楊于冰 李嘉熙 郭 棟 張成義 田福宇 常素娥 李家良 賀西京

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院骨科，陜西西安 710000

脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）是一種嚴(yán)重致殘性疾病。由于車禍和建筑意外事故等，SCI 患者呈逐年增加趨勢(shì)。臨床上治療SCI 的方法多樣，包括手術(shù)減壓、藥物、局部冷凍等。它們雖在一定程度上可改善SCI 局部病理變化，但仍未達(dá)到滿意的療效[1-2]。近年來，細(xì)胞移植已逐漸成為SCI 的新興療法。嗅鞘細(xì)胞（olfactory ensheathing cells，OECs）是唯一一種同時(shí)存在于外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的膠質(zhì)細(xì)胞。它可以表達(dá)多種促髓鞘形成和軸突生長(zhǎng)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。它還可穿過膠質(zhì)瘢痕，為神經(jīng)元的軸向再生提供適宜的條件。嗅鞘細(xì)胞移植療法可能是修復(fù)損傷脊髓[3-4]的潛在革命性療法。Web of Science（WoS）核心合集是文獻(xiàn)計(jì)量分析中最常用的引文數(shù)據(jù)庫(kù)。CiteSpace是近年來流行的文獻(xiàn)計(jì)量分析工具，它由Chen等[5]發(fā)明。本文旨在通過應(yīng)用CiteSpace 分析嗅鞘細(xì)胞治療SCI 的研究現(xiàn)狀并探討未來研究趨勢(shì)，為相關(guān)研究領(lǐng)域的學(xué)者提供更多參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源

2021 年9 月在WoS 核心合集（SCI-EXPANDED、CPCI-S、CCR-EXPANDED 和IC）中檢索與嗅鞘細(xì)胞治療SCI 相關(guān)的文獻(xiàn)。搜索公式為[主題詞=（“spinal injur*”）]和[主題詞=（“OEC”or“OECs”）]。檢索期設(shè)定為1999—2021 年，共檢索到374 篇文獻(xiàn)。

1.2 數(shù)據(jù)處理

將檢索到的所有文獻(xiàn)以全文本形式導(dǎo)出。去除會(huì)議摘要2 篇，會(huì)議論文2 篇，保留論著類文獻(xiàn)324 篇。綜述類文獻(xiàn)46 篇。最終納入文獻(xiàn)370 篇。

1.3 軟件參數(shù)設(shè)置

CiteSpace（5.8.R1）參數(shù)設(shè)置：時(shí)間切片（1999—2021 年）、切片年份（1）、術(shù)語源（所有選擇）、節(jié)點(diǎn)類型（一次選擇一個(gè)）、選擇標(biāo)準(zhǔn)（前50 個(gè)對(duì)象）和修剪。

2 結(jié)果

2.1 年發(fā)文量和基金

20 多年來此領(lǐng)域年發(fā)文量變化，從2002 年起發(fā)文量逐年攀升，并于2013 年到達(dá)頂峰，之后年發(fā)文量趨于平緩，見圖1?？傆?jì)有351 個(gè)基金支持此研究。前3 位基金分別是國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、歐盟委員會(huì)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院。

圖1 1999—2021 年的發(fā)文數(shù)變化

2.2 期刊分析

該領(lǐng)域刊文量最多的前7 種期刊是《CELL TRANSPLANTATION》《EXPERIMENTAL NEUROLOGY》《GLIA》《BRAIN RESEARCH》《JOURNAL OF NEUROSCIENCE》《NEUROSCIENCE LETTERS》《JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH》。這7 種期刊的影響因子（impact factor，IF）均＞3.20，《GLIA》的IF 最大，為7.45。

2.3 作者共現(xiàn)

應(yīng)用CiteSpace 軟件行作者共現(xiàn)可視化圖譜，見圖2。發(fā)文數(shù)前五位的分別是St John JA（18 篇）、Ekberg JAK（14 篇）和Radtke C（14 篇）、Kocsis JD（13 篇）、Li Ying（13 篇）。中介中心性排名前三位的作者是Li Ying、Geoffrey Raisman 和Dongmng Sun。

圖2 作者共現(xiàn)分析可視化圖譜

2.4 機(jī)構(gòu)共現(xiàn)

應(yīng)用CiteSpace 軟件行機(jī)構(gòu)共現(xiàn)可視化圖譜，見圖3。共現(xiàn)數(shù)排名前三的機(jī)構(gòu)是Griffith Univ（32 篇）、Yale Univ（23 篇）、Hannover Med Sch（21 篇）。中介中心排名前三的機(jī)構(gòu)是UCL Inst Neurol、Karolinska Inst、Autonoma Barcelona。

圖3 機(jī)構(gòu)共現(xiàn)分析可視化圖譜

2.5 國(guó)家共現(xiàn)

應(yīng)用CiteSpace 軟件行國(guó)家共現(xiàn)可視化圖譜，見圖4。共現(xiàn)數(shù)排名前三的國(guó)家/地區(qū)是中國(guó)（111 篇）、美國(guó)（68 篇）、澳大利亞（49 篇）。中介中心性排名前3位的國(guó)家是美國(guó)、西班牙、德國(guó)。

2.6 共被引分析

應(yīng)用CiteSpace 軟件行文獻(xiàn)共被引可視化圖譜，見圖5。共有48 個(gè)總Q=0.876 的聚類組成了文獻(xiàn)共被引聚類圖，見圖6。共被引次數(shù)前三作者是RAMON-CUETO A（277 次）、LI Y（254 次）和BARNETT SC（142 次）。中介中心性前3 名作者是Barber PC、Chuah Mi 和Franklin Rjm。突現(xiàn)最強(qiáng)前3 位作者是Tabakow P、Roet Kcd 和Khankan Rr。

