文慧蘭，劉曉妮，鐘 斌，劉惟優(yōu)

(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，江西 贛州 341000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種多發(fā)于40歲以上人群的呼吸系統(tǒng)疾病，是世界范圍內(nèi)四大致死性疾病之一 ，該病呈進(jìn)行性發(fā)展且不可逆轉(zhuǎn)，可引起肺心病或呼吸衰竭等并發(fā)癥，最終導(dǎo)致患者死亡[1]。COPD是一種氣流受限的慢性支氣管炎或肺水腫，逐漸發(fā)展成肺心病和呼吸衰竭常見(jiàn)的慢性疾病，以氣流受限為特征[2]。COPD具體發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)致病危險(xiǎn)因素包括環(huán)境因素和個(gè)體易患因素，環(huán)境因素跟吸煙、環(huán)境污染、粉塵、汽車(chē)尾氣、呼吸道感染有關(guān)，個(gè)體易患因素包括自身免疫系統(tǒng)、遺傳、肺發(fā)育不完全等有關(guān)。在臨床上主要表現(xiàn)為咯痰、胸悶、氣短和呼吸困難等癥狀，治療方法通常是以藥物治療為主，吸入治療是首要選擇[3]。但由于疾病跟多種因素有關(guān)，因此對(duì)COPD的發(fā)展機(jī)制還在研究中，大量報(bào)道顯示免疫功能在其發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中占有重要地位。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是指COPD患者在短期內(nèi)出現(xiàn)超越日常狀況的持續(xù)惡化，治療應(yīng)符合患者的長(zhǎng)期需求,以達(dá)到延緩疾病進(jìn)展、緩解癥狀、改善運(yùn)動(dòng)耐受性、改善健康狀況、防治并發(fā)癥、防治急性加重和降低死亡率的目標(biāo)[4-5]。AECOPD患者免疫功能異常是病情嚴(yán)重程度增加的重要原因，但目前尚無(wú)相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道[6-7]。因此，本研究探討患者免疫功能與臨床轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性，以了解患者免疫功能水平對(duì)患者臨床轉(zhuǎn)歸的影響，可為臨床治療方案的制定提供參考依據(jù)，提升治療效果，改善預(yù)后。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院收治的40例AECOPD患者設(shè)為AECOPD組，30例COPD穩(wěn)定期患者設(shè)為COPD組，選取同期體檢健康的志愿者30例設(shè)為對(duì)照組。AECOPD組男30例，女10例，年齡40～50歲，平均(45.21±1.2)歲；COPD組男15例，女15例，年齡40～65歲，平均(55.2±1.00)歲；對(duì)照組男18例，女12例，年齡50～65歲，平均(58.2±1.00)歲。三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)2017版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的COPD或AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡40～65周歲；③3 個(gè)月內(nèi)未接受免疫調(diào)節(jié)或激素治療；④患者及家屬知情并同意參與研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴活動(dòng)性肺結(jié)核或肺癌等其他肺部疾病者；②伴心功能不全或肝腎疾病者；③伴免疫功能障礙相關(guān)疾病者；④伴全身其他部位嚴(yán)重感染者。

1.2方法：所有研究對(duì)象均抽取空腹靜脈血10 ml用于檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平。用肺功能儀測(cè)量檢測(cè)AECOPD組患者的第1秒用力呼氣量(FEV1)和FEV1/用力肺活量(FVC)，分析患者免疫功能指標(biāo)與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性。AECOPD組患者入院后給予吸氧、抗感染、解痙平喘等對(duì)癥支持治療。

1.3觀察指標(biāo)：觀察三組入院時(shí)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平；分析AECOPD組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平與FEV1、FEV1/FVC水平的相關(guān)性；觀察AECOPD組患者治療后3 d及7 d免疫功能指標(biāo)變化，比較治療有效與無(wú)效患者治療前后的免疫功能指標(biāo)水平。探討患者免疫功能與臨床轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性，了解患者免疫功能水平對(duì)患者臨床轉(zhuǎn)歸的影響。

2 結(jié)果

2.1三組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平比較：AECOPD組與對(duì)照組比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低，NK細(xì)胞水平明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；COPD組與對(duì)照組比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低，NK細(xì)胞水平明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AECOPD組與COPD組比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低，NK細(xì)胞水平明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平比較

2.2AECOPD組免疫血指標(biāo)與FEV1、FEV1/FVC水平的相關(guān)性：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平與FEV1、FEV1/FVC水平呈正相關(guān)。見(jiàn)表2。

表2 AECOPD組患者免疫血指標(biāo)與FEV1、FEV1/FVC水平的相關(guān)性(r)

2.3AECOPD組患者治療前、治療后3 d及7 d免疫功能指標(biāo)比較：治療后3 d、7 d CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平都比治療前明顯升高，NK細(xì)胞水平比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 AECOPD組治療前、治療后3 d及7 d免疫功能指標(biāo)比較

3 討論

40歲以上人群COPD發(fā)病率約為9.0%～10.0%，在呼吸科住院患者中占比達(dá)30%～50%，是四大主要致死性疾病之一[6]。COPD病情呈進(jìn)行性發(fā)展且不可逆轉(zhuǎn)，可引起肺心病或呼吸衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重?fù)p害患者生命健康和生活質(zhì)量。COPD的治療以改善疾病癥狀為主，免疫功能異常會(huì)使局部系統(tǒng)免疫力低下，使COPD患者機(jī)體供氧不足，影響免疫細(xì)胞的發(fā)育，促使COPD疾病發(fā)展[7-9]。體液免疫和細(xì)胞免疫具有防御病毒和細(xì)菌感染的保護(hù)作用，是人體非特異免疫的重要組成部分之一，而T淋巴細(xì)胞免疫在改變COPD患者全身炎性反應(yīng)損傷中有著重要的作用，NK細(xì)胞可以直接殺死病毒細(xì)胞，是免疫細(xì)胞，可調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能，有著早期抗感染的免疫作用[10]。但是目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的研究文獻(xiàn)還是較少，本研究除了分析CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫系統(tǒng)和COPD之間的關(guān)系，還探討NK細(xì)胞在COPD中的作用，具有創(chuàng)新性，其結(jié)果可為臨床提供理論依據(jù)和數(shù)據(jù)[11-13]。

AECOPD患者免疫功能異常是病情嚴(yán)重程度增加的重要原因，如何能對(duì)AECOPD患者進(jìn)行及時(shí)有效的診斷和治療是臨床的重要工作[14-15]。通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，與其他研究結(jié)果一致，但由于AECOPD患者病情反復(fù)發(fā)作，機(jī)體供氧不足，進(jìn)而會(huì)影響免疫細(xì)胞的成熟[16-17]。本研究說(shuō)明免疫細(xì)胞對(duì)AECOPD的診斷與治療具有重要作用，對(duì)AECOPD患者的診斷可以提供很好的理論基礎(chǔ)，免疫功能與臨床轉(zhuǎn)歸具有相關(guān)性，可為臨床治療方案的制定提供參考依據(jù)，提升治療效果，改善預(yù)后，為臨床通過(guò)積極改善患者免疫功能來(lái)改善患者預(yù)后提供依據(jù)。

綜上所述，AECOPD患者免疫學(xué)指標(biāo)出現(xiàn)異常，患者的肺功能就會(huì)降低，兩者之間存在相關(guān)性；免疫功能水平可以對(duì)AECOPD患者進(jìn)行診斷與療效評(píng)估，對(duì)臨床的轉(zhuǎn)歸具有重要的意義。