徐惠娟 周嬋娟 李洵

【摘要】目的：對艾司西酞普蘭與喹硫平聯(lián)合用藥治療青少年首發(fā)抑郁癥的臨床效果進行探究。方法：選擇90例收治于2020年6月至2021年12月的青少年首發(fā)抑郁癥患者為研究對象，將其隨機分成對照組45例、研究組45例，兩組均使用艾司西酞普蘭進行治療，在此基礎(chǔ)上，研究組加用喹硫平治療，對兩組治療8周后效果進行評價。結(jié)果：治療前，兩組患者抑郁自評量表（SDS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）、癥狀自評量表（SCL-90）評分均值比較接近，且無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者SDS、PSQI、SCL-90評分均有所降低，但研究組更接近正常水平，且和對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組威斯康星卡片分類測驗平均完成張數(shù)比研究組少，而錯誤率則比研究組高，研究組即刻記憶、言語功能、視覺廣度、延時記憶和注意力分值均比對照組高（P<0.05）。對照組不良反應(yīng)的總發(fā)生率是24.45%，而研究組是22.23%，對比差異不明顯，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對青少年首發(fā)抑郁癥患者采用艾司西酞普蘭和喹硫平聯(lián)合治療方案效果顯著，對改善患者癥狀和睡眠狀況等均有良好作用，且安全性高，值得推薦。

【關(guān)鍵詞】艾司西酞普蘭；喹硫平；青少年；首發(fā)抑郁

【中圖分類號】R749.4+1.【文獻標(biāo)識碼】A.【文章編號】2096-5249（2022）24-0044-04

臨床上認為抑郁癥是情感障礙的一種表現(xiàn)，具體表現(xiàn)為情緒低落、思維遲緩、興趣下降、意志活動降低等，在青少年群體中比較常見，并且很容易被家長認為是青春期正?，F(xiàn)象而被忽視?；家钟舭Y后可能會使青少年的社會功能受到嚴(yán)重損傷，導(dǎo)致他們依靠煙、酒甚至毒品等有害物質(zhì)來麻痹自己，部分還可能出現(xiàn)自殘、自殺或傷害他人等行為[1]。近年來，抑郁癥自殺成為了青少年死亡的重要原因之一，所以關(guān)于青少年首發(fā)抑郁癥的治療也成為了社會及家庭廣泛關(guān)注的一個重點問題抑郁癥患者一般會伴有神經(jīng)遞質(zhì)水平或者神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)的神經(jīng)通路功能結(jié)構(gòu)異常，如去甲腎上腺素、一個重要誘因，因此，對青少年首發(fā)抑郁癥進行有效干預(yù)和治療是整個社會和家庭需要重點關(guān)注的問題[2]。抑郁癥后一般會導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)水平或是神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)神經(jīng)通路功能結(jié)構(gòu)異常情況，比如去甲腎上腺素和5-羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)、多巴胺能等，這些物質(zhì)對抑郁癥的發(fā)生都有重要的影響[3]。艾司西酞普蘭屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，作為一種抗抑郁藥物能夠?qū)?-羥色胺回收加以抑制，以此增加突出內(nèi)的5-羥色胺濃度，從而起抗抑郁藥效[4]。研究指出，艾司西酞普蘭于2005年被報道應(yīng)用在青少年抑郁癥治療當(dāng)中，但由于青少年病情具有不穩(wěn)定性，因此單一用藥可能療效不理想[5]。喹硫平屬于一種D2/5-羥色胺受體拮抗劑，對5-羥色胺2A受體有阻斷作用，抑制5-羥色胺再攝取，起抑郁作用，加上對其他受體親和力比較小，能夠減少不良反應(yīng)，所以安全性更為可靠[6]。為進一步分析艾司西酞普蘭和喹硫平聯(lián)合用藥治療青少年首發(fā)抑郁癥的療效，本文對2020年6月至2021年12月收治的90例青少年首發(fā)抑郁癥患者進行分組研究，對比艾司西酞普蘭單一使用及其與喹硫平聯(lián)合用藥的療效，現(xiàn)匯總?cè)缦隆?h3> 1 對象與方法