圖5 共被引數(shù)前十的文獻(xiàn)可視化圖譜

圖6 文獻(xiàn)共被引分析聚類圖

2.7 關(guān)鍵詞共現(xiàn)

應(yīng)用CiteSpace 軟件行關(guān)鍵詞共現(xiàn)可視化圖譜，見圖7。去除SCI 和OECs 節(jié)點(diǎn)，頻次排前十的關(guān)鍵詞是施萬細(xì)胞、功能修復(fù)、體外、移植、神經(jīng)膠質(zhì)、再生、軸突再生、成年大鼠、修復(fù)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。具有最強(qiáng)突現(xiàn)的關(guān)鍵詞包括鼠SCI、OECs、成年大鼠、膠質(zhì)移植、恢復(fù)、間充質(zhì)干細(xì)胞、生長(zhǎng)因子、修復(fù)。

圖7 關(guān)鍵詞的共詞分析網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

本文基于CiteSpace 軟件對(duì)1999—2021 年WoS核心合集中OECs 與SCI 相關(guān)文獻(xiàn)中的作者、機(jī)構(gòu)、國(guó)家、期刊和關(guān)鍵詞生成可視化圖譜并對(duì)其進(jìn)行深入研究。通過作者共現(xiàn)圖譜分析發(fā)現(xiàn)該領(lǐng)域的主要研究團(tuán)隊(duì)，即國(guó)外的St John JA 團(tuán)隊(duì)。此團(tuán)隊(duì)研究OECs 治療SCI 11 年，WoS 檢索文獻(xiàn)25 篇，該團(tuán)隊(duì)于2020 年研究發(fā)現(xiàn)使用基于海藻酸鹽和甲基纖維素的3D 細(xì)胞遞送系統(tǒng)，可以確保移植的OECs 的活力和治療功能[6]。通過作者共被引分析發(fā)現(xiàn)，納入文獻(xiàn)的施引文獻(xiàn)中的核心作者并閱讀核心作者的文獻(xiàn)來掌握OECs 治療SCI 相關(guān)研究的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)[7]。共被引次數(shù)最多的作者為RAMON-CUETO A，主要研究方向是軸突再生、神經(jīng)修復(fù)[8-10]。對(duì)國(guó)家、機(jī)構(gòu)的可視化分析可發(fā)現(xiàn)這一研究領(lǐng)域的地區(qū)分布。國(guó)家、作者圖譜分析發(fā)現(xiàn)中國(guó)是發(fā)文數(shù)最多的國(guó)家，但發(fā)文數(shù)前十位作者中無一位來自中國(guó)。從機(jī)構(gòu)圖譜中發(fā)現(xiàn)發(fā)文數(shù)前十的機(jī)構(gòu)均來自發(fā)達(dá)國(guó)家，這提示我國(guó)研究力量較為分散，不夠集中?？臄?shù)前七位期刊的刊文量占該領(lǐng)域的33.4%。根據(jù)布拉德福德定律，這7 種期刊是該領(lǐng)域的核心期刊[11-16]。文獻(xiàn)共被引分析可提示該領(lǐng)域的研究基本方向。共被引數(shù)最多的文獻(xiàn)是“Functional recovery of paraplegic rats and motor axon regeneration in their spinal cords by olfactory ensheathing glia”[17]，該研究發(fā)現(xiàn)，在截癱成年大鼠中移植OECs 會(huì)使相關(guān)的運(yùn)動(dòng)軸突在尾側(cè)脊髓殘端長(zhǎng)距離再生，提出了OECs 治療SCI機(jī)制的可能性，并揭示了OECs 移植后神經(jīng)修復(fù)的關(guān)鍵點(diǎn)：軸突再生。經(jīng)過關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析，探討了該領(lǐng)域的關(guān)注方向和研究趨勢(shì)。關(guān)鍵詞的共現(xiàn)主要是功能修復(fù)、體外、移植、神經(jīng)膠質(zhì)、軸突再生、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。關(guān)鍵詞“生長(zhǎng)因子”有著很強(qiáng)的突現(xiàn)。促進(jìn)軸突再生是近年來OECs 移植治療SCI 的關(guān)鍵[18-21]。研究發(fā)現(xiàn)，OECs 可分泌各種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，有效促進(jìn)SCI 后神經(jīng)元存活、軸突再生[22]。轉(zhuǎn)錄共激活劑Yes 相關(guān)蛋白（YAP）通過上調(diào)神經(jīng)黏附分子L1-CAM 的表達(dá)，增強(qiáng)了OECs 的神經(jīng)突生長(zhǎng)促進(jìn)特性[23-24]。miRNA 介導(dǎo)的OECs 治療SCI 機(jī)制可助于開發(fā)基于miRNA 的治療SCI 新策略[25]。所以O(shè)ECs 治療SCI 的分子機(jī)制可能成為未來主要研究趨勢(shì)。

本研究初步呈現(xiàn)了國(guó)內(nèi)外近20 多年在OECs 治療SCI 研究領(lǐng)域的研究方向，嘗試預(yù)測(cè)了此領(lǐng)域未來的研究熱點(diǎn)，為今后相關(guān)領(lǐng)域?qū)W者提供了一定的數(shù)據(jù)參考。