張杏平

（佛山市南海區(qū)第九人民醫(yī)院，廣東 佛山 528203）

自身免疫性甲狀腺?。ˋITD）是指甲狀腺疾病患者因?yàn)樽约旱拿庖呦到y(tǒng)出現(xiàn)異常，進(jìn)而在患者血中能夠檢測(cè)出甲狀腺抗原自身抗體的一種疾病，通常女性患病人數(shù)比男性高出很多，其原因可能是與雌激素有關(guān)。AITD的主要類型為橋本氏甲狀腺炎（HT），具體的發(fā)病機(jī)制是由于遺傳和環(huán)境因素，使機(jī)體內(nèi)抑制性T淋巴功能的明顯降低或者其數(shù)量的明顯減少，從而導(dǎo)致機(jī)體自身的免疫耐受被打破，不能有效的抑制甲狀和B淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致會(huì)產(chǎn)生大量的甲狀腺自身抗體，誘導(dǎo)甲狀腺內(nèi)自身免疫反應(yīng)。甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO）在生成甲狀腺激素的過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用，也是一種位于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞頂端的膜結(jié)合糖蛋白。甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）是自身免疫性甲狀腺病的重要特異性抗原，在其病理過(guò)程中起重要作用。本文具體探討與分析了橋本甲狀腺炎患者血清甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體表達(dá)水平的變化及意義，以明確血清甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體檢測(cè)的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇在佛山市南海區(qū)第九人民醫(yī)院診治的62例自身免疫性甲狀腺病患者作為研究對(duì)象，入院時(shí)間在2018年12月 至2021年9月。在62 例患者中，其中橋本氏甲狀腺炎患者42例（HT組）、毒性彌漫性甲狀腺腫（GD）患者20例（GD組）。并在同一時(shí)期在醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的人中選擇40例來(lái)作為對(duì)照組。三組受檢者的性別、年齡、體重指數(shù)、血壓、血糖等對(duì)比無(wú)明顯差異（＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組一般資料對(duì)比[n（%），（±s）]

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20～75歲；（2）病情穩(wěn)定，小學(xué)及其以上文化水平；（3）符合AITD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有感染性疾病者；（2）既往確診甲狀腺相關(guān)疾病者；（3）妊娠期婦女、哺乳期婦女、備孕期婦女；（4）新冠接觸史的患者；（5）合并有干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者；（6）處于應(yīng)激狀態(tài)者；（7）臨床資料缺乏者；（8）合并其他內(nèi)分泌疾病者；（9）合并其他自身免疫性疾病者；（10）入院前3個(gè)月接受胺碘酮以及含硒和鋰等藥物治療患者。

1.2 甲狀腺功能指標(biāo)檢測(cè)

所有受試者均于清晨抽取空腹靜脈血5 mL左右，靜置2 h內(nèi)，3000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-80.0 ℃冰箱。采用放射免疫分析法檢測(cè)血清抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）含量，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）含量，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自西門(mén)子公司與羅氏公司，檢測(cè)設(shè)備型號(hào)分別為西門(mén)子ADVIACentaurXP與羅氏Cobas411。參考值：TGAb 為0～60 IU/mL，TPOAb 為0～60 IU/mL，F(xiàn)T3 為3.50～6.50 pmol/L，F(xiàn)T4為11.5～22.7 pmol/L，TSH為0.55～4.78 μIU/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清TPOAb含量對(duì)比

HT組與GD組的血清TPOAb含量明顯多于對(duì)照組（＜0.05），且HT組也顯著多于GD組（＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組血清TPOAb含量對(duì)比（±s，IU/mL）

2.2 血清TGAb、FT3、FT4 與TSH含量對(duì)比

HT 組與GD 組的血清TGAb、TSH 含量明顯高于對(duì)照組（＜0.05），F(xiàn)T3、FT4 含量明顯低于對(duì) 照組（＜0.05），且HT 組與GD 組對(duì)比也有明顯差異（＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 三組血清TGAb、FT3、FT4與TSH含量對(duì)比（±s）

