馮 璐 張 碩 劉 璐 張 堃 魏良洲

慢性萎縮性胃炎（CAG）是由多種因素共同作用引起的疾病[1]，其病因包括幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染、免疫因素和遺傳因素等[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，CAG患者中伴有心理問(wèn)題的高達(dá)50%[3]。因此，在治療CAG的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用抗抑郁、焦慮藥物非常重要，目前已逐漸成為治療慢性胃炎患者（特別是伴有精神癥狀的患者）的臨床共識(shí)[4]。本研究探討了舒眠膠囊聯(lián)合常規(guī)方案治療Hp陰性的CAG患者臨床癥狀的療效，為CAG患者的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年8月至2021年9月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科就診，經(jīng)胃鏡及活體組織病理檢查確診為CAG的96例患者作為研究對(duì)象。其中女性62例，男性34例，年齡31～65歲，平均年齡為（49.15±7.83）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者主訴有胃腸道癥狀（如上腹痛、腹脹、餐后飽脹、早飽感等）；（2）患者的胃鏡及活體組織病理檢查診斷符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)（2017年，上海）》[5]中CAG的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且病理檢查結(jié)果顯示Hp為陰性；（3）患者主訴有睡眠障礙的臨床癥狀（如入睡困難,睡眠淺、時(shí)間短，早醒等）；（4）檢查前2周內(nèi)未應(yīng)用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、鉍劑、抗生素及精神類(lèi)藥品。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因全身癥狀如疼痛、發(fā)熱、咳嗽或手術(shù)引起的軀體疼痛不適等，以及外界環(huán)境干擾因素引起的失眠者；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）有PPI類(lèi)藥物過(guò)敏史的患者；（4）心血管、肺、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者，嚴(yán)重腦器質(zhì)性疾病及精神疾病患者；（5）酗酒和（或）精神活性物質(zhì)、精神類(lèi)藥物濫用者和依賴(lài)者（含安眠藥物）。

1.2 治療方法

采用隨機(jī)數(shù)表法將96例患者分為對(duì)照組、阿普唑侖組和舒眠膠囊組，每組32例患者。對(duì)照組給予常規(guī)抑酸藥物艾司奧美拉唑鎂腸溶片口服（每日1次，每次0.2 g，阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046380）、胃黏膜保護(hù)藥物瑞巴派特片口服（每日3次，每次0.1 g，浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020541）治療。阿普唑侖組在給予與對(duì)照組相同的常規(guī)治療基礎(chǔ)上，額外給予阿普唑侖片口服（每日1次，每次0.4 mg，山東信誼制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字37021444）治療。舒眠膠囊組在給予與對(duì)照組相同的常規(guī)治療基礎(chǔ)上，額外給予舒眠膠囊口服（每日2次，每次1.2 g，貴州大隆藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000105）。3組的療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

3組均采用胃腸道癥狀積分問(wèn)卷（GIS）量表評(píng)估治療前后患者消化系統(tǒng)的臨床癥狀，GIS評(píng)分的療效計(jì)算公式＝[（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分]×100%。療效的判定標(biāo)準(zhǔn)：（1）顯效 癥狀、體征均得到明顯改善，GIS評(píng)分降低≥70%；（2）有效 癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，GIS評(píng)分降低30%～69%；（3）無(wú)效 癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚至有加重，GIS評(píng)分降低＜30%。治療有效率＝[（顯效患者＋有效患者）/所有患者]×100%。采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)估治療前后患者的焦慮及失眠癥狀。檢測(cè)對(duì)照組和舒眠膠囊組治療前后的血清5-羥色胺（5-HT）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組的一般資料比較

對(duì)照組中，男性11例，女性21例，年齡31～65歲，平均年齡為（48.94±8.53）歲。阿普唑侖組中，男性10例，女性22例，年齡37～65歲，平均年齡為（49.00±8.18）歲。舒眠膠囊組中，男性13例，女性19例，年齡39～64歲，平均年齡為（49.50±6.93）歲。3組患者在性別、年齡、是否吸煙、是否飲酒方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 3組的一般資料比較

