戴云蕊，陳軍

作者單位：1.云南省第一人民醫(yī)院 昆明理工大學(xué)附屬醫(yī)院磁共振科，昆明650032；2.武漢大學(xué)人民醫(yī)院放射科，武漢430060

成癮性疾病是一個(gè)繁重的公共衛(wèi)生問題，不僅影響成癮者，而且極大地影響社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展。2013 年5 月美國(guó)精神病學(xué)會(huì)推出的第五版精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)已將相關(guān)章節(jié)從“物質(zhì)相關(guān)障礙”更改為“物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙”，并將沖動(dòng)控制障礙，賭博和游戲障礙也引入了成癮的類別[1]，說明了這些非物質(zhì)成癮背后的致病機(jī)制也類似于物質(zhì)使用障礙。根據(jù)2016年全球疾病負(fù)擔(dān)研究，在全球范圍內(nèi)，酒精使用障礙是最普遍的物質(zhì)使用障礙，估計(jì)有1.04 億例，而藥物使用障礙中最常見的是大麻依賴和阿片類藥物依賴[2]。對(duì)于兩種最常見的成癮物質(zhì)，酒精和尼古丁，治療后第一年內(nèi)復(fù)發(fā)的概率達(dá)到80%～95%，這給社會(huì)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。

近年來，神經(jīng)生理學(xué)和神經(jīng)影像學(xué)的進(jìn)步使人們對(duì)物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙的機(jī)制有了深入的了解。這些研究有力地表明，成癮性疾病的臨床可觀察行為，包括強(qiáng)迫性消費(fèi)、自控能力受損和行為不靈活，是由特定大腦回路的失調(diào)和故障引起的，與大腦的異常密切相關(guān)。這種認(rèn)識(shí)導(dǎo)致將成癮性疾病重新解釋為以神經(jīng)回路改變?yōu)樘卣鞯哪X部疾病[4]。因此，本文就近年來物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙的神經(jīng)生理學(xué)和主要疾病的功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging，fMRI)研究進(jìn)行綜述，以期為之后的成癮研究和臨床實(shí)踐打下基礎(chǔ)。

1 物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙的神經(jīng)生理學(xué)研究

物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙中，物質(zhì)的神經(jīng)化學(xué)特性可能會(huì)對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)產(chǎn)生不同的影響。例如，酒精和苯二氮卓類藥物作用于γ-氨基丁酸和谷氨酸系統(tǒng)[5]；可卡因等興奮劑對(duì)心血管系統(tǒng)的主要作用來自α-和β-1-腎上腺素能受體刺激，并可作用于多巴胺神經(jīng)元[6]。雖然精神活性物質(zhì)的神經(jīng)遞質(zhì)目標(biāo)不同，但成癮框架里的一個(gè)核心特征是，這些疾病是由中腦-皮質(zhì)邊緣多巴胺系統(tǒng)和谷氨酸能皮質(zhì)邊緣回路中的神經(jīng)適應(yīng)誘導(dǎo)和維持的，多巴胺投射嵌入其中[7]。

研究表明，獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的功能障礙與多種神經(jīng)精神疾病有關(guān)，成癮是研究最多的一種。獎(jiǎng)賞系統(tǒng)是一組大腦結(jié)構(gòu)和神經(jīng)通路，通過內(nèi)側(cè)前腦束連接腹側(cè)被蓋區(qū)、伏隔核和腹側(cè)蒼白球，負(fù)責(zé)聯(lián)想學(xué)習(xí)、動(dòng)機(jī)和愿望、具有積極價(jià)值的情緒，尤其是愉悅[8]。持續(xù)使用精神活性物質(zhì)或行為會(huì)導(dǎo)致大腦對(duì)相關(guān)的線索或激勵(lì)敏感，而大腦對(duì)相關(guān)線索的敏感產(chǎn)生的變化可能導(dǎo)致戒斷癥狀消失很長(zhǎng)時(shí)間后的復(fù)發(fā)[9]。成癮最終導(dǎo)致獎(jiǎng)賞回路對(duì)與成癮物質(zhì)或行為無關(guān)的獎(jiǎng)賞和激勵(lì)行為的反應(yīng)能力下降，情緒回路對(duì)壓力的敏感性增強(qiáng)，自我調(diào)節(jié)能力受損，其結(jié)果是強(qiáng)迫性行為/尋求成癮物質(zhì)，盡管有嚴(yán)重的危害，卻無法控制。至關(guān)重要的是，成癮是可以預(yù)防的，而且普遍的和量身定制的策略可以顯著減少個(gè)人和群體的物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙。

