朱 友，譚學(xué)明，楊光旭，唐 輝，李衛(wèi)東

（東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)消化內(nèi)科，南京 210044）

慢性萎縮性胃炎臨床表現(xiàn)主要為上腹部疼痛、食欲不振、反酸等，病程較長(zhǎng)，遷延不愈[1]。臨床治療慢性萎縮性胃炎伴Hp感染以四聯(lián)抗幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）感染（質(zhì)子泵抑制劑、克拉霉素片、阿莫西林克拉維酸鉀片、膠體果膠秘膠囊）、保護(hù)患者胃黏膜、促進(jìn)腸胃蠕動(dòng)等為主，但臨床癥狀改善不明顯[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性萎縮性胃炎伴Hp感染屬于“胃脘痛”“痞滿(mǎn)”等范疇[3]。研究[4]發(fā)現(xiàn)，荊花胃康膠丸可輔助治療Hp感染，摩羅丹可對(duì)癥治療老年慢性萎縮性胃炎伴Hp感染。本研究采用荊花胃康膠丸聯(lián)合摩羅丹治療老年慢性萎縮性胃炎伴Hp感染患者，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月－2020年12月我院門(mén)診治療的老年慢性萎縮性胃炎伴Hp感染患者80例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀(guān)察組，各40例。對(duì)照組，男23例，女17例；年齡27～75歲，平均（58.78±3.69）歲；病程1～5年，平均（2.37±0.12）年；疾病嚴(yán)重程度：輕度13例，中度17例，重度10例。觀(guān)察組，男24例，女16例；年齡25～77歲，平均（59.23±3.35）歲；病程1～6年，平均（2.41±0.13）年；疾病嚴(yán)重程度：輕度12例，中度18例，重度10例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合慢性萎縮性胃炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]與中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]中氣虛血瘀型相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，Hp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《消化內(nèi)科學(xué)》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；2）無(wú)胃部手術(shù)史者；3）臨床資料完整，對(duì)本研究知情同意者；4）無(wú)精神障礙、語(yǔ)言障礙、聽(tīng)力障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他胃部疾病者；2）合并嚴(yán)重器官功能障礙者；3）合并惡性腫瘤者等。

1.3 治療方法

對(duì)照組采用四聯(lián)抗Hp感染（雷貝拉唑鈉腸溶片、克拉霉素緩釋片或者克林霉素分散片、阿莫西林克拉維酸鉀片、膠體果膠秘膠囊）治療，雷貝拉唑鈉腸溶片，每次10 mg，每天2次；克拉霉素片，每次0.5 g，每天2次；阿莫西林克拉維酸鉀片，每次4片，每天2次；膠體果膠秘膠囊，每次200 mg，每天2次。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用荊花胃康膠丸（生產(chǎn)企業(yè)：天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970067，規(guī)格：80 mg）聯(lián)合摩羅丹（生產(chǎn)企業(yè)：邯鄲制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090013，規(guī)格：115 mg）治療。荊花胃康膠丸，每次160 mg，每天3次；摩羅丹，每次3 680 mg，每天3次。2組均治療2周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 治療2周后，根據(jù)慢性萎縮性胃炎西醫(yī)和中醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)[8]將治療效果分為顯效、有效和無(wú)效。顯效：患者經(jīng)胃鏡檢查胃黏膜征象恢復(fù)正常，Hp轉(zhuǎn)陰，臨床體征完全消失；有效：患者經(jīng)胃鏡檢查胃黏膜征象改善，Hp轉(zhuǎn)陰，臨床體征改善；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4.2 血清胃蛋白酶原水平 治療前、治療2周后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)2組血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原I（PGI）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平。

1.4.3 血清炎性因子水平 血清制備同1.4.2，采用ELISA檢測(cè)2組血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、細(xì)胞介素-6（IL-6）、細(xì)胞介素-17（IL-17）水平。

1.4.4 胃鏡黏膜征象積分 治療前、治療2周后，對(duì)患者進(jìn)行胃鏡下胃黏膜征象檢查，根據(jù)《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2017年）》標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)2組血管顯露、糜爛、黏膜花斑、出血點(diǎn)、黏膜結(jié)節(jié)狀/顆粒狀、粗糙情況，各項(xiàng)總分均為3分，得分越高，表示患者胃黏膜癥狀越嚴(yán)重。

1.4.5 Hp毒力因子陽(yáng)性率 血清制備同1.4.2，采用免疫印跡法檢測(cè)2組血清尿素酶B（UreB）、空泡細(xì)胞毒素（VacA）、細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白（CagA）表達(dá)情況，凝膠電泳后對(duì)應(yīng)位置出現(xiàn)條帶即為陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，血清胃蛋白酶原、炎性因子水平及胃鏡黏膜征象積分為計(jì)量資料，使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。臨床療效和Hp毒力因子陽(yáng)性率為計(jì)數(shù)資料，使用例（%）表示，χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 40） 例

2.2 2組治療前后血清胃蛋白酶原水平比較

見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血清胃蛋白酶原水平比較（±s，n= 40）

表2 2組治療前后血清胃蛋白酶原水平比較（±s，n= 40）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 G-17/（ng·L-1） PGI/（μg·L-1） PGⅡ/（μg·L-1）觀(guān)察組 治療前 8.67±0.77 61.20±9.27 8.59±3.27治療2周后 3.97±1.50#△ 94.75±17.27#△ 7.15±2.79#△對(duì)照組 治療前 8.75±1.20 63.29±9.59 8.97±3.25治療2周后 7.99±0.77 59.05±9.75 8.75±3.79

