王玉玨，孫永峰，楊 華

（如皋市中醫(yī)院兒科，江蘇 南通 226500）

小兒哮喘是一種以氣道高反應(yīng)性為特征的氣道慢性炎癥性疾病，可引起患兒哮喘、胸悶、咳嗽等癥狀，嚴(yán)重影響患兒的呼吸系統(tǒng)功能與身體健康[1]。研究[2-3]顯示，哮喘患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈，白細(xì)胞介素-4（IL-4）可促進(jìn)B細(xì)胞合成免疫球蛋白E（IgE），激活炎癥介質(zhì)，加重呼吸道炎癥反應(yīng)；γ干擾素（IFN-γ）可抑制免疫細(xì)胞生成IgE，拮抗呼吸道高反應(yīng)性。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑可通過強(qiáng)效抗炎作用，提高支氣管哮喘臨床療效[4]。研究[5-6]報道，部分哮喘患兒痰多煩躁、肺氣郁閉，予常規(guī)西藥治療后仍癥狀改善不佳，無法達(dá)到臨床預(yù)期。研究[7-8]認(rèn)為，痰熱閉肺證哮喘患兒多因肺脾虛弱、寒濕失調(diào)致痰飲留伏、肺氣閉塞，可予化痰平喘、清肺順氣的治療方案。清肺化痰平喘湯在慢性阻塞性肺疾病治療中應(yīng)用廣泛且臨床療效顯著[9]。本研究探討清肺化痰平喘湯輔助治療小兒哮喘痰熱閉肺證的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇如皋市中醫(yī)院2018年9月－2021年2月收治的哮喘患兒82例作為研究對象，電腦隨機(jī)數(shù)法分為對照組與研究組，各41例。對照組，男24例，女17例，年齡（5.33±1.24）歲，平均病程（6.91±0.87）d；研究組，男21例，女20例，年齡（5.27±1.09）歲，平均病程（6.89±0.87）d，2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[10]中小兒哮喘的臨床診斷；2）符合《小兒支氣管哮喘中藥新藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南》[11]中小兒哮喘的中醫(yī)診斷，辨證為痰熱閉肺證；3）年齡≤12歲；4）患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）先天性心、肺功能不全者；2）精神病或嚴(yán)重意識障礙者；3）合并肺結(jié)核等慢性病或呼吸循環(huán)衰竭者；4）肝腎功能不全者；5）異常躁動、哭鬧等治療依從性較差者；6）無法口服中藥湯劑者；7）中途退出研究者。

1.3 治療方法

2組入院后，根據(jù)患兒實際病情予適當(dāng)?shù)难a(bǔ)液維持水電解質(zhì)平衡、抗生素及支氣管解痙劑等常規(guī)治療。對照組予丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（西班牙Glaxo Wellcome S.A，批準(zhǔn)文號：H20130190，規(guī)格：50 μg×120撳）霧化吸入，每日2次，每次100 μg，維持給藥2周。研究組予丙酸氟替卡松吸入氣霧劑聯(lián)合清肺化痰平喘湯治療，丙酸氟替卡松吸入氣霧劑用法用量同對照組。清肺化痰平喘湯方藥組成：甘草10 g，板藍(lán)根20 g，白前10 g，魚腥草15 g，橘紅10 g，炙紫菀12 g，炒苦杏仁10 g，浙貝母10 g，玄參12 g，天竺黃15 g，蘆根20 g，黃芩10 g。諸劑混勻加清水1 000 mL，包煎濃縮熬制400 mL，早晚分服，每日2次，每次200 mL，治療2周后評估臨床療效。

1.4 評價指標(biāo)

1）中醫(yī)證候評分：依據(jù)《小兒支氣管哮喘中藥新藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南》[11]對2組治療前、治療2周后中醫(yī)癥狀進(jìn)行評估，包括喉間痰鳴、氣促喘憋、壯熱煩躁、舌苔黃膩，癥狀程度分為輕（1分）、中（2分）、重（3分），得分越高表示患兒癥狀改善越差。2）臨床療效：根據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[10]中小兒哮喘的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。痊愈：患兒治療2周后哮喘、咳嗽、胸悶、濕啰音等癥狀及體征消失，肺功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：患兒咳嗽、哮喘等癥狀明顯改善且肺功能指標(biāo)檢測正常；無效：患兒哮喘、咳嗽、胸悶、濕啰音等癥狀及體征未緩解或加重。3）血清學(xué)指標(biāo)：采集患兒治療前、治療2周后空腹靜脈血4 mL，離心分離后以ELISA法檢測IL-4水平、IFN-γ及IgE水平。IL-4試劑盒及IFN-γ試劑盒均購自武漢塞培生物科技有限公司，IgE試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。4）記錄2組肺部濕啰音及咳嗽消失時間。5）比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用率和構(gòu)成比進(jìn)行描述，行χ2檢驗，理論頻數(shù)＜5行Fisher精確概率/校正χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行描述，采用獨(dú)立樣本t檢驗；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

