賈宏信，蘇米亞，陳文亮，劉海安

（乳業(yè)生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海乳業(yè)生物工程技術(shù)研究中心，光明乳業(yè)股份有限公司乳業(yè)研究院，上海 200436）

母乳能為嬰兒提供早期生長(zhǎng)發(fā)育所需的所有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，這其中包括大量的微量營(yíng)養(yǎng)素，如維生素、礦物質(zhì)等[1]。母乳中的VA除包括類視黃醇之外，還包括大量的類胡蘿卜素，如β-胡蘿卜素、β-隱黃質(zhì)、α-胡蘿卜素、番茄紅素、葉黃素和玉米黃質(zhì)等[2-5]。研究顯示，母乳中的類胡蘿卜素和視黃醇對(duì)于嬰兒視覺(jué)健康、免疫健康及生長(zhǎng)發(fā)育等具有重要作用[6-8]。嬰幼兒生命早期攝入足夠的VA可有效提高其免疫功能[9-11]、抗感染能力及降低死亡率[12-13]。本文就母乳類胡蘿卜素和類視黃醇含量、變化及其健康功能進(jìn)行綜述，以期為嬰幼兒配方乳粉配方設(shè)計(jì)提供參考。

1 母乳中VA

1.1 母乳VA含量及其生物活性

VA是一類具有視黃醇生物活性的物質(zhì)，主要包括視黃醇及其代謝產(chǎn)物、VA原類胡蘿卜素[6,14]。而母乳中含量最高的VA為視黃醇，另外還含有一定量的β-胡蘿卜素、β-隱黃質(zhì)、α-胡蘿卜素、番茄紅素、葉黃素等類胡蘿卜素[2-5]。在母乳中，視黃醇及類胡蘿卜素的含量會(huì)隨著泌乳期的延長(zhǎng)而降低，具體表現(xiàn)為初乳＞過(guò)渡乳＞成熟乳[3,5]（表1，圖1）。因受限于研究者檢測(cè)技術(shù)、母乳研究取樣時(shí)間、研究關(guān)注點(diǎn)等因素限制，已有數(shù)據(jù)顯示母乳初乳、過(guò)渡乳和成熟乳中各VA的具體含量尚不完善。但通過(guò)匯總文獻(xiàn)數(shù)據(jù)可知，母乳中各類VA在不同泌乳期（初乳、過(guò)渡乳、成熟乳）的具體含量（平均值范圍）為：視黃醇478～1 920、440～1 270、178～825 μg/L；β-胡蘿卜素67～658、24～428、8.6～258 μg/L；葉黃素+玉米黃質(zhì)44～349、30～133、3～250 μg/L；β-隱黃質(zhì)34～714、16～28、4～44 μg/L；番茄紅素74～960、13～28、3～66 μg/L（表1）。研究顯示，隨著泌乳期的延長(zhǎng)，極性較弱的類胡蘿卜素（番茄紅素、β-胡蘿卜素、α-胡蘿卜素）含量比極性類胡蘿卜素更易降低[2-3]，如有研究[2]顯示，與初乳相比，成熟乳中番茄紅素含量下降99%，β-胡蘿卜素下降92%，β-隱黃質(zhì)下降83%，葉黃素下降32%，玉米黃質(zhì)下降22%。

表1 母乳中類胡蘿卜素和視黃醇含量Table 1 Carotenoid and retinol content in breast milk μg/L

圖1 不同泌乳期母乳中β-胡蘿卜素（A）、葉黃素＋玉米黃質(zhì)（B）及視黃醇（C）含量Fig.1 Contents of β-carotene (A), lutein + zeaxanthin (B) and retinol (C)in breast milk at different stages of lactation