2.3 2組治療前后血清炎性因子水平比較

見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后血清炎性因子水平比較（±s，n = 40） ng·L-1

表3 2組治療前后血清炎性因子水平比較（±s，n = 40） ng·L-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 IL-17 IL-6 IL-1β觀(guān)察組 治療前 13.77±1.75 10.05±1.51 127.05±14.77治療2周后 5.75±0.75#△ 4.77±0.77#△ 38.77±5.77#△對(duì)照組 治療前 13.97±1.79 10.12±1.50 127.97±13.82治療2周后 9.25±1.05# 7.29±1.20# 74.57±8.27#

2.4 2組治療前后胃鏡黏膜征象積分比較

見(jiàn)表4。

表4 2組胃治療前后鏡黏膜征象積分比較（±s，n = 40） 分

表4 2組胃治療前后鏡黏膜征象積分比較（±s，n = 40） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 血管顯露 糜爛 黏膜花斑 出血點(diǎn) 黏膜結(jié)節(jié)狀/顆粒狀 粗糙觀(guān)察組 治療前 1.78±1.09 1.56±0.77 2.05±0.70 1.93±0.75 1.84±0.88 2.07±0.47治療2周后 0.64±0.52#△ 0.80±0.31#△ 0.93±0.78#△ 0.39±0.10#△ 0.56±0.11#△ 0.85±0.32#△對(duì)照組 治療前 1.82±1.08 1.69±0.91 2.04±0.69 1.95±0.88 1.81±0.87 2.04±0.39治療 2 周后 1.82±0.70 1.39±0.97 1.83±0.87 1.80±0.78 1.87±0.82 1.87±0.92

2.5 2組治療前后Hp毒力因子陽(yáng)性情況比較

見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后Hp毒力因子陽(yáng)性情況比較（n = 40） 例（%）

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎病因在于情志不和、飲食不節(jié)，主要病位在胃，屬于本虛標(biāo)實(shí)之癥，脾胃氣陰兩虛為本，氣滯、血瘀、熱毒為標(biāo)，患者臨床主要表現(xiàn)為脹痛、胃脘痞悶、嘔吐、噯氣等[9]。荊花胃康膠丸可解毒消腫、清熱利濕、通經(jīng)止痛、祛風(fēng)殺蟲(chóng)、養(yǎng)胃健脾，摩羅丹可活血祛瘀、健脾通絡(luò)、消食化積、健脾和胃[10]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組，血管顯露、糜爛、黏膜花斑、出血點(diǎn)、黏膜結(jié)節(jié)狀/顆粒狀、粗糙評(píng)分低于對(duì)照組，說(shuō)明荊花胃康膠丸聯(lián)合摩羅丹治療慢性萎縮性胃炎伴Hp感染可有效改善患者臨床癥狀，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。

胃蛋白酶原水平有助于慢性萎縮性胃炎伴Hp感染患者病情嚴(yán)重程度的判斷，PGI主要由胃黏膜主細(xì)胞合成，PGⅡ主要由胃腺細(xì)胞合成，G-17主要由胃竇細(xì)胞合成，慢性萎縮性胃炎發(fā)生后，胃黏膜主細(xì)胞受損同時(shí)伴有腺體化身，胃竇部黏膜出現(xiàn)腸化、異增，患者PGI合成降低，PGⅡ、G-17合成增加[11]；UreB、VacA、CagA是Hp主要的毒力因子，在促進(jìn)慢性萎縮性胃炎伴Hp感染患者病情進(jìn)展為胃癌的過(guò)程中具有重要作用；炎癥反應(yīng)在慢性萎縮性胃炎伴Hp感染的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用[12]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀(guān)察組血清G-17、PGⅡ、IL-1β、IL-6、IL-17水平及UreB、CagA陽(yáng)性率均低于對(duì)照組，血清PGI水平高于對(duì)照組，說(shuō)明荊花胃康膠丸聯(lián)合摩羅丹治療慢性萎縮性胃炎伴Hp感染可有效改善患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低Hp毒力，改善患者血清胃蛋白酶原水平，降低胃黏膜損害?，F(xiàn)代藥理研究[13-15]表明，荊花胃康膠丸中含松香芹酮、土荊芥酮、土荊芥苷、丁反式桂皮酸、β -谷甾醇、豆甾醇等，均具有較好的抗菌作用，可有效抑制Hp增殖，并協(xié)同抗生素有效殺滅Hp。摩羅丹主要成分三七總皂苷、人參皂苷等可有效改善機(jī)體微循環(huán)，具有良好的清除氧自由基、抗炎、抗菌作用，同時(shí)可調(diào)節(jié)Hedgehog信號(hào)通路中多種因子表達(dá)，促進(jìn)胃黏膜腺體分泌，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，破壞Hp生存、繁殖條件，降低Hp毒力。

綜上所述，荊花胃康膠丸聯(lián)合摩羅丹可有效改善老年慢性萎縮性胃炎伴Hp感染患者胃功能，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)及Hp毒力，改善患者胃鏡黏膜征象，具有較好的治療效果，值得在臨床中推廣。本研究納入病例數(shù)較少，可能影響部分指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析，因此本研究后續(xù)應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)，分析荊花胃康膠丸聯(lián)合摩羅丹治療慢性萎縮性胃炎伴Hp感染的療效。