù)庫三大數(shù)據(jù)庫自建庫至2021年9月所有治療腸癌術(shù)后腸功能紊亂的中藥口服處方，以“中醫(yī)藥”“腸癌”“結(jié)直腸腫瘤”等為檢索詞檢索，共檢索312篇相關(guān)文獻。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①文獻中記錄腸癌患者術(shù)后運用中藥方劑口服治療腸功能紊亂的完整病例，診斷明確，有腸癌病理分期并實施手術(shù)；②具有腸功能紊亂癥狀，腹瀉每日>3次，質(zhì)稀不成形或大便每周<2次，干結(jié)難解，影響生活；③記錄方藥為首診用藥，有明確的復(fù)診記錄反饋癥情改善。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①臨床試驗類文獻；②未經(jīng)過手術(shù)治療的病例；③患者復(fù)診療效改善不顯著的病例；④方劑用量不明確，病例缺乏完整性；⑤同一作者相同病例只納入1篇。

1.4 數(shù)據(jù)處理

將數(shù)據(jù)按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)初步整理，運用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.50）登記整理主要癥狀及中藥用法用量，具有別稱的中藥參照《中華本草》《中藥大辭典》規(guī)范。由2名研究員共同完成數(shù)據(jù)錄入與審核，猶疑部分與第3名研究員協(xié)商判斷。

1.5 數(shù)據(jù)分析

提取中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)中關(guān)于腸癌術(shù)后腸功能紊亂的處方，運用軟件的“數(shù)據(jù)報表”和“統(tǒng)計分析”功能，對方藥進行頻次、四氣、五味、歸經(jīng)統(tǒng)計，系統(tǒng)聚類分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2 結(jié)果

本研究最終納入102張有效處方，包含283味中藥，累計用藥頻次1557味次。

2.1 頻次統(tǒng)計

對所有中藥降序分析，頻次前5位的依次為白術(shù)、茯苓、黨參、黃芪、薏苡仁，頻次≥20次的有19味藥物，所涉藥物以健脾滲濕、清熱解毒、行氣散瘀藥為主，見表1。

表1 使用頻數(shù)≥20次的中藥匯總

2.2 四氣、五味、歸經(jīng)統(tǒng)計

四氣以溫、平性藥物占比最大，熱性最少，見表2。五味以甘、苦占比最大，而咸味最少，見表3。歸經(jīng)多歸于脾，其次為胃、肺、肝經(jīng)，見表4。

表2 中藥四氣統(tǒng)計

表3 中藥五味統(tǒng)計

表4 中藥歸經(jīng)統(tǒng)計

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析及網(wǎng)格圖展示

運用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置支持度為25，置信度為0.8，獲得藥物組合和用藥規(guī)則共57條，其中共28條藥對和組合出現(xiàn)頻次≥30，見表5，支持度最高的為白術(shù)，茯苓藥對。該支持度下的網(wǎng)絡(luò)圖可見圖1。獲得藥對與藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則共21條，見表6。

表6 中藥治療腸癌術(shù)后腸功能紊亂的常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖1 常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

表5 頻次≥30的藥對及藥物組合

2.4 系統(tǒng)聚類分析

運用聚類分析方法，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2進行熵聚類，在核心組合基礎(chǔ)上獲得10個潛在新處方，其中處方1、2、3以溫中健脾補腎為主，處方 4、5以平補脾胃為主，處方 6、7、8以清熱解毒利濕為主，處方9以活血通絡(luò)化濕為主，處方10以陰陽并補為主。見表7。

表7 新處方組合

3 討論

腸癌術(shù)后腸功能紊亂是術(shù)后常見并發(fā)癥，可能原因包括：腸道菌群失調(diào)；盆底神經(jīng)受損致使肛門控糞能力下降；術(shù)后盆腔發(fā)生炎性反應(yīng)、吻合口水腫和盆腔積液刺激；腸道儲糞功能不足等，臨床出現(xiàn)排便困難或排便次數(shù)過多[6]。運用中醫(yī)藥調(diào)節(jié)機體氣血陰陽，糾正臟腑功能失調(diào)，尤以改善術(shù)后患者的排便急迫感、不盡感、肛周墜脹感等為佳[7]。

3.1 腸癌術(shù)后腸功能紊亂的治療規(guī)律

中醫(yī)理論認(rèn)為腸癌屬“鎖肛痔”“腸蕈”等范疇，其病位在腸，腸道功能受損，腸道泌別清濁失調(diào)，損及脾胃，脾失健運，體虛濕蘊，久病則血瘀毒聚[8]，病情復(fù)雜。手術(shù)多損傷氣血陰陽，臨床當(dāng)屬虛證，應(yīng)遵循“虛則補之”的治療原則。數(shù)據(jù)研究表明所用方藥中四氣以溫、平為主，五味中以甘、苦為主，“脾為濕土，得陽則運”，溫平之藥能啟動脾陽，醒脾，促進腸道恢復(fù)。“脾苦濕，急食苦以燥之”，濕性重者不易速去，苦藥可燥濕助脾，使中焦脾土陽氣升發(fā)，水濕得化，通體得安[9]。