不同來(lái)源的VA在體內(nèi)的消化吸收及生物活性不同，早期利用視黃醇當(dāng)量（retionl equivalent，RE）來(lái)評(píng)估膳食VA活性，而隨著對(duì)膳食VA原類胡蘿卜素消化吸收的深入研究，發(fā)現(xiàn)膳食來(lái)源的類胡蘿卜素具有更低的吸收率及生物活性，研究者目前推薦使用視黃醇活性當(dāng)量（retionl activity equivalent，RAE）來(lái)科學(xué)評(píng)估膳食VA的活性。膳食RAE的計(jì)算方法為：RAE=膳食或補(bǔ)充劑來(lái)源全反式視黃醇/μg+1/2補(bǔ)充劑純品全反式β-胡蘿卜素/μg+1/12膳食全反式β-胡蘿卜素/μg+1/24其他膳食VA原類胡蘿卜素/μg[6]?；诖耍瑢?duì)于嬰幼兒配方乳粉的開(kāi)發(fā)，也主要以強(qiáng)化視黃醇、視黃酯及β-胡蘿卜素來(lái)實(shí)現(xiàn)。目前GB 10765—2021《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 嬰兒配方食品》規(guī)定VA為必需成分，含量為14～36 μg RE/100 kJ，且標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定嬰兒配方食品能量值應(yīng)為250～295 kJ/100 mL，據(jù)此推算嬰兒配方食品中VA含量應(yīng)為350～1 062 μg RE/1 000 mL。嬰兒配方食品中VA的這一含量范圍略低于母乳初乳VA水平，高于母乳成熟乳VA水平，與母乳過(guò)渡乳相近。

1.2 母乳類胡蘿卜素的分布

母乳中類胡蘿卜素總量會(huì)隨著泌乳期的延長(zhǎng)而降低，但各類胡蘿卜素在總類胡蘿卜素中的占比并不表現(xiàn)為一致的下降或上升趨勢(shì)[2-3,35]。研究[2-3]顯示，母乳中葉黃素+玉米黃質(zhì)在總類胡蘿卜素中的占比會(huì)隨著泌乳期的延長(zhǎng)而升高，β-胡蘿卜素和番茄紅素在總類胡蘿卜素中的占比會(huì)隨著泌乳期的延長(zhǎng)而降低，β-隱黃質(zhì)在總類胡蘿卜素中的占比隨著泌乳期的延長(zhǎng)而相對(duì)穩(wěn)定。且分析顯示，中國(guó)母乳初乳中β-胡蘿卜素和番茄紅素總占比約60%，過(guò)渡乳和成熟乳中葉黃素和玉米黃質(zhì)總占比約50%；一般來(lái)說(shuō)，母乳中各類胡蘿卜素的占比分布為：初乳，β-胡蘿卜素≈番茄紅素＞β-隱黃質(zhì)≈葉黃素+玉米黃質(zhì)＞α-胡蘿卜素；過(guò)渡乳，葉黃素+玉米黃質(zhì)＞β-胡蘿卜素＞β-隱黃質(zhì)≈番茄紅素＞α-胡蘿卜素；成熟乳，葉黃素+玉米黃質(zhì)＞β-胡蘿卜素≈β-隱黃質(zhì)＞番茄紅素＞α-胡蘿卜素（表1）。