總之，長(zhǎng)期接觸成癮物質(zhì)或行為會(huì)導(dǎo)致維持成癮的多個(gè)回路出現(xiàn)功能障礙，這是不同時(shí)間進(jìn)程的神經(jīng)適應(yīng)的結(jié)果，并導(dǎo)致以不同癥狀為特征的復(fù)雜表型。

2 fMRI在物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙的應(yīng)用

自1991 年以來，血氧水平依賴功能磁共振成像(blood oxygenation level dependent-functional magnetic resonance imaging，BOLD-fMRI)迅速成為研究神經(jīng)科學(xué)的重要辦法，其可以無創(chuàng)地檢測(cè)相對(duì)神經(jīng)活動(dòng)，揭示腦血流和氧代謝率變化之間復(fù)雜的相互作用[10]。fMRI 可以利用基于任務(wù)的模式，這要求受試者執(zhí)行認(rèn)知任務(wù)，或在靜息狀態(tài)下，指示受試者在沒有任務(wù)或刺激的情況下進(jìn)行掃描。關(guān)于這兩種不同掃描方式的區(qū)別，Lemée 等[11]使用靜息態(tài)fMRI (resting-state fMRI，rs-fMRI)和任務(wù)態(tài)fMRI，比較清醒開顱手術(shù)期間的術(shù)前語(yǔ)言映射與皮質(zhì)映射，結(jié)果顯示用于術(shù)前語(yǔ)言映射的fMRI 易于實(shí)施，允許其比任務(wù)態(tài)fMRI 更高的敏感度識(shí)別功能性腦語(yǔ)言網(wǎng)絡(luò)(rs-fMRI 和任務(wù)態(tài)fMRI 敏感度分別為100%、65.6%)。這說明了rs-fMRI 具有任務(wù)態(tài)fMRI 在任務(wù)性能要求方面的局限性的優(yōu)勢(shì)，另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是可以在一次數(shù)據(jù)采集中識(shí)別許多不同的網(wǎng)絡(luò)，從而在研究多個(gè)功能網(wǎng)絡(luò)時(shí)減少采集時(shí)間。當(dāng)然，在未來的研究中，需要進(jìn)一步比較兩種方法的敏感性和特異性，并評(píng)估fMRI 的臨床價(jià)值。在物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙方面，fMRI 發(fā)揮著重要作用，多項(xiàng)研究表明患者腦功能發(fā)生改變。下面就常見的物質(zhì)成癮和非物質(zhì)成癮的fMRI 研究進(jìn)行回顧。

2.1 酒精使用障礙

酒精使用障礙(alcohol use disorder，AUD)是一個(gè)全球性的負(fù)擔(dān)，因此，幾十年來對(duì)其進(jìn)行了大量研究。重復(fù)使用乙醇是控制動(dòng)機(jī)過程的回路內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)改變的原因，會(huì)影響大腦中喚醒、獎(jiǎng)勵(lì)和壓力的編碼方式，從而形成惡性循環(huán)。此外，長(zhǎng)期大量飲酒與腦損傷有關(guān)，會(huì)導(dǎo)致谷氨酸誘導(dǎo)的興奮性毒性升高、氧化應(yīng)激和與營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)的永久性神經(jīng)元損傷[12]。AUD患者難以控制他們的酒精渴望，因此表現(xiàn)出成癮和早期復(fù)發(fā)。

早期研究指出，暴露于物質(zhì)相關(guān)線索(如酒精飲料的視覺或氣味)會(huì)引起主觀渴望和生理喚醒的升高，并增加物質(zhì)使用的可能性[13]。因此任務(wù)態(tài)fMRI多基于此原理，進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)。在一項(xiàng)對(duì)679 例AUD 患者和174 例健康對(duì)照的分析中，酒精線索引起邊緣和前額葉區(qū)域的強(qiáng)烈激活，且引起的腹側(cè)紋狀體激活最常與行為測(cè)量相關(guān)，最常因治療而減少[14]。提示患者的預(yù)防和治療應(yīng)考慮干預(yù)措施，以減少這些區(qū)域的線索引發(fā)的激活。針對(duì)青少年酗酒者，Dager等[15]使用酒精圖像刺激結(jié)果顯示，與非酒精飲料圖片相比，參與者內(nèi)側(cè)楔前葉、后扣帶回、雙側(cè)緣上回和右側(cè)舌回對(duì)酒精圖片表現(xiàn)出更大的BOLD 反應(yīng)，且中度AUD 患者激活腦區(qū)比輕度飲酒者更多。最近一項(xiàng)研究[16]首次采用酒精與非酒精飲料的物質(zhì)相關(guān)和行為相關(guān)的視覺線索(果汁、喝果汁、清酒、喝清酒)，對(duì)比AUD 患者與健康對(duì)照的線索反應(yīng)性。多重比較顯示，對(duì)喝果汁的圖像，AUD 患者左側(cè)楔前葉和左側(cè)后扣帶皮層的BOLD 反應(yīng)低于對(duì)照組；而在面對(duì)喝清酒的圖像線索時(shí)，AUD組顯示出左側(cè)后扣帶皮層更高的BOLD 反應(yīng)。結(jié)果表明，與僅包含酒精飲料圖像的刺激相比，AUD患者對(duì)與飲酒行為相關(guān)的刺激有更高的反應(yīng)。由此可見，在面對(duì)酒精相關(guān)線索時(shí)，AUD患者部分腦區(qū)顯著激活，較為一致的是邊緣系統(tǒng)。