見表1。

表1 2組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（±s，n= 41）

表1 2組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（±s，n= 41）

注： 與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 IL-4/（ng·L-1） IFN-γ/（μmol·L-1） IgE/（ng·L-1）研究組 治療前 189.32±23.05 12.26±1.67 167.32±27.19治療2周后 91.16±18.63#△ 19.01±1.98#△ 92.81±17.94#△對照組 治療前 191.24±27.29 12.32±1.79 168.93±26.51治療2周后 115.32±21.52# 14.73±2.03# 116.33±15.82#

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較

見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s，n = 41） 分

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s，n = 41） 分

注： 與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 治療前 治療2周后研究組 6.12±1.03 2.86±0.42#△對照組 6.09±0.97 3.24±0.39#

2.3 2組癥狀消失時間比較

見表3。

表3 2組癥狀消失時間比較（±s，n = 41） d

表3 2組癥狀消失時間比較（±s，n = 41） d

注： 與對照組比較，# P＜0.05

組別 濕啰音消失 咳嗽消失研究組 5.37±1.12 4.01±0.86#對照組 7.54±0.92 6.35±1.29

2.4 2組臨床療效結(jié)果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結(jié)果比較（n= 41） 例

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組發(fā)生嗜睡1例（2.44%）、嘔吐3例（7.32%）、厭食2例（4.88%）；對照組發(fā)生嗜睡2例（4.88%）、嘔吐0例（0.00%）、厭食1例（2.44%），2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

小兒哮喘為兒科常見的呼吸道疾病，誘發(fā)因素較多且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，患兒自身免疫功能較弱，早期缺乏及時有效的臨床治療方案，可能導(dǎo)致患兒病情進(jìn)展為難治性哮喘，預(yù)后不佳[12-13]。糖皮質(zhì)激素類藥物可有效緩解多數(shù)患兒的臨床病癥，但部分患者治療效果不佳，仍需進(jìn)一步完善臨床治療方案，提高患兒的臨床療效。劉海英等[14]認(rèn)為，由于存在痰多燥熱等癥狀，常規(guī)西藥雖有效改善了患兒呼吸道炎癥因子水平，但由于患兒脾虛肺嬌，胃生津液繼而積濕蒸痰，上貯于肺，導(dǎo)致部分患兒臨床癥狀難以有效緩解。

本研究結(jié)果顯示，研究組的臨床療效優(yōu)于對照組；治療2周后，研究組中醫(yī)證候癥狀評分低于對照組；研究組肺部濕啰音及咳嗽消失時間均短于對照組，且2組給藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示給予痰熱閉肺證哮喘患兒清肺化痰平喘湯輔助治療，有利于改善患兒中醫(yī)證候癥狀，縮短肺部濕啰音及咳嗽消失時間，提升臨床療效，且安全性良好。研究[15-17]認(rèn)為，患兒哮喘屬“哮病”范疇，多由外寒侵入、脾肺失調(diào)所致，當(dāng)予潤肺行氣、止咳化痰。清肺化痰平喘湯中甘草清熱解毒、祛痰止咳，板藍(lán)根清熱利咽、祛痰止咳，白前祛痰鎮(zhèn)咳，清除肺熱，魚腥草清熱解毒、利肺生津，橘紅散寒燥濕、利氣消痰，炙紫菀可消痰止渴、潤肌益肺，炒苦杏仁宣肺平喘、潤燥止咳，浙貝母清熱化痰、散結(jié)解毒，玄參涼血滋陰、潤肺止咳，天竺黃清熱豁痰、涼心定驚，蘆根清熱生津、除煩祛燥、潤肺鎮(zhèn)咳，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒。諸劑合用，共奏潤肺平喘、消痰止咳、除煩祛燥之功，用于痰熱閉肺證哮喘患兒療效顯著。IgE主要存在于丙種球蛋白中，當(dāng)機(jī)體收到病原體等抗原刺激時被迅速激活，誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)，生成抗原-抗體復(fù)合物，使病原體喪失作用，在哮喘患兒治療中可間接反映呼吸道系統(tǒng)的炎癥程度[18]。IFN-γ通過抑制免疫細(xì)胞生成IgE等抗體，降低呼吸道刺激的高反應(yīng)性[19]。IL-4通過抑制輔助T細(xì)胞釋放IFN-γ，激活免疫細(xì)胞生成IgE細(xì)胞，加重呼吸系統(tǒng)炎癥反應(yīng)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清IL-4、IgE水平均低于對照組，血清IFN-γ均高于對照組，提示予痰熱閉肺證哮喘患兒清肺化痰平喘湯輔療，可有效調(diào)節(jié)患兒血清炎癥因子水平。

綜上所述，清肺化痰平喘湯輔助治療痰熱閉肺證哮喘患兒，有利于改善患兒中醫(yī)證候癥狀，縮短肺部濕啰音及咳嗽消失時間，調(diào)節(jié)血清IFN-γ、IL-4及IgE水平，提高臨床療效，且安全性良好。