鄭剛，王想福，張萬乾，陳偉國，趙恒，游翔宇，楊煥瑩，桑廷瑞，張超

(1.甘肅中醫(yī)藥大學，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050)

脊髓損傷常由創(chuàng)傷、腫瘤、結(jié)核等直接或間接因素引起，臨床常表現(xiàn)為肢體感覺與運動功能障礙、腱反射消失、二便功能障礙等，具有致殘率高等特點。近年來，脊髓損傷的發(fā)生率呈逐漸增高趨勢，早期進行合理治療有利于改善預后[1]。西醫(yī)治療脊髓損傷，多采用手術及激素類藥物等，但長期應用激素類藥物會引起嚴重不良反應。中醫(yī)治療脊髓損傷，主要治療方法為活血化瘀、疏通督脈，可以在促進脊髓功能恢復的同時提高患者的生活質(zhì)量。本文對單味中藥提取物治療脊髓損傷的研究進展進行了綜述。

1 中醫(yī)學對脊髓損傷的認識

脊髓損傷的病因和癥狀特點與中醫(yī)學“體惰”的發(fā)病機制和證候特點類似，因此可歸屬于“體惰”范疇。《黃帝內(nèi)經(jīng)》載：“身有所傷，血出多……若有所墮墜，四肢懈惰不收，名曰體惰。”根據(jù)脊髓損傷的病位和表現(xiàn)特點，可按照督脈受損論治。督脈沿脊柱里面上行，具有調(diào)節(jié)全身陽經(jīng)氣血的功能。若督脈受損，則氣血失調(diào)，從而造成瘀血留滯。瘀血貫穿于脊髓損傷的全過程，因此脊髓損傷的治療應以活血化瘀、疏通督脈為主，并輔以補肝腎、強筋骨[2]。

2 單味中藥提取物在脊髓損傷治療中的應用

2.1 川芎嗪川芎嗪是中藥川芎的有效成分之一。Wang等[3]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪可通過激活蛋白激酶B/核因子E2相關因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor2，Nrf2)/血紅素氧合酶1信號通路降低炎癥因子水平，從而改善脊髓組織微環(huán)境，有利于促進受損脊髓的功能恢復。周源[4]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪可以通過降低血脊髓屏障的通透性減少炎癥和氧化應激反應，從而促進機體運動功能恢復；也可通過抑制血管內(nèi)皮細胞凋亡增加受損脊髓的血容量，從而改善局部微循環(huán)、促進受損脊髓的血管新生。濮琦琳等[5]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪可以通過提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性、抑制丙二醛生成改善脊髓組織的微環(huán)境，能夠預防或延遲脊髓二次損傷。張男等[6]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪能抑制脊髓損傷大鼠的信號轉(zhuǎn)導及轉(zhuǎn)錄活化因子3活性、降低白細胞介素(interleukin，IL)-13水平，從而減輕炎癥反應，促進受損脊髓的功能恢復。

2.2 丹參酮丹參酮是中藥丹參的有效成分之一。楊永棟等[7]研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA可以通過抑制炎癥反應促進受損脊髓的功能恢復。Fu等[8]研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA可以通過調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子kB(nuclear factor-kappa B，NF-kB)和絲裂原活化蛋白激酶信號通路抑制腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、IL-1β、IL-6的表達，從而減輕受損脊髓的損傷程度。韋理等[9]研究發(fā)現(xiàn)，丹參注射液可以緩解受損脊髓組織的水腫及出血癥狀，能減輕繼發(fā)性損傷。

2.3 三七總皂苷三七具有祛瘀止血、消腫鎮(zhèn)痛的功效，其主要有效成分為三七總皂苷。李花等[10]研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷可通過作用于谷氨酰胺合成酶抑制谷氨酸興奮性毒性，能夠減少神經(jīng)損害、促進受損脊髓的運動功能恢復。此外，三七總皂苷還能抑制脊髓星形膠質(zhì)細胞活化，可以減少炎癥遞質(zhì)對神經(jīng)元的直接損害，有利于受損脊髓神經(jīng)的修復[11]。