腸癌術(shù)后腸功能紊亂，病位在大腸，與脾胃相關(guān)，用藥歸經(jīng)以脾、胃、肺、肝居多。脾宜升則健，胃宜降則和，脾胃同屬中焦，為氣血生化之源，氣機升降之樞紐，運用健脾升清、和胃除濕法，使腸道運化如常。肺與大腸相表里，大腸的傳導(dǎo)功能正常與肺氣的宣發(fā)肅降相關(guān)，“濕結(jié)在氣，病在肺，嬌臟之氣，久郁濕熱，腑氣不通；苦辛化燥，病在腸，燥濕并見則大便不爽”[10]。運用宣肺理氣等法，促進腸道的正常傳導(dǎo)。術(shù)后患者憂思悲愁，情緒也是致病因素之一。肝主疏泄，肝氣調(diào)達則憂愁自解，同時肝主藏血，可改善疲勞、抵御外邪[11]，常用疏肝理氣法調(diào)暢情志，心身共調(diào)，綜合改善癥狀[12]。

3.2 處方與用藥規(guī)律

通過統(tǒng)計分析可知，白術(shù)、茯苓、黨參、黃芪、薏苡仁在腸癌術(shù)后腸功能紊亂治療中應(yīng)用最多。白術(shù)、茯苓、人參為四君子湯的主要組成成分，《醫(yī)方集解》中記載：“此手足太陰、足陽明藥也”，臨床實踐表明其補脾益氣療效確切。黨參甘溫，補益元氣，《本草綱目拾遺》言：“黨參功用，可代人參”[13]，且黨參能夠“振動中氣而無剛燥之弊”[14]。白術(shù)苦溫燥脾補氣，茯苓甘淡滲濕瀉熱，三藥均可改善免疫，抗癌解毒[15-17]，諸藥合用則“氣足脾運，飲食倍進，則余臟受蔭，而色澤身強矣”。黃芪可顯著提高機體的抗應(yīng)激能力[18]，并可延緩衰老，廣泛用于中氣下陷、久瀉脫肛等，作為黃芪主要活性成分的黃芪多糖也被證實具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等藥理作用[19]。薏苡仁亦能增加機體免疫[20]，其主要成分為薏苡仁多糖和薏苡仁油脂，李亞輝等[21]通過分子對接明確薏苡仁防治大腸癌可能與甘油醛-3-磷酸脫氫酶最相關(guān)。既往研究均表明，“白術(shù)、茯苓、黨參、黃芪、薏苡仁”可改善腸功能紊亂引起的腹瀉、便秘等復(fù)雜癥狀，具有改善免疫、調(diào)節(jié)腸道等治療腸癌術(shù)后腸功能紊亂的共性。

從藥對及藥物組合規(guī)律可知，四君子湯使用較多，該方是中醫(yī)補益脾胃治法的基石[22]，在脾胃系疾病治療中舉足輕重。現(xiàn)代藥理學(xué)顯示四君子湯整體具有調(diào)節(jié)胃腸功能、增強機體免疫力、抗腫瘤、抗衰老等作用[23]，且對于胃腸黏膜損傷、消化性系統(tǒng)惡性腫瘤、功能性胃腸病、非酒精性脂肪等疾病顯示出了多途徑、多靶點的效應(yīng)機制[24]。李瑞芝等[25]研究表明四君子湯可通過降低COX-2、VEGF、AQP-1的表達，進而阻止新生血管、淋巴管的形成，降低腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移能力，達到治療腸癌，緩解相關(guān)癥狀的效果。

3.3 新處方挖掘

通過以上分析共挖掘10個潛在新處方，其中處方1、2、3以溫中健脾補腎為主，處方4、5以平補脾胃為主，處方6、7、8以清熱解毒利濕為主，處方9以活血通絡(luò)化濕為主，處方10以陰陽并補為主。體現(xiàn)了腸癌術(shù)后腸功能紊亂與虛、濕、毒、瘀多因素相關(guān)，臨床病機雖復(fù)雜，但針對不同個體治法隨證變化，組方簡而不繁。

綜上，本研究運用頻次、四氣、五味、歸經(jīng)分析，關(guān)聯(lián)規(guī)則和系統(tǒng)聚類分析等對中藥治療腸癌術(shù)后腸功能紊亂的臨床處方進行系統(tǒng)挖掘，探究其治則及用藥規(guī)律，并在前人基礎(chǔ)上提煉新方，為臨床提供參考。