梁麗莉，梅志敏，李曉佳

(登封市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌及代謝病科，河南 鄭州 452470)

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎與血尿酸濃度異常升高相關(guān)，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)劇烈疼痛，患者日常活動受限，甚至產(chǎn)生較大皮下結(jié)節(jié)，嚴(yán)重時出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、脫位、骨折等，導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)功能喪失[1-2]。因此，積極尋找科學(xué)、有效、安全的方法治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者十分必要。苯溴馬隆屬非競爭性黃嘌呤氧化酶抑制劑，可增加腎尿酸排泄量，降低血尿酸水平，抑制尿酸鹽結(jié)晶形成[3-4]。但單純使用該藥對患者的炎癥反應(yīng)改善效果并不理想，需聯(lián)合其他藥物以提高臨床療效。美洛昔康屬非甾體類抗炎藥物，具有良好的抗炎、止痛、退熱等作用，可快速緩解患者臨床癥狀[5]。鑒于此，本研究探討美洛昔康聯(lián)合苯溴馬隆對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者炎癥水平及關(guān)節(jié)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年7月至2021年7月登封市人民醫(yī)院收治的72例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組(36例)與觀察組(36例)，患者或家屬簽署知情同意書。對照組男31例，女5例；年齡42～68(54.82±4.10)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26(21.83±1.64)kg·m-2；病程1～12(5.87±1.73)a；合并高血壓11例，冠心病2例，糖尿病2例。觀察組男32例，女4例；年齡40～69(55.13±4.35)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～27(21.91±1.59)kg·m-2；病程1～11(5.92±1.69)a；合并高血壓10例，冠心病3例，糖尿病2例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且處于間歇期；關(guān)節(jié)液內(nèi)容物檢查見特異性尿酸鹽結(jié)晶；存在膝關(guān)節(jié)紅、熱、腫、痛等癥狀，且病程≥1 a；肝、腎功能良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎結(jié)石；合并其他因素導(dǎo)致的膝關(guān)節(jié)畸形；合并活動性消化性潰瘍、胃出血或其他出血癥狀；對本研究藥物過敏；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 治療方法

1.2.1基礎(chǔ)治療 兩組均口服秋水仙堿片(昆藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021389)每次1～2片，每1～2 h口服1次，24 h內(nèi)服用劑量不超過6 mg，癥狀緩解后停藥72 h，而后每次1片，每日2次，連續(xù)治療7 d。

1.2.2對照組 口服苯溴馬隆片(常州康普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990335)，每次1片，每日1次，早餐后溫開水送服。連續(xù)治療4周。

1.2.3觀察組 在對照組基礎(chǔ)上口服美洛昔康片(上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020291)，每次1片，每日1次，早餐10 min后溫開水送服。連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)(1)炎癥水平、血尿酸水平：治療前、治療4周時、血尿酸、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-1β(interleukin 1β，IL-1β)、白介素-8(interleukin 8，IL-8)水平。(2)關(guān)節(jié)功能：治療前、治療4周時采用美國特種外科醫(yī)院膝關(guān)節(jié)評分(hospital for special surgery knee score，HSS)量表[7]對兩組膝關(guān)節(jié)功能進(jìn)行評估，該表包含功能(22分)、疼痛(30分)、活動度(18分)、屈曲畸形(10分)、肌力(10分)、穩(wěn)定性(10分)及減分項目等維度，總分100分，評分越高則提示膝關(guān)節(jié)功能越佳。(3)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子水平、血尿酸水平治療4周時，兩組CRP、IL-1β、IL-8、血尿酸水平均低于治療前，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、治療4周時炎癥水平、血尿酸水平比較

2.2 關(guān)節(jié)功能治療4周時，兩組膝關(guān)節(jié)HSS評分均高于治療前，觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療4周時膝關(guān)節(jié)HSS評分比較分)

2.3 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療期間不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可能與機(jī)體嘌呤代謝異常、高尿酸血癥、遺傳等因素有關(guān)[8]。也有研究指出，炎癥因子、細(xì)胞因子等可能與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展存在一定關(guān)系[9]。關(guān)節(jié)長時間處于高尿酸水平狀態(tài)，關(guān)節(jié)囊內(nèi)沉積大量尿酸鹽結(jié)晶，刺激核細(xì)胞產(chǎn)生，引起炎癥因子釋放，且大量尿酸鹽結(jié)晶刺激白細(xì)胞分泌，加之巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、單核細(xì)胞進(jìn)一步浸潤關(guān)節(jié)組織，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，促進(jìn)痛風(fēng)石的形成[10-11]。因此，控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血尿酸及炎癥水平非常重要。

苯溴馬隆起效迅速，半衰期較長，進(jìn)入機(jī)體后可逆性抑制近曲小管的尿酸鹽-陰離子交換，阻滯腎小管對尿酸的重吸收，提高尿酸排泄速度，同時該藥還可抑制尿酸生成，緩解關(guān)節(jié)疼痛、紅腫等癥狀[12-13]。CRP是炎癥反應(yīng)敏感的生物標(biāo)志物，其水平不斷升高則提示患者機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重[14]；IL-1β是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者炎癥反應(yīng)的啟動因子，可誘導(dǎo)多種炎癥因子分泌，引起局部炎癥級聯(lián)反應(yīng)，破壞關(guān)節(jié)組織[15]；IL-8具有趨化作用，可使炎癥遞質(zhì)大量聚集于受累關(guān)節(jié)部位，引起強(qiáng)烈變態(tài)反應(yīng)，加重炎癥刺激，破壞骨質(zhì)[16]。本研究結(jié)果顯示，美洛昔康與苯溴馬隆聯(lián)合治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可有效降低患者炎癥水平及血尿酸水平。美洛昔康屬于烯醇類非甾體抗炎藥，可選擇抑制環(huán)氧化酶2，干擾單核細(xì)胞中前列腺素的生物合成，具有較高的抗炎活性[17]。同時美洛昔康可通過抑制環(huán)氧化酶抑制四烯酸代謝產(chǎn)物，減少前列腺素、緩激肽等物質(zhì)產(chǎn)生，降低機(jī)體對致炎物質(zhì)的反應(yīng)。

關(guān)節(jié)功能降低是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者常見伴隨癥狀，嚴(yán)重影響患者日常生活。本研究結(jié)果顯示美洛昔康與苯溴馬隆聯(lián)合治療后患者膝關(guān)節(jié)HSS評分更高，提示聯(lián)合治療方式可促進(jìn)患者關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。此外，本研究結(jié)果還顯示兩組不良反應(yīng)比較無明顯差異，可見美洛昔康與苯溴馬隆兩種藥物聯(lián)合使用具有良好治療安全性。

綜上所述，美洛昔康聯(lián)合苯溴馬隆治療可降低痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者炎癥水平，改善關(guān)節(jié)功能，且不會增加不良反應(yīng)。但苯溴馬隆主要是促進(jìn)尿酸通過腎排出體外，存在一定的腎毒性，使用前需確認(rèn)患者腎功能正常，且治療過程中需監(jiān)測腎功能變化，以確保用藥安全性。