2.3 相關(guān)性分析

在62 例自身免疫性甲狀腺病患者中，分析顯示血清TPOAb含量與橋本氏甲狀腺炎存在相關(guān)性（=0.662，＜0.001）。

3 討論

橋本甲狀腺炎在自身免疫性甲狀腺疾病比較常見(jiàn)，目前臨床已確定約有80%～85%的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者由橋本甲狀腺炎引發(fā)，而橋本甲狀腺炎的發(fā)病則與自身免疫有著密切的關(guān)系。橋本甲狀腺炎發(fā)病因素同以下方面可能相關(guān)：碘攝入過(guò)高，高碘會(huì)刺激炎癥因子產(chǎn)生，進(jìn)而誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，對(duì)甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生損傷；病毒感染，比如幽門(mén)螺旋桿菌感染、丙型肝炎感染等；維生素D，低水平維生素D同甲狀腺疾病發(fā)生有關(guān)，就比如橋本甲狀腺炎；吸煙，在吸煙者中甲狀腺功能減退發(fā)生率明顯高于非吸煙者，同香煙煙霧中存在硫氰酸鹽可能有關(guān)；環(huán)境和社會(huì)，快速變化的天氣、全球變暖可能致使自身免疫性疾病發(fā)病率增加，而環(huán)境毒素暴露、快速工業(yè)化是橋本甲狀腺炎的致病因素。發(fā)病因素同易感基因相互作用，而誘發(fā)自身免疫性疾病。橋本甲狀腺炎會(huì)伴隨自身抗體（以TPOAb為主）產(chǎn)生以及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，致使甲狀腺細(xì)胞凋亡和壞死，是導(dǎo)致甲狀腺功能減退最常見(jiàn)的一個(gè)原因。目前，橋本甲狀腺炎發(fā)病率在逐漸增長(zhǎng)，在女性中多發(fā)，通常情況下橋本甲狀腺炎的起病非常隱匿，在疾病早期時(shí)，患者表現(xiàn)不典型，而進(jìn)展到晚期后，患者會(huì)出現(xiàn)一些甲狀腺功能減退相關(guān)的癥狀，比如乏力、畏寒、頸部不適感、體重增加、月經(jīng)紊亂以及精神混亂等。相關(guān)研究已證實(shí)，橋本甲狀腺炎的病機(jī)在于Th2細(xì)胞在Th1/Th2細(xì)胞平衡中所占的比重以及其細(xì)胞因子的分泌，當(dāng)Th2占有優(yōu)勢(shì)時(shí)，其所分泌的細(xì)胞因子可上調(diào)體液免疫，并作用于B細(xì)胞核漿細(xì)胞，使其功能加強(qiáng)，進(jìn)而激發(fā)甲狀腺自身抗體的大量生成，維持自身的免疫反應(yīng)，促使甲狀腺組織產(chǎn)生病理改變。橋本甲狀腺炎在病理上主要表現(xiàn)為甲狀腺組織的破壞和甲狀腺功能低下的特點(diǎn)，即當(dāng)Th1在Th1/Th2細(xì)胞平衡中處于優(yōu)勢(shì)位置時(shí)，可大量分泌細(xì)胞因子并作用于甲狀腺巨噬細(xì)胞，上調(diào)甲狀腺濾泡細(xì)胞，一方面增加了淋巴細(xì)胞的侵襲作用，另一方面也使得靶細(xì)胞的殺傷力有明顯提升，同時(shí)也明顯增大了甲狀腺組織細(xì)胞的損傷。

TPOAb為位于甲狀腺濾泡上皮頂端細(xì)胞膜上的膜結(jié)合糖蛋白，可通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和致敏T細(xì)胞損傷甲狀腺濾泡，可直接參與碘和酪氨酸的氧化以及碘化酪氨酸偶聯(lián)，從而損傷甲狀腺濾泡。本研究顯示HT組與GD組的血清TPOAb含量明顯高于對(duì)照組（＜0.05），且HT組也顯著高于GD組（＜0.05）。當(dāng)前有研究認(rèn)為，TPOAb參與橋本甲狀腺炎免疫病理?yè)p傷的作用機(jī)制如下：減少甲狀腺激素的合成、參與輔助T淋巴細(xì)胞的活、抗體依賴的細(xì)胞毒作用、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用，同時(shí)各種原因引發(fā)的甲狀腺細(xì)胞破壞均可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生TPOAb。

