李曉飛，楊旭初

(1.郟縣人民醫(yī)院 腫瘤科，河南 平頂山 467100; 2.河南省腫瘤醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科，河南 鄭州 450000)

三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)是乳腺癌中極為特殊的一種類型，是指在熒光原位雜交技術(shù)或免疫組織化學(xué)法檢查下孕激素受體 、雌激素受體、人表皮生長(zhǎng)因子受體-2均表達(dá)為陰性，整體發(fā)病率占所有乳腺癌的10.0%～20.8%[1]。TNBC是目前乳腺癌治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)，由于藥物敏感性較差，30%～40%的TNBC患者在接受規(guī)范化治療后仍會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移[2]。TNBC惡性程度高，預(yù)后較差，轉(zhuǎn)移后化療維持治療不良反應(yīng)大，限制治療效果，可考慮中醫(yī)輔助治療提高預(yù)后效果[3]。黃芪解毒湯經(jīng)臨床驗(yàn)證，具有益氣補(bǔ)血、解毒清熱、扶正抗癌等作用，用于轉(zhuǎn)移性TNBC患者的輔助化療，可很大程度上提高化療的效果，減輕化療毒副反應(yīng)[4]。本研究納入郟縣人民醫(yī)院2017年3月至2019年9月收治的80例轉(zhuǎn)移性TNBC患者，探討黃芪解毒湯輔助GT化療方案對(duì)患者中醫(yī)癥候積分、腫瘤標(biāo)志物水平、毒副反應(yīng)發(fā)生率的影響。

1 資料與方法

1.1 基線資料回顧性納入郟縣人民醫(yī)院2017年3月至2019年9月收治的80例轉(zhuǎn)移性TNBC患者為研究對(duì)象。根據(jù)藥物化療方案分為GT化療組(40例)和中藥輔助組(40例)。中藥輔助組患者年齡36～64(51.08±6.24)歲，病程2～7(3.67±0.81)a，轉(zhuǎn)移病灶1～4(2.77±0.53)個(gè)；GT化療組患者年齡35～63(51.13±6.17)歲，病程2～8(3.72±0.78)a，轉(zhuǎn)移病灶1～4(2.70±0.58)個(gè)。兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2015版《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》[5]中轉(zhuǎn)移性TNBC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且通過細(xì)胞學(xué)檢查確診為轉(zhuǎn)移性TNBC，且預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；中醫(yī)診斷為正虛毒熾癥；臨床病歷資料完整；患者愿意配合本研究采取的治療方案進(jìn)行化療，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：4周內(nèi)接受過其他化療方案；肝腎功能異常；伴有其他惡性腫瘤；具有精神障礙性疾病或溝通障礙；對(duì)本研究采用的藥物過敏；伴發(fā)免疫功能缺陷；近期行其他手術(shù)史。

1.2 治療方法GT化療組接受GT化療方案，第1天，注射紫杉醇注射液(云南漢德生物技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960322)，將145～170 mg·m-2的紫杉醇注射液溶于500 mL 質(zhì)量濃度為9 g·L-1的NaCl溶液中，靜脈滴注，藥物控制在3 h內(nèi)滴注完成。鹽酸吉西他濱(ELI LILLY AND COMPANY，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110535)，將1 000 mg·m-2的鹽酸吉西他濱溶于500 mL 質(zhì)量濃度為9 g·L-1NaCl溶液進(jìn)行稀釋，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴注結(jié)束，第8天靜脈滴注相同劑量的鹽酸吉西他濱，21 d為1個(gè)療程。根據(jù)患者化療實(shí)施過程中體征做抗過敏、止吐劑刺激白細(xì)胞增長(zhǎng)等處理，共進(jìn)行6個(gè)療程的治療。

中藥輔助組，GT化療方案與GT化療組完全相同，同時(shí)給予黃芪解毒湯治療，方劑組成黃芪、薏苡仁、半枝蓮各30 g，女貞子、白花蛇舌草、玄參、龍葵、太子參各15 g，山慈菇、浙貝母、白術(shù)、茯苓、麥冬各10 g，配合6 g甘草，加水制得水煎液分早晚服用，在化療開始前3 d開始服用，并在化療方案開始的前3 d停止給藥，從第4 天開始服用，直至第15天，隨化療做6個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)(1)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)：治療前和治療6個(gè)療程后，使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組血清中癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)和糖類抗原15-3(carbohydrate antigen 15-3，CA15-3)的水平。(2)中醫(yī)癥候積分：氣短、乏力、心悸、面色晄白為主癥，按無、輕、中、重計(jì)0、2、4、6分，懶言、失眠、自汗、手足麻木的次癥，按無、輕、中、重計(jì)0、1、2、3分，積分越高，表明患者的中醫(yī)癥狀越嚴(yán)重[6]。(3)毒副反應(yīng)：記錄隨訪期間兩組患者出現(xiàn)的毒副作用情況。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物治療前，兩組CEA、CA15-3水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)療程后，與治療前比較，兩組CEA、CA15-3水平下降(P<0.05)，中藥輔助組CEA、CA15-3水平較GT化療組低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 中醫(yī)癥候評(píng)分治療前，兩組中醫(yī)癥候積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)療程后，與治療前比較，兩組中醫(yī)癥候積分下降(P<0.05)，中藥輔助組中醫(yī)癥候積分較GT化療組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較分)