1.1 研究對象

該研究選擇90例收治于2020年6月至2021年12月的青少年首發(fā)抑郁癥患者為研究對象，將其隨機分成對照組45例、研究組45例。對照組中男性26例，女性19例；年齡12～17（15.47±1.33）歲；病程1～6（3.54±1.12）年；體重42～86（64.25±3.29）kg；獨生子女18例，單親家庭27例。研究組中男性有25例，女性有20例；年齡13～17（15.51±1.10）歲；病程1～6（3.37±1.09）年；體重43～88（65.34±3.42）kg；獨生子女17例，單親家庭28例。以上兩組臨床資料相比無差異（P>0.05），故有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與國際疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（ICD-10）中情感障礙抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）年齡在12～17歲，性別無限制；（3）漢密爾頓抑郁量表評分>17分；（4）患者本人及其法定監(jiān)護人均對該研究知情，且自愿簽署了書面同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有嚴(yán)重的軀體性或器質(zhì)性疾??；（2）有嚴(yán)重的自殺傾向；（3）在進入本研究前1個月內(nèi)有抗抑郁治療史；（4）對本組研究所使用藥物過敏或有藥物、酒精依賴史及濫用史情況。

1.2 方法

對照組使用艾司西酞普蘭（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143391，規(guī)格10 mg/片）治療，該藥用藥的初始劑量為每天5 mg，每日早餐后口服，3 d后根據(jù)患者具體病情及其耐受程度逐漸調(diào)整劑量至10～20 mg/d。研究組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用喹硫平（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010117，規(guī)格100 mg/片）治療，該藥用藥的初始劑量為每天25 mg，每晚睡前口服，3 d后再根據(jù)患者的具體病情及其耐受程度調(diào)整劑量，調(diào)至25～200 mg/d。兩組治療觀察時間均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）抑郁評分：患者抑郁癥狀選擇抑郁自評量表（SDS）進行評估，通過4級評分法進行，共20個項目，將各項目分數(shù)相加得到總分，再×1.25，取整數(shù)算為標(biāo)準(zhǔn)分。標(biāo)準(zhǔn)分的界限是53分，分數(shù)越高，患者的抑郁癥狀表現(xiàn)就越為嚴(yán)重。（2）睡眠情況，在治療前后采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評估兩組患者的睡眠情況，評價指標(biāo)包含了19個自評條目、5個他評條目，滿分21分，所得分值越高證明睡眠質(zhì)量就越差。（3）認知功能，分別對兩組患者采用威斯康星卡片分類測驗（WCST）與重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗（RBANS）進行認知功能檢查，其中，WCST使用4張顏色、形狀及符號完全不一致的卡片按數(shù)目、顏色、形狀進行分類，通過計算機隨機給出4張卡片，并提供另一種互相匹配的卡片，讓患者在不懂分類原則的情況下進行分類，分類完成后通過計算機計算正確率，再提供下一張卡片，積累正確回答10個問題后更換分類標(biāo)準(zhǔn)，并對患者進行反復(fù)測試后計算正確率。RBANS包含即刻記憶、言語功能、視覺廣度、延時記憶和注意力等，每個因子中包含的條目可通過查表得到原始分數(shù)，分值越低表示認知功能就越差。（4）不良反應(yīng)，記錄兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包含惡心、嘔吐、頭痛等。（5）癥狀評分，使用癥狀自評量表（SCL-90）對兩組患者癥狀表現(xiàn)進行評價，評價內(nèi)容包括恐怖、偏執(zhí)、敵對、抑郁、焦慮、強迫、軀體化、人際敏感等，分值越低表示患者的癥狀改善越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

該研究將數(shù)據(jù)錄入SPSS 25.0軟件實施統(tǒng)計學(xué)處理。分別用（x—±s）、[n（%）]表示計量資料和計數(shù)資料，行t、χ2檢驗。若P<0.05差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組治療前后SDS和PSQI評分情況

兩組SDS、PSQI評分治療前對比分值接近（P>0.05）；治療后SDS、PSQI評分兩組均比治療前有下降趨勢，但研究組和對照組相比其更接近正常值，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 對比兩組認知功能情況

對照組WCST平均完成張數(shù)比研究組少，而錯誤率則比研究組高（P<0.05），見表2。治療前，兩組即刻記憶、言語功能、視覺廣度、延時記憶和注意力分值相比不具統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組各項分值均比對照組高（P<0.05），見表3。

2.3 對比兩組不良反應(yīng)

對照組不良反應(yīng)的總發(fā)生率是24.45%，而研究組是22.23%，對比差異不明顯，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.4 對比兩組治療前后SCL-90評分情況