就飲酒的復(fù)發(fā)而言，Zakiniaeiz 等[17]使用任務(wù)態(tài)fMRI 探討與健康對(duì)照組相比，AUD患者對(duì)酒精和壓力線索的不同連接反應(yīng)，結(jié)果顯示AUD 患者在酒精和壓力提示試驗(yàn)期間顯示扣帶回功能連接減少，而在中性提示試驗(yàn)期間扣帶回連接增加，且在中性線索暴露期間，前扣帶回皮層和中扣帶回皮層較弱的連接與較長(zhǎng)的復(fù)發(fā)時(shí)間(更好的恢復(fù)結(jié)果)相關(guān)。此外，任務(wù)態(tài)fMRI也被應(yīng)用于藥物治療反應(yīng)的研究。最近一項(xiàng)Meta分析指出，巴氯芬與AUD樣本中較高的戒酒率相關(guān)[18]。Logge等[19]研究表明巴氯芬給藥減弱了與酒精提示反應(yīng)性有關(guān)的關(guān)鍵前額葉區(qū)域中酒精提示引起的神經(jīng)激活，這可能與巴氯芬可以直接影響前額葉皮層中的γ-氨基丁酸受體有關(guān)，從而減少目標(biāo)導(dǎo)向的尋求酒精的行為，例如持續(xù)飲酒。納美芬同樣可用于AUD 的治療，研究表明與安慰劑相比，治療組邊緣上回、角回以及殼核對(duì)情緒面孔圖片的反應(yīng)有所增加，這可能提示納美芬增加了負(fù)責(zé)情感共鳴、社會(huì)認(rèn)知和行為的區(qū)域的大腦激活[20]。上述研究為AUD患者的治療提供了一定的基礎(chǔ)，強(qiáng)調(diào)了fMRI 在AUD 藥物療效的作用機(jī)制。不過，fMRI 對(duì)藥物預(yù)測(cè)臨床反應(yīng)方面的效能需要進(jìn)一步探索。

近年來，rs-fMRI 應(yīng)用越來越廣泛。Kamarajan 等[21]采用rs-fMRI 掃描，結(jié)果顯示AUD 組表現(xiàn)出雙側(cè)前扣帶回皮層和前額葉皮層之間以及雙側(cè)后扣帶回皮層與左頂葉下小葉之間的高連接性。此外，與健康對(duì)照個(gè)體相比，患有AUD 的個(gè)體也表現(xiàn)出較差的記憶力和沖動(dòng)的增加。這可能提示患者的前額葉高連接性可能導(dǎo)致這些受試者的沖動(dòng)性增加和缺乏抑制控制，因?yàn)榍邦~葉高連接性與外在特征(例如沖動(dòng)、攻擊性、精神病)之間存在關(guān)聯(lián)[22]。但不同腦區(qū)之間的功能連接表現(xiàn)可能不同，Vergara等[23]指出島葉、楔前葉、中央后回、舌/蚓部和梭狀回之間的連接性降低是飲酒驅(qū)動(dòng)的靜息態(tài)功能連接的特征，這主要涉及視覺和感覺運(yùn)動(dòng)區(qū)域。未來還需更大的樣本量來探討酒精對(duì)各個(gè)腦區(qū)的影響。以上研究均假定功能連接為“靜態(tài)”量，然而，大腦是動(dòng)態(tài)的，不斷地整合信息并重新配置以適應(yīng)內(nèi)部和外部環(huán)境的各種變化，因此，研究人員已經(jīng)開始探索“動(dòng)態(tài)”功能連接。Abdallah 等[24]使用rs-fMRI 研究探討AUD 患者腦-小腦動(dòng)態(tài)功能連接改變，結(jié)果表明AUD 患者在執(zhí)行控制和注意力的腦-小腦網(wǎng)絡(luò)中表現(xiàn)出高變異性，以及小腦在快速時(shí)間尺度上的網(wǎng)絡(luò)作用異常。從目前的研究結(jié)果來看，AUD 患者較健康對(duì)照組相比存在多個(gè)腦區(qū)功能異常，大多參與了自上而下認(rèn)知控制，工作記憶，注意力，因此，這種變異性可能與執(zhí)行功能和注意力缺陷有關(guān)，通常歸因于過度使用酒精的神經(jīng)毒性作用。