2.3 毒副反應(yīng)中藥輔助組毒副反應(yīng)發(fā)生率(42.50%)較GT化療組(67.50%)降低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的毒副反應(yīng)(n，%)

3 討論

TNBC生存期較其他類型乳腺癌短，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)時(shí)間較早[7]。由于缺乏針對(duì)性的靶向藥物和內(nèi)分泌藥物，TNBC發(fā)展至晚期后常規(guī)治療效果差，化療已經(jīng)成為治療的主要手段。臨床上多以紫杉醇類藥物聯(lián)合蒽環(huán)類藥物的GT化療方案治療轉(zhuǎn)移性TNBC，其中紫杉醇抑制細(xì)胞內(nèi)微管，配合吉西他濱抑制癌細(xì)胞分化與增值，但是蒽環(huán)類藥物累積毒性大，且患者心臟不良反應(yīng)高發(fā)，長(zhǎng)時(shí)間化療引發(fā)各種不良反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致患者對(duì)不良反應(yīng)耐受能力下降，不利于治療[8]。

傳統(tǒng)中醫(yī)并無對(duì)于乳腺癌的明確記載，而現(xiàn)代醫(yī)者根據(jù)患者臨床表現(xiàn)將其歸于稱 “石奶”“乳巖”范疇。手術(shù)及放化療治療有損正氣陰液，逐漸出現(xiàn)正不勝邪，痰瘀邪毒乘虛而入，癌毒流竄肺腑，藏于經(jīng)絡(luò)，損傷肺腑經(jīng)絡(luò)，氣血不通，日久成積，最終導(dǎo)致患者再次復(fù)發(fā)。故需扶正固本，補(bǔ)益脾腎。本研究主要探究黃芪解毒湯輔助GT化療方案在轉(zhuǎn)移性TNBC患者的應(yīng)用價(jià)值。方中黃芪具有升陽舉陷、補(bǔ)中益氣的作用，為君藥；臣藥為太子參，可養(yǎng)陰生津，補(bǔ)益脾肺；薏苡仁為佐藥，可利水消腫；玄參滋陰潤(rùn)燥；白花蛇舌草、半枝蓮具有良好的清熱解毒作用；女貞子補(bǔ)益肝腎；浙貝母、山慈菇化痰散結(jié)；茯苓健脾滲濕；白術(shù)健脾燥濕；麥冬養(yǎng)陰生津；加上甘草進(jìn)行調(diào)和，具有解毒清熱、扶正祛邪、益氣健脾、滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)陰利濕的效果[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃芪的主要成分是黃芪多糖，不僅能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，殺滅腫瘤細(xì)胞，還可保護(hù)肝臟，降低化療藥物引發(fā)的心臟毒性。太子參亦有良好的增強(qiáng)免疫力、抗菌作用，薏苡仁抑制腫瘤細(xì)胞活性，半枝蓮抗氧化、抑制腫瘤細(xì)胞增殖等作用均提高治療轉(zhuǎn)移性TNBC效果，降低GT化療方案的毒副反應(yīng)[10]。白術(shù)中含有的多種揮發(fā)油可促進(jìn)癌細(xì)胞脫落，茯苓聚糖為茯苓中的有效成分，具有一定升白作用。加上半枝蓮和白花蛇舌草具有抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散的作用，以及女貞子具有抗菌、抗病毒的作用，多藥聯(lián)合可有效控制轉(zhuǎn)移性TNBC患者病情進(jìn)一步發(fā)展[11]。CEA廣泛存在于各種腫瘤細(xì)胞的表面，在癌癥診斷、病情評(píng)估中有重要意義。而CA15-3作為一種存在于乳腺癌細(xì)胞中的黏性糖蛋白，兩者在發(fā)生癌變時(shí)含量增加。本研究中腫瘤標(biāo)志物CEA、CA15-3水平的降低也再次證實(shí)了黃芪解毒湯對(duì)于轉(zhuǎn)移性TNBC的作用。

綜上，黃芪解毒湯輔助GT化療方案能降低轉(zhuǎn)移性TNBC患者的腫瘤標(biāo)志物水平，有效緩解其臨床癥狀，且更為安全，可在臨床轉(zhuǎn)移性TNBC患者化療中推廣應(yīng)用。