1.3 影響母乳VA含量的因素

母乳VA的含量除受泌乳期這一主要影響因素影響外，地域、乳母膳食、母乳脂肪含量等也會(huì)影響母乳VA含量，且VA種類不同，其影響因素也不同[5,16,20-21,44]。Nguyen等[16]曾研究亞洲4 個(gè)不同國(guó)家（中國(guó)、韓國(guó)、巴基斯坦、越南）母乳中視黃醇和葉黃素含量，通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)，視黃醇含量韓國(guó)和中國(guó)母乳顯著低于巴基斯坦和越南母乳，而葉黃素含量中國(guó)母乳高于韓國(guó)、巴基斯坦和越南母乳，說(shuō)明地域不同、乳母膳食不同，可能會(huì)影響母乳中視黃醇的含量。另一項(xiàng)針對(duì)澳大利亞、加拿大、中國(guó)、墨西哥、智利、日本、菲律賓、英國(guó)、美國(guó)9 個(gè)國(guó)家的研究顯示，母乳中類胡蘿卜素的含量在各國(guó)之間存在巨大差異，β-隱黃質(zhì)差異約7 倍，α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、葉黃素+玉米黃質(zhì)和番茄紅素差異約3 倍，視黃醇差異約1.5 倍[5]。需要注意的是，對(duì)于視黃醇和類胡蘿卜素來(lái)說(shuō)，其含量影響因素也不同，如Duan等[20,44]研究顯示，視黃醇含量與母乳脂肪含量呈正相關(guān)，但類胡蘿卜素與母乳脂肪含量無(wú)相關(guān)性，說(shuō)明母乳脂肪含量的變化不會(huì)影響類胡蘿卜素的含量，但是會(huì)影響母乳視黃醇的含量。另外，乳母膳食額外補(bǔ)充VA也可顯著影響母乳的VA含量，如Grilo等[41]研究發(fā)現(xiàn)，乳母膳食額外補(bǔ)充高劑量VA可有效提高其初乳視黃醇含量（為對(duì)照組2 倍以上），Stoltafus等[45]則發(fā)現(xiàn)，乳母膳食補(bǔ)充高劑量VA，其成熟乳（泌乳1～8 個(gè)月）視黃醇含量會(huì)一直高于未補(bǔ)充VA組母乳視黃醇含量。

2 VA與嬰幼兒健康

VA除具有維持嬰兒視覺(jué)健康作用外，還具有促進(jìn)免疫、調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞和骨骼細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化、維持生殖發(fā)育、骨質(zhì)代謝和生長(zhǎng)發(fā)育的作用[6,14]。視黃醇被細(xì)胞吸收，與細(xì)胞胞內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合，可以作為一系列核受體的配體和激活劑，調(diào)控基因表達(dá)、酶及蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而影響嬰幼兒的健康發(fā)育。而VA缺乏可降低嬰幼兒的抗感染力，增加?jì)胗變旱陌l(fā)病率和死亡率。

2.1 VA與嬰幼兒的視覺(jué)健康

VA對(duì)于嬰幼兒的視覺(jué)健康不但體現(xiàn)在視覺(jué)發(fā)育上，也體現(xiàn)在暗適應(yīng)保護(hù)上。人的視覺(jué)發(fā)育始于胎兒期，一直持續(xù)到兒童期。在孕期的15～18 周，胎兒的視網(wǎng)膜開(kāi)始血管化，嬰兒出生后16 周內(nèi)，視錐細(xì)胞逐漸在中央凹中占主導(dǎo)地位，密度接近成年人，視敏度得到改善[8,46]。嬰兒出生后（0～1.7 歲）葉黃素和玉米黃質(zhì)在視網(wǎng)膜黃斑區(qū)快速積累，且視網(wǎng)膜黃斑葉黃素含量高于玉米黃質(zhì)[47]。葉黃素和玉米黃質(zhì)在視網(wǎng)膜的沉積為視網(wǎng)膜遭受光損傷和氧損傷提供了保護(hù)作用。獼猴模型的研究表明，從出生至生命的整個(gè)過(guò)程中，膳食缺乏類胡蘿卜素會(huì)造成視網(wǎng)膜正常的黃色黃斑色素缺乏，視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中心凹密度下降，抗藍(lán)光損害的能力較弱等[48]。而Manzoni等[49]通過(guò)對(duì)早產(chǎn)兒膳食補(bǔ)充葉黃素和玉米黃質(zhì)證實(shí)，早產(chǎn)兒補(bǔ)充葉黃素和玉米黃質(zhì)后，其閾值視網(wǎng)膜病變（retinopathy of prematurity，ROP）發(fā)生率較未補(bǔ)充嬰兒降低40%，且減少了早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變從1期或2期發(fā)展到閾值ROP的比率。另外，視網(wǎng)膜上與暗視覺(jué)有關(guān)的視桿細(xì)胞含有視紫紅質(zhì)，而視紫紅質(zhì)是由11-順式視黃醛與視蛋白結(jié)合而成，視紫紅質(zhì)感光后，11-順式視黃醛轉(zhuǎn)變?yōu)槿词揭朁S醛并與視蛋白分離，產(chǎn)生視覺(jué)電信號(hào)；解離后的全反式視黃醛又經(jīng)視桿細(xì)胞外端的VA還原酶作用變?yōu)閂A，然后由色素上皮細(xì)胞微粒體中的酯酶將其酯化形成酯，貯存于色素上皮細(xì)胞內(nèi)，需要時(shí)再異構(gòu)為11-順式VA，維持暗適應(yīng)；VA缺乏會(huì)導(dǎo)致11-順式視黃醛缺乏，暗適應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)[6,50]。

