姚淅浦，王彥平，劉義鋒，侯世超，楊小連

(1.淅川縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 474450；2.南陽市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473000)

急性缺血性腦卒中(acute ischaemic stroke，AIS)為中老年人常見嚴(yán)重腦血管障礙性疾病，約占腦卒中的87%，致殘率高達(dá)20%～25%，1 a內(nèi)病死率達(dá)10%，且近年來隨著我國人口老齡化加重，患者不斷增加[1-2]。AIS與局部腦組織血液循環(huán)障礙、腦動脈閉塞有關(guān)，可因缺血、缺氧導(dǎo)致腦組織壞死或腦軟化等情況，進(jìn)而誘發(fā)相應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征。阿替普酶(recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA)靜脈溶栓為臨床常用治療方案，rt-PA主要成分為糖蛋白，富含多種氨基酸、纖維蛋白質(zhì)，能激活纖溶酶原，抑制血小板聚集，從而發(fā)揮溶栓效果，并能減少繼發(fā)性神經(jīng)損傷，改善預(yù)后[3]。盡管rt-PA靜脈溶栓能幫助患者改善臨床癥狀，促進(jìn)預(yù)后，但AIS因起病急、病情進(jìn)展快等，臨床病死、病殘率仍較高。故而積極尋求評估AIS預(yù)后相關(guān)的指標(biāo)對該疾病預(yù)防、治療具有重要意義。隨著分子生物學(xué)研究逐漸深入，臨床對AIS預(yù)后的評判也有了更多依據(jù)。基于此，本研究選取淅川縣人民醫(yī)院238例AIS患者進(jìn)行研究，以探討相關(guān)血清因子水平與rt-PA靜脈溶栓后疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取淅川縣人民醫(yī)院2019年10月至2021年12月收治的238例AIS患者為疾病組，并選取159例同期健康體檢者作為健康對照組。疾病組女103例，男135例，年齡41～85(63.15±10.27)歲，體質(zhì)量指數(shù)19.5～28.4(24.15±1.76)kg·m-2，合并高血壓134例、糖尿病93例、高脂血癥68例，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of health stroke scale，NIHSS)病情程度為輕度80例、中度105例、重度53例；健康對照組女70例，男89例，年齡42～83(62.83±9.14)歲，體質(zhì)量指數(shù)19.1～28.6(23.84±1.95)kg·m-2，合并高血壓85例、糖尿病66例、高脂血癥42例。兩組一般資料(年齡、合并癥、性別、體質(zhì)量指數(shù))差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)淅川縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AIS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢查確診；影像學(xué)檢查可見低密度病灶；發(fā)病時間<4.5 h；血液系統(tǒng)功能正常；存在動脈粥樣硬化、血栓形成等危險因素，且為首次發(fā)病；對本研究知情并簽署同意書；肝、腎等重要器官功能正常。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并風(fēng)濕性等自身免疫性疾??；近3個月內(nèi)創(chuàng)傷、手術(shù)史；大面積腦梗死；既往顱內(nèi)出血史；合并腦出血、急性出血傾向；合并動靜脈畸形等其他腦血管疾??；全身嚴(yán)重感染性疾?。恢委煼桨附勺C；嚴(yán)重意識、精神行為障礙；腦炎等其他因素引起的非短暫性腦缺血發(fā)作；NIHSS評分<7分或昏迷。

1.3 治療方法rt-PA靜脈溶栓：為患者建立靜脈通路，10%在1 min內(nèi)靜脈推注，剩余90%在1 h內(nèi)靜脈滴注，總劑量為0.9 mg·kg-1，之后給予常規(guī)治療，包括吸氧、維持水電解質(zhì)平衡、呼吸道通暢、臥床休養(yǎng)等。

1.4 病情程度評估方法根據(jù)NIHSS評分評估。治療前病情評估：NIHSS評分≤15分為輕度，NIHSS評分16～30分為中度，NIHSS評分>30分為重度。預(yù)后評估：NIHSS評分下降>70%或治療后評分<6分為預(yù)后良好，反之為預(yù)后不良。

1.5 觀察指標(biāo)(1)比較疾病組與健康對照組血清因子水平，包括尿酸(uric acid，UA)、腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、成纖維細(xì)胞生長因子4(fibroblast growth factor 4，F(xiàn)GF4)、過氧化還原蛋白1(peroxirodoxin 1，PRDX1)水平。(2)比較預(yù)后良好組與預(yù)后不良組血清UA、BNP、FGF4、PRDX1水平。(3)血清UA、BNP、FGF4、PRDX1水平與預(yù)后的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 疾病組與健康對照組血清因子水平比較疾病組血清UA、BNP、FGF4、PRDX1水平均較健康對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 疾病組與健康對照組血清因子水平對比