2.2 尼古丁使用障礙

尼古丁是煙草的主要成癮物質(zhì)，由于其合法地位和容易獲得，尼古丁是世界上濫用最嚴(yán)重的物質(zhì)之一，煙草成癮在青少年中越來越常見，女性尼古丁使用障礙患者也逐年增加。

既往研究表明，尼古丁使用障礙會(huì)導(dǎo)致包括默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)、突顯網(wǎng)絡(luò)、注意網(wǎng)絡(luò)在內(nèi)的多個(gè)腦網(wǎng)絡(luò)功能異常，可作為尼古丁使用障礙患者相關(guān)腦功能改變的生物標(biāo)志物。Kim 等[25]研究結(jié)果表明，與不吸煙者相比，吸煙者在吸煙提示下引起胼胝體下扣帶皮層功能連接的變化，顯示出與背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)(即頂內(nèi)溝)的增加和與默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)(即內(nèi)側(cè)前額葉皮層)的下降，可以作為識(shí)別與尼古丁使用有關(guān)的腦功能變化的生物標(biāo)志物，且后扣帶皮層的激活與尼古丁依賴有關(guān)。在更大的樣本量中(650 名受試者)，吸煙者執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的背外側(cè)前額葉皮層和頂葉節(jié)點(diǎn)連接減低，這表明慢性吸煙對(duì)控制網(wǎng)絡(luò)有不利影響[26]。最新一項(xiàng)研究對(duì)24名女性尼古丁依賴者抽煙前和抽煙后分別進(jìn)行rs-fMRI 掃描，探討?yīng)勝p網(wǎng)絡(luò)和三重網(wǎng)絡(luò)(默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò))關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)之間的靜息態(tài)功能連接耦合的變化，結(jié)果顯示吸煙引起的右側(cè)背外側(cè)前額葉-腹側(cè)紋狀體耦合增加與渴望的緩解有關(guān)[27]。這也為臨床提供一定依據(jù)，表明調(diào)節(jié)前額葉/紋狀體通路可能是減少成癮渴望和再犯的可行選擇。但研究表明，尼古丁作用存在明顯的性別差異，女性成癮更快，戒煙難度更大[28]，因此單一研究某一個(gè)性別具有局限性。McCarthy等[29]針對(duì)這一差異進(jìn)行探討，研究結(jié)果表明，與男性相比，女性尼古丁依賴者在與認(rèn)知控制密切相關(guān)的大腦網(wǎng)絡(luò)中具有較弱的連通性，這也可能是導(dǎo)致女性比男性更難戒煙的原因。此外，國(guó)內(nèi)學(xué)者胡寶民等[30]使用低頻振幅方法研究，結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組相比，吸煙組多個(gè)腦區(qū)低頻振幅值發(fā)生升高或減低，升高腦區(qū)主要集中在視聽覺區(qū)域，反之，與認(rèn)知控制有關(guān)的腦區(qū)低頻振幅值減低。

多項(xiàng)研究表明戒煙可引起患者腦功能發(fā)生改變，部分腦功能存在可逆性恢復(fù)，為基于大腦的治療提供了一定的神經(jīng)靶點(diǎn)，尋求在戒煙的關(guān)鍵早期階段減輕戒斷癥狀。Huang等[31]使用兩種不同方法(基于獨(dú)立成分分析和前扣帶皮層種子的靜息態(tài)功能連接分析)，對(duì)比了戒煙11個(gè)小時(shí)和剛抽完煙的吸煙者與不抽煙的對(duì)照組的腦功能，兩種分析方法結(jié)果高度一致，即戒煙者在許多回路中的靜息態(tài)功能連接增加，如默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)，這可能提示戒煙可使大腦部分功能恢復(fù)。另有學(xué)者[32]探討了戒煙12小時(shí)對(duì)年輕吸煙者腦灰質(zhì)功能連接密度的影響，結(jié)果顯示處于戒煙狀態(tài)的吸煙者的額紋狀體回路、雙側(cè)丘腦和雙側(cè)島葉在內(nèi)的大腦區(qū)域表現(xiàn)出更高的功能連接密度，這可能與戒斷期間較高的能量消耗有關(guān)。