2.2 3組的消化系統(tǒng)癥狀療效比較

分別在藥物治療前和治療4周后，采用GIS量表評(píng)估3組患者的消化系統(tǒng)癥狀，得出治療前后的GIS評(píng)分，并最終計(jì)算出治療有效率。對(duì)照組、阿普唑侖組、舒眠膠囊組的治療有效率分別為53.1%、81.3%、78.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果表明，與常規(guī)治療相比，舒眠膠囊聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)Hp陰性的CAG患者的療效更顯著，可明顯改善患者的消化系統(tǒng)癥狀。見(jiàn)表2。

表2 3組的消化系統(tǒng)癥狀療效比較

2.3 3組的焦慮、失眠癥狀療效比較

分別在治療前和治療4周后，采用HAMA、PQSI量表評(píng)估3組患者的精神方面癥狀，以HAMA量表評(píng)估焦慮癥狀，以PQSI量表評(píng)估患者失眠癥狀。對(duì)照組兩個(gè)量表治療前后評(píng)分的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），阿普唑侖組、舒眠膠囊組兩個(gè)量表治療后評(píng)分均較治療前評(píng)分明顯下降（P均＜0.05）。該結(jié)果表明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿普唑侖或舒眠膠囊，不僅可明顯改善Hp陰性的CAG患者的消化系統(tǒng)癥狀，還能有效緩解患者的焦慮、失眠癥狀。將3組的兩個(gè)量表治療前后評(píng)分的差值（ 值）進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示阿普唑侖組、舒眠膠囊組的 值與對(duì)照組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01），而阿普唑侖組與舒眠膠囊組的 值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該結(jié)果表明常規(guī)治療方案不能明顯改善Hp陰性的CAG患者的焦慮、失眠癥狀，而其與阿普唑侖或舒眠膠囊聯(lián)合治療可有效緩解患者的焦慮、失眠癥狀。見(jiàn)表3、表4。

表3 3組的治療前后HAMA量表評(píng)分比較

表4 3組的治療前后PQSI量表評(píng)分比較

2.4 3組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

本研究中，96例患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，無(wú)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常的事件發(fā)生，總計(jì)發(fā)生19例不良反應(yīng)，包括日間困倦、頭暈、頭痛、惡心等。3組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 3組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.5 對(duì)照組與舒眠膠囊組治療前后的血清5-HT水平比較

抽取對(duì)照組和舒眠膠囊組患者晨起空腹靜脈血，置于有EDTA-K2的真空管中，離心后取上層血清，置于-20 ℃冰箱保存。采用ELISA法檢測(cè)血清5-HT水平。比較結(jié)果顯示，對(duì)照組治療前后的血清5-HT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），舒眠膠囊組治療前后的血清5-HT水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組治療前后血清5-HT水平的差值（ 值）的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），結(jié)果表明舒眠膠囊可升高血清5-HT水平。見(jiàn)表6 。

表6 對(duì)照組與舒眠膠囊組治療前后的血清5-HT水平比較

3 討論

目前CAG的主要治療目標(biāo)是去除病因、緩解癥狀和改善胃黏膜組織病理學(xué)[6]。流行病學(xué)及血清學(xué)研究表明，隨著年齡的增長(zhǎng)，CAG的患病率呈升高趨勢(shì)[1]。另有基于活體組織檢查或血清學(xué)檢測(cè)的研究也發(fā)現(xiàn)，40歲及以上人群的CAG患病率比40歲以下人群高2倍[7]。然而，瑞典的一項(xiàng)橫斷面血清學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，35～44歲人群的CAG患病率較55～64歲人群高[8]。因此，不能僅將老年人群視為CAG的高危人群。

目前CAG的臨床常規(guī)治療方案為根除Hp、胃黏膜保護(hù)劑、抑酸劑、H2受體拮抗劑或PPI[9-11]。然而，臨床上常見(jiàn)到CAG患者經(jīng)常規(guī)治療（抑酸、保護(hù)黏膜及四聯(lián)抗Hp治療）后癥狀改善不明顯，或表現(xiàn)出的癥狀與檢查結(jié)果不符。這部分患者除有明顯的消化道癥狀外，還有多種軀體癥狀，伴有明顯精神心理異常，如抑郁、焦慮等[3]。研究顯示有54.5%的CAG患者伴有不同程度的焦慮和抑郁[12]。目前對(duì)CAG病因的研究更多聚焦于Hp感染上[8,13-14]，但不可忽略精神心理因素，精神心理因素也是CAG發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素[15]。

