李莉，尚楠，陳真真

(1.開封市中心血站 成分科，河南 開封 475000；2.開封市兒童醫(yī)院 輸血科，河南 開封 475000； 3.河南大學(xué)淮河醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 開封 475000)

血液病患兒因疾病本身及治療常常出現(xiàn)血小板數(shù)量減少或功能異常，血小板作為血液循環(huán)中的無(wú)核細(xì)胞，其維持在正常的水平可有效減少血管損傷并防止出血，降低患兒繼發(fā)出血風(fēng)險(xiǎn)，故對(duì)于諸多血液病患者需進(jìn)行血小板輸注[1-2]。臨床常用的血小板制品有機(jī)采血小板與輻照機(jī)采血小板，二者均具有白細(xì)胞和紅細(xì)胞混入少，以及高濃度、高純度、供者單一等優(yōu)勢(shì)，將二者輸注患兒體內(nèi)后均可恢復(fù)和維持血液病患兒的止血和凝血功能[3]。但采用上述哪種血小板制品進(jìn)行血小板輸注的效果更好、患兒不良反應(yīng)發(fā)生更少尚無(wú)明確報(bào)道。鑒于此，本研究旨在探討兒童輸注機(jī)采血小板與輻照機(jī)采血小板的效果，比較二者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020年1月至2021年12月開封市某醫(yī)院120例行血小板輸注的血液病患兒的臨床資料。根據(jù)患兒輸注的血小板制備方式分為A組和B組，將其中59例輸注輻照機(jī)采血小板的患兒的臨床資料納入A組，將61例輸注機(jī)采血小板輸注的患兒的臨床資料納入B組。B組中男43例，女18例；年齡3～14(7.20±3.09)歲；致病原因?yàn)榧毙愿腥?9例，再生障礙性貧血15例，急性髓細(xì)胞白血病 6例，急性淋巴細(xì)胞白血病7例，其他4例。A組中男40例，女19例；年齡3～14(7.38±3.14)歲；致病原因?yàn)榧毙愿腥?7例，再生障礙性貧血18例，急性髓細(xì)胞白血病5例，急性淋巴細(xì)胞白血病6例，其他3例。兩組一般基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒入院時(shí)外周血血小板(platelet，PLT)<100×109L-1，伴有皮膚淤斑、紫癜；所輸注的血小板采集或制備時(shí)間<5 d；既往無(wú)血小板輸注史；患兒情緒穩(wěn)定，依從性良好，可配合本次研究；患兒病歷資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：存在以直接壓迫法、局部處理可控制的出血處；伴有血小板功能異常，如血小板無(wú)力癥、尿毒癥、巨大血小板綜合征；伴有先天性凝血功能障礙；嚴(yán)重意識(shí)障礙或精神疾病。

1.3 制備及輸注方法

1.3.1機(jī)采血小板制備 使用美國(guó)汾沃(Fenwal，Inc)Amicus血細(xì)胞分離機(jī)在無(wú)菌密閉的條件下，從無(wú)償獻(xiàn)血者體內(nèi)分離采集血小板并封裝入血袋，每袋250～300 mL。

1.3.2輻照機(jī)采血小板制備 使用血液輻照系統(tǒng)(深圳華科核醫(yī)療技術(shù)有限公司，型號(hào)HK-II)制備輻照血小板。制備流程：?jiǎn)?dòng)醫(yī)用血液輻照儀電源，輸入輻照員工號(hào)、密碼，進(jìn)入工作主界面；打開儀器安全門，掃描血袋上的獻(xiàn)血序列號(hào)和產(chǎn)品代碼，之后按下確認(rèn)鍵；單批次將血小板袋(1 U×3)裝入血杯(血杯容量1.3 L)，勿將血袋延伸出血杯空腔外；使用專用血杯叉，叉住血杯將其放入輻照儀的輻照窗中；關(guān)閉輻照門啟動(dòng)輻照運(yùn)行程序(輻照期間禁止打開輻照門，照射劑量控制在25 Gy)，以放射性同位素鈷60作為放射源；輻照結(jié)束后取出已封裝好的血袋，貼上輻照完成標(biāo)簽。關(guān)閉血液輻照儀，并且詳細(xì)記錄輻照情況。

1.3.3輸注方法 輸注前對(duì)血液病患兒進(jìn)行ABO血型和RhD血型鑒定，并做次側(cè)交叉配血。最后使用輸血器進(jìn)行血小板輸注，所有患兒均至少接受血小板輸注1次以上。

1.4 觀察指標(biāo)(1)外周血PLT：于輸注血小板前、輸注血小板后24 h，采集血液病患兒空腹外周肘靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血液病患兒外周血PLT水平。(2)血小板輸注有效性：選擇校正血小板計(jì)數(shù)增高指數(shù)(corrected count increment，CCI)和血小板回收率(percentage platelet recovery，PPR)評(píng)估兩組血液病患兒血小板輸注有效性。(3)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組血液病患兒血小板輸注期間及輸注后72 h內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 外周血PLT兩組血液病患兒血小板輸注前的PLT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血小板輸注24 h時(shí)，兩組PLT均較血小板輸注前上升(P<0.05)；兩組PLT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血清PLT水平比較

