凡巧紅，李培霞

(開(kāi)封市婦產(chǎn)醫(yī)院 產(chǎn)一科，河南 開(kāi)封 475000)

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)為妊娠期特有的綜合征，臨床癥狀多為全身皮膚瘙癢、黃疸等，多發(fā)于妊娠中晚期，如未得到及時(shí)有效的診療，可引起胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、生長(zhǎng)發(fā)育受限、急性缺氧等不良結(jié)局發(fā)生，對(duì)孕婦、胎兒生命安全造成嚴(yán)重影響，因此，盡早對(duì)患者病情程度進(jìn)行評(píng)估預(yù)測(cè)，制定相應(yīng)治療方案，對(duì)改善母嬰結(jié)局非常重要[1-2]。

血清總膽汁酸(total bileacid，TBA)為膽固醇的代謝產(chǎn)物，其水平可反映肝臟合成、分泌、分解功能，高水平TBA是ICP的主要特征之一。微小RNA-222(miR-222)為一種表達(dá)于妊娠期母體血漿中的微小RNA，與多種妊娠期合并癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。甘膽酸(cholyglycine，CG)為肝組織分泌的化學(xué)性物質(zhì)，可有效促進(jìn)消化、吸收，與肝臟膽汁代謝及轉(zhuǎn)化功能密切相關(guān)。目前臨床已證實(shí)上述指標(biāo)與肝病變密切相關(guān)[3-4]。本研究旨在分析血清CG、TBA、miR-222水平與ICP患者病情程度及妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年8月至2021年8月于開(kāi)封市婦產(chǎn)醫(yī)院就診的128例ICP患者納入研究組，年齡24～38(29.38±2.26)歲；體質(zhì)量指數(shù)23.2～27.3(25.12±0.74)kg·m-2；孕期26～34(30.25±1.54)周；初產(chǎn)婦76例，經(jīng)產(chǎn)婦52例。另選取64例同期健康體檢孕婦作為對(duì)照組，年齡23～36(29.74±2.38)歲；體質(zhì)量指數(shù)23.5～26.8(25.38±0.83)kg·m-2；孕期25～35(30.53±1.68)周；初產(chǎn)婦36例，經(jīng)產(chǎn)婦28例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南(2015)》[5]中ICP診斷標(biāo)準(zhǔn)；單胎妊娠。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：多胎或胎位異常；既往接受肝膽手術(shù)；合并妊娠糖尿病、妊娠高血壓；凝血功能障礙。

1.3 血清指標(biāo)檢測(cè)入院時(shí)抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，37 ℃條件下離心(半徑8 cm、轉(zhuǎn)速3 500 r·min-1，時(shí)間10 min)，采用酶循環(huán)法檢測(cè)血清TBA水平；采用放射免疫分析法檢測(cè)血清CG水平；使用TaqMan miRNA反轉(zhuǎn)錄試劑盒進(jìn)行miRNA反轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，采用2-△△Ct分析檢測(cè)血漿miR-222水平。

1.4 病情程度評(píng)估根據(jù)入院時(shí)血清TBA檢測(cè)結(jié)果評(píng)估病情程度。輕度為TBA≤20 μmol·L-1；中度為2030 μmol·L-1。

1.5 胎兒不良結(jié)局預(yù)測(cè)檢測(cè)入院時(shí)血清CG、TBA、miR-222水平對(duì)胎兒不良結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值，聯(lián)合預(yù)測(cè)結(jié)果遵循并聯(lián)原則，有一項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性即判定聯(lián)合診斷結(jié)果為陽(yáng)性。

2 結(jié)果

2.1 血清指標(biāo)入院時(shí)，研究組血清CG、TBA、miR-222水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 入院時(shí)兩組血清CG、TBA、miR-222水平

2.2 不同病情程度患者血清指標(biāo)研究組患者入院時(shí)血清CG、TBA、miR-222水平比較，輕度組<中度組<重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同病情程度研究組患者入院時(shí)血清CG、TBA、miR-222水平

2.3 血清CG、TBA、miR-222水平與ICP病情程度的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析顯示入院時(shí)患者血清CG、TBA、miR-222水平與ICP病情程度呈正相關(guān)(r=0.726、0.842、0.784，P<0.001)。

2.4 不同胎兒結(jié)局患者血清指標(biāo)隨訪至研究組妊娠結(jié)束，共發(fā)生胎兒窘迫9例、新生兒窒息7例、早產(chǎn)兒6例、低體質(zhì)量8例、圍生兒死亡1例，根據(jù)胎兒結(jié)局分為結(jié)局不良組(31例)和結(jié)局良好組(97例)。結(jié)局不良組患者入院時(shí)血清CG、TBA、miR-222水平高于結(jié)局良好組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 不同胎兒結(jié)局患者入院時(shí)血清CG、TBA、miR-222水平

2.5 預(yù)測(cè)價(jià)值分析入院時(shí)血清CG、TBA、miR-222水平對(duì)胎兒不良結(jié)局預(yù)測(cè)AUC分別為0.783、0.863、0.830，聯(lián)合預(yù)測(cè)AUC為0.923，大于任一單一指標(biāo)。見(jiàn)表5。

表5 入院時(shí)血清CG、TBA、miR-222水平對(duì)不良胎兒結(jié)局預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

ICP為多發(fā)于妊娠中晚期的孕婦特有的肝內(nèi)疾病，多由環(huán)境、感染、雌激素水平異常等引起膽固醇、膽汁酸水平升高導(dǎo)致，如未得到及時(shí)有效干預(yù)，可出現(xiàn)新生兒缺氧、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局，因此，盡早預(yù)測(cè)ICP患者病情及胎兒結(jié)局具有重要意義[6]。

TBA為膽固醇在肝臟分解代謝的最終產(chǎn)物，與機(jī)體膽固醇的代謝、吸收密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，入院時(shí)患者血清TBA水平與病情程度呈正相關(guān)，對(duì)胎兒不良結(jié)局預(yù)測(cè)的AUC為0.863，具有較高預(yù)測(cè)價(jià)值，提示ICP患者高水平TBA可預(yù)測(cè)胎兒不良結(jié)局。分析原因，高水平TBA可引起胎盤絨毛靜脈收縮，致使胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞腫脹、絨毛間質(zhì)水腫，不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[7]，與劉建國(guó)等[8]、左志洪[9]的研究結(jié)果一致。正常機(jī)體CG水平較低，肝細(xì)胞受損可引起CG代謝紊亂，CG水平急劇升高[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，miR-222、CG高水平可預(yù)測(cè)胎兒不良結(jié)局。分析原因，孕婦發(fā)生ICP后，CG循環(huán)紊亂，膽酸于外周循環(huán)堆積，血清CG水平升高，且隨病情嚴(yán)重，膽汁淤積、排泄障礙程度加重，CG水平進(jìn)一步升高[11-12]，與張巧玉等[13]研究結(jié)果一致。miR-222可參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、凋亡等生物學(xué)過(guò)程，其表達(dá)上調(diào)可引起膽汁酸載體蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)功能下降，導(dǎo)致膽汁淤積[14]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)血清CG、TBA、miR-222聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC大于任何單一指標(biāo)，提示臨床可通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估胎兒結(jié)局，以制定相應(yīng)干預(yù)措施。

綜上所述，血清TBA、CG、miR-222與ICP患者病情程度密切相關(guān)，可為臨床評(píng)估預(yù)測(cè)胎兒結(jié)局提供可靠依據(jù)，便于制定相應(yīng)治療方案。