兩組治療前的SCL-90各項指標(biāo)評分值差別不明顯，不具統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；而治療后兩組SCL-90各項指標(biāo)評分均有所降低，研究組更接近正常水平，且和對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，近年來診斷的青少年首發(fā)抑郁癥人數(shù)逐年增加，發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢，與成年抑郁癥相比較，其發(fā)作周期更長，發(fā)作的頻率也更高，且癥狀不典型，診斷難度相對較大，患者容易被激惹、沖動，有較強的自殺意念，社會功能受到嚴(yán)重損傷，若未進行有效的治療干預(yù)，最終容易發(fā)展成為慢性病[7]。抑郁癥也是青少年非自殺性自殺行為的重要誘因，極易給社會和家庭帶來嚴(yán)重傷害，廣受社會及家庭的關(guān)注。

當(dāng)前對抑郁癥臨床主要使用抗抑郁藥治療為主，心理治療和物理治療使用也比較廣泛，而在抗抑郁藥的使用上，臨床推薦的一線藥物為五羥色胺再攝取抑制劑。艾司西酞普蘭是繼氟西汀后經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督局唯一批準(zhǔn)用于治療12～17歲青少年抑郁癥的藥物，目前我國在青少年抑郁癥的治療中廣泛使用該藥[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者服用艾司西酞普蘭后SDS和PSQI評分均比在治療前的評分有所降低，也證明了艾司西酞普蘭對青少年首發(fā)抑郁癥的治療有一定的改善效果。

有研究指出，抑郁癥患者普遍存在認知功能障礙，如注意力、警覺性、言語記憶、精神運動、執(zhí)行功能、解決問題能力等。其中，注意力和執(zhí)行功能方面損害最為明顯。另有研究指出，對抑郁癥的預(yù)測，可以通過評價患者的認知功能損害情況作為參照指標(biāo)[9]。當(dāng)前對認知功能評價的方式較多，而認知功能評價是通過詢問患者的病史、動作或行為觀察、使用標(biāo)準(zhǔn)化認知功能評定量表等進行腦功能診斷的相關(guān)辦法，以便于了解患者恢復(fù)和運動功能情況。本組研究使用WCST和RBANS量表對兩組患者的認知功能進行評價，發(fā)現(xiàn)對照組WCST平均完成張數(shù)比研究組少，而錯誤率則比研究組高，且研究組即刻記憶、言語功能、視覺廣度、延時記憶和注意力分值均比對照組高（P<0.05）。證明使用艾司西酞普蘭在一定程度上能夠有效改善患者的認知功能，且與小劑量的喹硫平聯(lián)合使用后能快速起效，從而快速改善患者癥狀，緩解抑郁癥狀。

由于抗抑郁藥起效時間較長，而青少年正處于青春情緒波動比較大的時期，容易出現(xiàn)睡眠不規(guī)律、容易被激怒、情緒不穩(wěn)定、沖動甚至伴有妄想、幻覺等精神病性表現(xiàn)[10]。隨著藥物的使用，患者可能會伴有短暫興奮、躁狂、情緒不定及睡眠不穩(wěn)等情況，單獨使用艾司西酞普蘭時所產(chǎn)生的不良反應(yīng)如焦慮、躁怒、頭痛等會加重患者的不適感，使其用藥依從性大大下降，所以單一用藥治療效果不佳[11]。喹硫平作為非典型性抗精神病藥物的一種，和5-羥色胺2A受體有較強的親和力，而對D2、D1、M2等受體的親和力則較弱，有良好的抗抑郁作用，加上不良反應(yīng)少，其所具有的鎮(zhèn)靜作用可改善睡眠。以往有研究發(fā)現(xiàn)喹硫平聯(lián)合抗抑郁藥治療難治性抑郁癥也有很好的效果，且療效起效快，對改善患者睡眠質(zhì)量也有很好作用，加上不良反應(yīng)少，也能提高患者服藥的依從性，所以應(yīng)用價值高[12]。

本研究對對照組和研究組兩組患者均使用艾司西酞普蘭進行治療，在此基礎(chǔ)上，研究組加用喹硫平治療，治療后，兩組患者SDS、PSQI、SCL-90評分均比治療前有所降低，研究組更接近正常水平，且和對照組相比（P<0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。對照組WCST平均完成張數(shù)比研究組少，而錯誤率則比研究組高，研究組即刻記憶、言語功能、視覺廣度、延時記憶和注意力分值均比對照組高（P<0.05）。對照組不良反應(yīng)的總發(fā)生率是24.45%，而研究組是22.23%，對比差異不明顯，且無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。綜上所述，對青少年首發(fā)抑郁癥患者采用艾司西酞普蘭和喹硫平聯(lián)合治療取得的效果顯著，對明顯改善患者臨床癥狀、睡眠質(zhì)量以及提高生活質(zhì)量等均有良好作用，且安全性高，值得推薦應(yīng)用。

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