TPOAb和TGAb都是橋本甲狀腺炎的特征性抗體，常被用于診斷橋本甲狀腺炎。TGAb作為診斷橋本甲狀腺炎的常用指標(biāo)，其具有高度的種屬特異性。在橋本甲狀腺炎患者中，TGAb破壞靶器官（甲狀腺）的途徑主要是：TGAb會(huì)對(duì)甲狀腺球蛋白抗原攝取以及加工產(chǎn)生影響，且對(duì)T細(xì)胞抗原決定簇產(chǎn)生、遞呈可表現(xiàn)出中性、增強(qiáng)以及抑制三種效應(yīng)，在橋本甲狀腺炎患者中，其凈效應(yīng)可加重病情、使非顯性T細(xì)胞抗原決定簇的自身免疫反應(yīng)擴(kuò)大，從而導(dǎo)致橋本甲狀腺炎的發(fā)生以及發(fā)展；TGAb介導(dǎo)的抗體依賴的細(xì)胞毒性作用；TGAb可催化甲狀腺結(jié)核球蛋白水解，所以其存在酶的活性，其催化位點(diǎn)是在甲狀腺結(jié)核球蛋白、TGAb結(jié)合位點(diǎn)上，兩者結(jié)合后可減少甲狀腺和血液中的甲狀腺結(jié)核球蛋白含量。TPOAb定位在甲狀腺微粒體上，因而臨床也把TPOAb稱作甲狀腺微粒體抗體，主要是因?yàn)榧谞钕傥⒘ｓw的主要成分是TPO，而其靶抗原的主要有效活性成分是TPOAb。TPOAb表達(dá)受到TSH、甲狀腺內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的影響，是直接導(dǎo)致甲狀腺功能減退的一個(gè)因素。當(dāng)機(jī)體內(nèi)的TPOAb水平超出正常的參考范圍時(shí)，其抗體水平越高，說(shuō)明自身免疫損傷程度就越重。首先，在甲狀腺激素的合成中，甲狀腺過(guò)氧物酶起到重要的作用，TPOAb結(jié)合甲狀腺過(guò)氧物酶后，可抑制甲狀腺過(guò)氧物酶的活性，導(dǎo)致甲狀腺激素的合成減少；而且，TPOAb屬于一種破壞性抗體，同甲狀腺過(guò)氧物酶結(jié)合后的免疫反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞被破壞，促進(jìn)甲狀腺激素釋放，進(jìn)而導(dǎo)致甲狀腺功能減退。有研究顯示，相比于正常人群，合并自身免疫性甲狀腺炎患者的血清TPOAb、TGAb陽(yáng)性率均顯著性升高，橋本甲狀腺炎患者TPOAb水平顯著性高于毒性彌漫性甲狀腺腫、亞急性甲狀腺炎人群。另外TGAb抑制Fas抗原的表達(dá)，在Fas/FasL介導(dǎo)甲狀腺細(xì)胞凋亡的通路上發(fā)揮作用，最后導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞變大，甲狀腺發(fā)生腫大。本研究顯示HT組與GD組的血清TGAb、TSH含量明顯高于對(duì)照組（＜0.05），F(xiàn)T3、FT4含量明顯低于對(duì)照組（＜0.05），且HT組與GD組對(duì)比也有明顯差異（＜0.05）；在62例自身免疫性甲狀腺病患者中，分析顯示血清TPOAb含量與橋本氏甲狀腺炎存在相關(guān)性（=0.662，＜0.001）。不過(guò)也有研究認(rèn)為，在甲狀腺臨床體檢陰性人群中約有10.0%人群合并 TPOAb 檢測(cè)結(jié)果異常，主要可能在于檢測(cè)誤差或疾病處于潛伏期所致。但本次研究沒(méi)有納入其他甲狀腺疾病患者作為對(duì)照組，也沒(méi)有進(jìn)行影響因素分析與預(yù)測(cè)價(jià)值分析，將在后續(xù)研究中進(jìn)行探討。

總之，橋本甲狀腺炎患者血清甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體表達(dá)顯著升高，也伴隨有其他甲狀腺激素表達(dá)異常，血清甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體表達(dá)水平與橋本甲狀腺炎的發(fā)生存在相關(guān)性。