2.2 VA補(bǔ)充與嬰幼兒免疫功能提升

VA可促進(jìn)免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)T細(xì)胞的功能，提高免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、IgG水平，并下調(diào)干擾素γ，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[9]。而機(jī)體缺乏VA時(shí)，免疫細(xì)胞內(nèi)視黃酸受體表達(dá)會(huì)水平下降，導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能下降[6]。Garbe[51]研究表明，VA是影響T細(xì)胞增殖和活化的重要因子，VA缺乏使T細(xì)胞G0/G1期受阻，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能受損、感染性疾病的發(fā)病率和死亡率增加。Villamor等[52]研究顯示，VA缺乏可使上皮細(xì)胞的完整性及機(jī)體免疫受損，增加感染性疾病的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。近年來(lái)研究顯示，VA缺乏是引起嬰幼兒出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染[10,53]和喘息性疾病[7,10-11]的主要原因之一。而VA補(bǔ)充可有效降低或改善由于VA缺乏引起的反復(fù)呼吸道感染和喘息性疾病。如齊雙輝等[53]研究顯示，補(bǔ)充VA可有效提高嬰幼兒免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）水平及外周血淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+）絕對(duì)數(shù)，進(jìn)而提高嬰幼兒機(jī)體免疫力，降低嬰幼兒反復(fù)呼吸道感染疾病的復(fù)發(fā)次數(shù)，縮短其病程；劉暢等[11]研究顯示，補(bǔ)充VA可改善嬰幼兒血清VA含量，減少喘息性疾病患兒喘息發(fā)作次數(shù)，防止患兒的喘息反復(fù)發(fā)作。另外，也有研究顯示，VA可增強(qiáng)與T細(xì)胞有關(guān)抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，嬰幼兒補(bǔ)充VA可提高對(duì)于破傷風(fēng)[54]、白喉[55]、乙肝[9]疫苗的抗體反應(yīng)，提高疫苗的免疫效果。

2.3 VA補(bǔ)充與嬰幼兒VA缺乏癥

VA膳食補(bǔ)充可改善嬰兒血清視黃醇含量，改善嬰幼兒VA缺乏癥（嬰幼兒VA缺乏癥是指機(jī)體所有形式和任何程度的VA不足的表現(xiàn)）。對(duì)于嬰兒VA缺乏建議進(jìn)行VA大劑量補(bǔ)充治療（＜6 月齡，50 000 IU，在10、14、16 周齡補(bǔ)充；6～11 月齡，10 000 IU，4～6 個(gè)月1 次；＞1 歲，20 000 IU，4～6 個(gè)月1 次）[56]。世界衛(wèi)生組織的多國(guó)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)婦產(chǎn)后（18～42 d）補(bǔ)充200 000 IU VA，嬰兒（產(chǎn)后6、10、14 周）補(bǔ)充25 000 IU VA，可降低低血清視黃醇嬰兒的比例[57]。Bahl等[58]同樣發(fā)現(xiàn)，乳母（產(chǎn)后18～42 d）及其嬰兒（產(chǎn)后6、10、14 周）補(bǔ)充VA降低了嬰兒血清視黃醇缺乏的比例，以及VA貯存量低嬰兒的比例。另外，除了嬰幼兒直接膳食補(bǔ)充VA外，乳母膳食補(bǔ)充VA也可以改善嬰幼兒VA缺乏癥，一項(xiàng)研究顯示，通過(guò)為乳母補(bǔ)充VA可有效提高母乳中VA的含量，進(jìn)而降低其喂養(yǎng)嬰幼兒患低血清視黃醇的發(fā)病率[44]。