2.2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組血清因子水平比較預(yù)后不良組血清UA、BNP、FGF4、PRDX1水平較預(yù)后良好組高(P<0.05)。見表2。

表2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組血清因子水平對比

2.3 血清因子水平與預(yù)后的關(guān)系相關(guān)性分析顯示，AIS患者血清UA、BNP、FGF4、PRDX1水平與rt-PA靜脈溶栓后預(yù)后不良呈正相關(guān)(r=0.43、0.478、0.516、0.457，P<0.005)。

3 討論

AIS患者血液狀態(tài)黏稠，可加重腦組織缺血、缺氧程度，引起局灶性、突發(fā)性神經(jīng)功能缺損，且隨著腦血管硬化程度加重，血流速度逐漸減緩，AIS發(fā)生風(fēng)險越高。臨床對AIS患者的治療目標(biāo)為挽救缺血半暗帶恢復(fù)再灌注水平，減少疾病相關(guān)殘疾、病死，從而改善預(yù)后。rt-PA靜脈溶栓作為治療AIS患者的主要手段，通過破壞血液纖維凝塊，能疏通閉塞血管，已成為諸多國家一線推薦治療藥物，并被列入相關(guān)治療指南。目前，臨床評估AIS預(yù)后效果常借助NIHSS評分進(jìn)行，具有一定的應(yīng)用價值，但同時該種評估方法也具有局限性。因此，積極尋找評價AIS患者疾病轉(zhuǎn)歸相關(guān)的指標(biāo)具有重要價值。

本研究顯示，疾病組血清UA、BNP、FGF4、PRDX1水平呈異常表達(dá)，且隨著病情程度加重，血清UA、BNP、FGF4、PRDX1水平逐漸升高。這說明血清UA、BNP、FGF4、PRDX1水平與AIS患者緊密相關(guān)。有研究顯示，UA異常增加會引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，可對各種心腦血管疾病帶來不良影響[5]。UA是機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)的重要信號，能促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的過氧化反應(yīng)，而此是引起動脈粥樣硬化的主要機(jī)制，同時，UA還能參與自由基形成，促進(jìn)血小板聚集，參與心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展[6]。BNP為心腦血管疾病的常用指標(biāo)，檢測其水平能預(yù)測AIS后陣發(fā)性房顫發(fā)生情況[7]。BNP能減少循環(huán)阻力，其表達(dá)水平升高會降低外周阻力、交感神經(jīng)張力，減少腦血流量，從而誘發(fā)梗死區(qū)域組織壞死，加重AIS病情[8]。AIS發(fā)生后可引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，且病情越重氧化應(yīng)激反應(yīng)越劇烈。AIS發(fā)生后腦組織血流供給障礙會增加氧自由基、氧化脂質(zhì)水平，繼而導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，而PRDX1作為抗氧化應(yīng)激物質(zhì)，其表達(dá)水平可隨病情進(jìn)展而升高，加重腦神經(jīng)細(xì)胞損傷程度，并引起死亡細(xì)胞內(nèi)PRDX1游離至外周血液循環(huán)，故而PRDX1表達(dá)水平越高，腦神經(jīng)損傷越嚴(yán)重[9]。目前臨床雖然尚未明確FGF4參與AIS的機(jī)制，但推測可能與腦組織在缺血缺氧應(yīng)激下FGF4呈增高性表達(dá)有關(guān)，同時FGF4過度表達(dá)，還可降低其生物利用度，削弱神經(jīng)修復(fù)作用，還會增加不良預(yù)后發(fā)生風(fēng)險。

另外，本研究結(jié)果還顯示，預(yù)后不良組血清UA、BNP、FGF4、PRDX1水平較預(yù)后良好組高，進(jìn)一步行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，AIS患者血清UA、BNP、FGF4、PRDX1水平與rt-PA靜脈溶栓后預(yù)后不良呈正相關(guān)，進(jìn)一步證實上述血清因子水平與AIS患者rt-PA靜脈溶栓后的疾病轉(zhuǎn)歸情況有關(guān)。

綜上，AIS患者血清UA、BNP、FGF4、PRDX1均呈高表達(dá)水平，且表達(dá)水平越高患者預(yù)后越差，故而推薦臨床將其作為輔助評估指標(biāo)。