消化系統(tǒng)功能不僅受植物神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)，也受內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)，兩者均易受內(nèi)外環(huán)境及情緒因素的影響，是心身相關(guān)器官。在某些情緒因素刺激下，人腦皮質(zhì)調(diào)節(jié)功能會(huì)減弱，植物神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能也隨之減弱，從而影響消化系統(tǒng)功能，該途徑通過(guò)腦-腸軸實(shí)現(xiàn)[16]。腦-腸軸是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)與胃腸道之間通過(guò)神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等多個(gè)方面進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)的信號(hào)通路。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)胃腸道的調(diào)節(jié)中，腦腸肽起著重要作用。腦腸肽存在于胃腸道和腦組織中，既發(fā)揮著神經(jīng)遞質(zhì)作用，又發(fā)揮著神經(jīng)激素作用，其機(jī)制為化學(xué)信號(hào)（如5-HT、P物質(zhì)、腦啡肽、膽囊收縮素、血管活性肽等）作為神經(jīng)系統(tǒng)與胃腸道之間的信息載體，參與情緒和胃腸運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)，使兩者相互影響。因此，CAG患者除有消化系統(tǒng)癥狀外，還常伴有焦慮或抑郁等軀體癥狀，表現(xiàn)為失眠、多夢(mèng)、易醒、早醒、肩背痛或全身不適等癥狀。此外，胃腸道癥狀如腹脹、腹痛、噯氣、反酸等可以經(jīng)腦腸肽來(lái)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而引起失眠，而失眠患者由于大腦功能失調(diào)，又可通過(guò)腦-腸軸反向影響胃腸道功能[17]。5-HT具有胃黏膜屏障保護(hù)作用，研究顯示輕、中度CAG患者的5-HT陽(yáng)性細(xì)胞輕微減少，而重度CAG伴腸上皮化生患者的5-HT陽(yáng)性細(xì)胞明顯減少，導(dǎo)致5-HT分泌減少。5-HT及其受體對(duì)于維持睡眠也起著重要作用[18]。因此，CAG伴發(fā)失眠的機(jī)制可能也與腦-腸軸紊亂、腦腸肽的異常密切相關(guān)。這些CAG患者的癥狀反復(fù)發(fā)作，不僅影響了生活質(zhì)量，也造成了巨大的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，各種不良情緒也影響著CAG的病程進(jìn)展。由此可見(jiàn)，CAG的治療理念不應(yīng)局限化，而應(yīng)采取心身合一的治療理念，應(yīng)在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上給予抗焦慮、抑郁治療。

本研究中，Hp陰性的CAG患者在給予常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用了阿普唑侖或舒眠膠囊，結(jié)果顯示，不僅可明顯改善消化系統(tǒng)癥狀，也可有效緩解患者的焦慮、失眠癥狀。舒眠膠囊組的不良反應(yīng)發(fā)生率較阿普唑侖低，安全性更好。此外，本研究檢測(cè)了對(duì)照組和舒眠膠囊組患者的血清5-HT水平，結(jié)果顯示舒眠膠囊可顯著提高血清5-HT水平。5-HT可恢復(fù)交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)的平衡，還可降低環(huán)磷酸腺苷與環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷的比值，提高去甲腎上腺素水平, 與藍(lán)斑核一起促使慢波和快波睡眠時(shí)間達(dá)到合適的比例, 以恢復(fù)患者的自主睡眠, 改善睡眠質(zhì)量，從而達(dá)到改善失眠的效果[12]。

綜上所述，在Hp陰性的CAG患者的常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上加用舒眠膠囊，可明顯改善消化系統(tǒng)癥狀，并可有效緩解焦慮、失眠癥狀。本研究存在一定的局限性：數(shù)據(jù)多數(shù)來(lái)源于量表測(cè)評(píng)，受患者主觀影響較大，故在客觀性上可能存在欠缺；CAG無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，本研究將焦慮、睡眠障礙等臨床癥狀歸因?yàn)镃AG，未甄別伴發(fā)癥狀的情況。今后的研究將進(jìn)一步追溯患者焦慮、睡眠障礙等臨床癥狀的病史，進(jìn)一步完善入組條件及擴(kuò)大樣本量，以提高研究的可信度。