2.4 VA補(bǔ)充與嬰幼兒死亡率

VA是一種必需的營(yíng)養(yǎng)素，其在視覺(jué)、細(xì)胞分化、胚胎發(fā)育、生殖、生長(zhǎng)和免疫系統(tǒng)具有重要作用[14]。VA缺乏會(huì)導(dǎo)致新生兒肺、呼吸道、胃腸道、腎臟、心臟和免疫系統(tǒng)發(fā)育遲緩和功能缺陷，增加其死亡率[13]。研究顯示，新生兒補(bǔ)充VA可降低嬰兒的死亡率[12-13,59]，如Rahmathullah等[12]研究顯示，新生兒出生后1 d或2 d補(bǔ)充VA（24 000 IU）相比于未補(bǔ)充新生兒，前6 個(gè)月嬰兒的死亡率下降22%；Klemm等[13]通過(guò)分析補(bǔ)充VA（50 000 IU）和未補(bǔ)充VA出生嬰兒死亡率（0～24 周）發(fā)現(xiàn)，與未補(bǔ)充VA相比，補(bǔ)充VA的嬰兒全因死亡率降低15%。

另外，乳母VA水平會(huì)影響其母乳VA水平，有研究顯示，乳母VA缺乏會(huì)影響嬰兒的生存率，如Semba等[60]研究發(fā)現(xiàn)，孕期母體VA缺乏可能導(dǎo)致嬰兒死亡率升高，VA水平＜0.32 μmol/L（四分位數(shù)）的產(chǎn)婦所生嬰兒的死亡率為VA水平0.32～0.96、0.96～1.40 μmol/L和＞1.40 μmol/L產(chǎn)婦所生嬰兒的3 倍。而Coutsoudis等[61]研究顯示，針對(duì)HIV陽(yáng)性孕婦補(bǔ)充VA，可降低孕婦早產(chǎn)率（安慰劑組為17.4%，VA治療組為11.4%），提高嬰兒生存率。

3 結(jié) 語(yǔ)

隨著人們對(duì)類胡蘿卜素和類視黃醇在母乳中含量研究的不斷深入，以及類胡蘿卜素和類視黃醇對(duì)嬰幼兒健康作用的不斷研究，人們逐漸認(rèn)識(shí)到類胡蘿卜素和類視黃醇對(duì)于生命早期的健康發(fā)育非常重要。但是，已有數(shù)據(jù)并不豐富，如不同地區(qū)/國(guó)家不同泌乳時(shí)間母乳中VA的含量范圍不完善，VA與乳母膳食的具體關(guān)系信息還比較缺乏，母乳源VA與膳食攝入VA的嬰幼兒消化吸收利用率并不清楚。因此，未來(lái)需要進(jìn)一步分析研究不同國(guó)家、地區(qū)母乳VA的具體含量，確認(rèn)母乳VA的合理含量范圍以及嬰幼兒健康發(fā)育VA的需要量，為嬰幼兒配方乳粉的開(kāi)發(fā)提供參考依據(jù)，以促進(jìn)嬰幼兒配方乳粉的健康發(fā)展。