2.2 血小板輸注24 h有效率兩組血小板輸注24 h時(shí)CCI有效率和PPR有效率均相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組血小板輸注后24 h有效率比較

2.3 不良反應(yīng)A組血小板輸注期間及輸注后72 h內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

成分輸血中的血小板輸注適用于預(yù)防和治療與血液病相關(guān)的出血，可通過(guò)血液循環(huán)快速向有出血傾向或出血部分聚集，對(duì)恢復(fù)和維持血液病患兒的止血和凝血功能具有較好的效果[4]。但因基礎(chǔ)疾病影響，外加兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，各器官系統(tǒng)發(fā)育尚未完全成熟、免疫功能相對(duì)較弱，導(dǎo)致部分患兒接受血小板輸注期間及輸注后易誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，不僅造成患兒后續(xù)必要治療的延遲，嚴(yán)重者甚至并發(fā)移植物抗宿主病，危及患兒生命安全[5]。因此，對(duì)兒童開展安全、高效的血小板輸注，首先要制備合適的血小板制品，之后方可進(jìn)行輸注，繼而達(dá)到血小板高效輸注，減少血小板輸注不良反應(yīng)發(fā)生的目的。

目前，機(jī)采血小板是血小板輸注中常用的血小板制品，利用血細(xì)胞分離單采技術(shù)完成制備，是在無(wú)菌條件下用血細(xì)胞分離機(jī)從單個(gè)供體內(nèi)分離采集的血小板，具有濃度高、純度高的優(yōu)點(diǎn)，不易出現(xiàn)紅、白細(xì)胞污染[6]。輻照機(jī)采血小板在機(jī)采血小板的基礎(chǔ)上加用輻照技術(shù)完成制備的血小板制品，因其借助鈷60所產(chǎn)生的高能量、強(qiáng)穿透性的伽馬射線，故其內(nèi)部所含的淋巴細(xì)胞可得到有效滅活[7]。

本研究顯示，血小板輸注后24 h時(shí)，兩組血小板輸注后24 h外周血PLT水平和CCI、PPR有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。輸注輻照機(jī)采血小板與機(jī)采血小板對(duì)血液病患兒效果相當(dāng)。這可能與本研究在制備輻照機(jī)采血小板過(guò)程中嚴(yán)格控制了輻照劑量有關(guān)。本研究將照射劑量控制在25 Gy，現(xiàn)代科學(xué)研究表明，高至50 Gy劑量輻照對(duì)血小板的聚集、釋放功能及低滲休克反應(yīng)恢復(fù)率均無(wú)顯著影響，血小板不會(huì)獲得放射性，不會(huì)降低原有機(jī)采血小板的活性，故輸注輻照機(jī)采血小板也可獲得較好的輸注效果[8]。

本研究還顯示，A組血小板輸注期間及輸注后72 h內(nèi)不良反應(yīng)的發(fā)生率低于B組。分析原因在于，機(jī)采血小板含有的白細(xì)胞數(shù)雖較同體積手工分離的血小板少，但其數(shù)量仍可達(dá)到每袋1×104～1×106，當(dāng)免疫功能受到嚴(yán)重?fù)p傷或抑制的患兒輸注機(jī)采血小板后，異體的淋巴細(xì)胞難以被有效識(shí)別并及時(shí)清除，從而導(dǎo)致異體的淋巴細(xì)胞在患兒體內(nèi)增殖并攻擊患兒組織器官，最終引起移植物抗宿主病；同時(shí)，在機(jī)采血小板保存?zhèn)溆闷陂g，殘存的白細(xì)胞會(huì)活化產(chǎn)生諸多生物活性因子，如組胺、白三烯、髓細(xì)胞過(guò)氧化物酶等，這些物質(zhì)會(huì)由血小板輸注進(jìn)入患兒機(jī)體內(nèi)，從而容易產(chǎn)生過(guò)敏性輸血反應(yīng)。此外，因血小板存儲(chǔ)環(huán)境異于其他血液成分，其保存?zhèn)溆闷陂g為維持其活性，溫度普遍要求在(22±2)℃。有研究指出，與皮膚共生的細(xì)菌如表皮葡萄球菌和桿菌可在血小板貯存的溫度條件下迅速繁殖，因而血袋容易被細(xì)菌污染，患兒輸注機(jī)采血小板可能會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱性非溶血性輸血反應(yīng)[9]。輻照機(jī)采血小板中采用具有穿透力強(qiáng)、消毒均勻、速度快等優(yōu)點(diǎn)的鈷60輻照滅菌法完成輻照機(jī)采血小板的制備，不僅可在常溫下對(duì)血袋進(jìn)行消毒滅菌，破壞淋巴細(xì)胞活性，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡，減少活性淋巴細(xì)胞的數(shù)量；同時(shí)可滅活血小板制品中殘存的白細(xì)胞，抑制生物活性物質(zhì)的釋放[10]。因此，血液病患兒輸注輻照機(jī)采血小板后不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，輸注輻照機(jī)采血小板與機(jī)采血小板對(duì)血液病患兒效果相當(dāng)，但前者不良反應(yīng)發(fā)生率更低。