2.4 黃芪多糖黃芪具有益氣補虛的功效，黃芪多糖是其有效成分之一。羅俊普等[12]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪可通過提高SOD活性抑制膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)表達，從而預防或減輕繼發(fā)性脊髓損傷。張潔妹等[13]研究發(fā)現(xiàn)，大劑量黃芪注射液可以減輕脊髓損傷大鼠的脊髓水腫程度、改善其脊髓神經(jīng)功能。楊立利等[14]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪注射液可提高脊髓損傷大鼠的外周血中CD4+T淋巴細胞數(shù)量，能夠改善細胞反應低下情況，有利于促進脊髓功能恢復。

2.5 人參皂苷人參皂苷是中藥人參的主要有效成分之一。Wang等[15]研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷可以抑制氧化應激反應、減少蛋白質(zhì)羰基化、降低巰基水平，對受損脊髓組織有保護作用，能夠防止繼發(fā)性脊髓損傷。孫建忠等[16]研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg1能夠提升細胞活力、加速損傷神經(jīng)元生長、抑制神經(jīng)元凋亡，對受損脊髓神經(jīng)有保護作用。

2.6 姜黃素姜黃素是存在于姜黃等中藥內(nèi)的物質(zhì)，具有利膽、抗菌等作用。馬鵬程等[17]研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可以上調(diào)脊髓損傷模型小鼠Nrf2表達、抑制其IL-6及TNF-α表達，對受損脊髓神經(jīng)有保護作用。王笑音[18]研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可以改善受損脊髓組織的微環(huán)境，有利于促進神經(jīng)生長因子表達。曹文鵬等[19]研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可能通過降低細胞氧化應激水平抑制GFAP表達，從而改善受損脊髓的運動功能。

2.7 柴胡皂苷柴胡皂苷是中藥柴胡的有效成分之一，具有鎮(zhèn)靜、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用[20]。朱雙龍等[21]研究發(fā)現(xiàn)，柴胡皂苷a可通過影響急性脊髓損傷早期炎癥因子的表達減輕繼發(fā)性炎癥反應，從而改善機體的免疫功能，能夠減輕脊髓損傷后的繼發(fā)性損傷。

2.8 大黃素大黃素具有抗炎、抗菌、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等作用[22]。曾歡歡等[23]研究發(fā)現(xiàn)，大黃素對急性脊髓損傷大鼠的神經(jīng)細胞有保護作用，其機制可能與激活Nrf2/抗氧化反應元件通路、抑制NF-kB、IL-6及TNF-α表達、提高神經(jīng)膠質(zhì)抗原2表達等有關。

2.9 其 他肖雪飛等[24]研究發(fā)現(xiàn)，天麻素可以抑制脊髓星形膠質(zhì)細胞活化、保護神經(jīng)元，有利于改善脊髓損傷大鼠的肢體運動功能。祝志強等[25]研究發(fā)現(xiàn)，虎杖苷可改善急性脊髓損傷大鼠的運動功能，作用機制可能是虎杖苷能抑制氧化應激反應和炎癥反應。熊殷等[26]研究發(fā)現(xiàn)，山楂葉總黃酮能夠抑制脊髓損傷大鼠的炎癥反應、改善其肢體運動功能。喬蘇遲等[27]研究發(fā)現(xiàn)，刺五加皂苷可通過上調(diào)神經(jīng)元內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)生長因子的表達修復受損的脊髓神經(jīng)元。李志君等[28]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物可通過抑制急性脊髓損傷后勿動蛋白-A的表達促進神經(jīng)功能恢復。馮仲鍇等[29]研究發(fā)現(xiàn)，芍藥苷可通過Toll樣受體4/NF-kB信號通路介導的抗炎和抗凋亡機制達到保護受損脊髓神經(jīng)的目的。

3 小 結(jié)

脊髓損傷的治療目前仍是世界性難題，損傷部位出現(xiàn)的繼發(fā)性病理改變是導致脊髓損傷難以治愈的主要原因。手術、應用激素類藥物、干細胞移植及康復訓練是脊髓損傷的常用療法，可以減輕脊髓水腫、促進脊髓功能恢復[30-33]。中醫(yī)藥治療脊髓損傷具有多靶點、多途徑等優(yōu)勢，可以改善臨床癥狀、延緩病情進展、提高生活質(zhì)量。目前有關單味中藥提取物治療脊髓損傷的研究多為動物實驗研究，缺少足夠的循證醫(yī)學證據(jù)，因此不利于此類藥物的推廣應用。此外，單味中藥提取物治療脊髓損傷的作用機制目前尚未完全清楚，未來仍需進行高質(zhì)量研究進一步探討。