2.3 大麻使用障礙

大麻中的主要精神活性成分是Δ9-四氫大麻酚，動(dòng)物模型已經(jīng)證實(shí)了大麻對(duì)獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的影響，急性暴露于大麻素會(huì)增加伏隔核中的多巴胺能傳遞[33]。大麻依賴和濫用被合并為一個(gè)單一的種類，作為一種行為障礙。

以大麻使用為重點(diǎn)的研究表明，大麻相關(guān)線索通過不同的感官方式呈現(xiàn)出類似的結(jié)果，例如聽覺-視覺、聽覺-觸覺和視覺線索，導(dǎo)致當(dāng)前和戒斷大麻使用障礙患者的自我報(bào)告增加了渴望。Raymond等[34]使用fMRI檢查了17名大麻成癮者和14 名健康對(duì)照在氣球模擬風(fēng)險(xiǎn)決策任務(wù)中的表現(xiàn)，結(jié)果顯示大麻使用者背側(cè)前扣帶回皮層到伏隔核的功能連接顯著減低，冒險(xiǎn)行為也減少。另一項(xiàng)研究[35]使用貨幣激勵(lì)延遲任務(wù)，結(jié)果顯示大麻使用障礙患者識(shí)別測(cè)試分?jǐn)?shù)與參與錯(cuò)誤檢測(cè)的大腦區(qū)域的BOLD 活動(dòng)呈負(fù)相關(guān)，且研究指出AUD 患者測(cè)試分?jǐn)?shù)與青少年獎(jiǎng)勵(lì)處理神經(jīng)回路的活動(dòng)呈負(fù)相關(guān)。這可能說明大麻使用障礙和AUD 對(duì)青少年大腦中的獎(jiǎng)勵(lì)與錯(cuò)誤檢測(cè)神經(jīng)電路的影響不同，值得深入研究。Yip等[36]同樣使用貨幣激勵(lì)延遲任務(wù)，發(fā)現(xiàn)男性大麻使用障礙患者與健康對(duì)照組相比，表現(xiàn)出腹側(cè)紋狀體更大的激活。但此研究?jī)H招募了男性參與者，沒有研究性別對(duì)大麻線索的神經(jīng)反應(yīng)的潛在差異。研究表明，男性和女性表現(xiàn)出不同的大麻使用模式和相關(guān)的社會(huì)心理后果。大麻依賴者，其外側(cè)眶額皮層和小腦白質(zhì)的體積顯著小于娛樂使用者和健康對(duì)照組，且女性比男性更為顯著[37]。而就功能而言，Wetherill 等[38]發(fā)現(xiàn)與中性線索相比，大麻線索在獎(jiǎng)賞相關(guān)的大腦區(qū)域引起了更強(qiáng)的神經(jīng)反應(yīng)。且女性左側(cè)眶額葉皮層對(duì)大麻線索的神經(jīng)反應(yīng)和大麻渴望之間呈負(fù)相關(guān)，雙側(cè)島葉對(duì)大麻線索的神經(jīng)反應(yīng)和大麻渴望之間呈正相關(guān)，而男性紋狀體對(duì)大麻線索的神經(jīng)反應(yīng)和大麻渴望之間顯示出了正相關(guān)。這可能反映了不同性別對(duì)大麻的反應(yīng)有所不同，當(dāng)然還需要更多的研究進(jìn)一步探討性別對(duì)大麻使用障礙的影響。

鑒于開始使用大麻的平均年齡是在青春期[39]，了解大麻對(duì)發(fā)育中的大腦的影響是至關(guān)重要的，但目前研究結(jié)果并不完全一致，可能是與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)有關(guān)。Ritchay 等[40]的報(bào)告指出，青少年大麻使用者表現(xiàn)出左側(cè)后扣帶和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)之間較弱的連接性，同時(shí)左側(cè)后扣帶與小腦和左側(cè)緣上回功能連接增強(qiáng)。同時(shí)研究指出性別與連接性差異無顯著相關(guān)性，這與之前的研究不同[38]，可能與年齡階段或掃描方式(Ritchay采用靜息態(tài)掃描)有關(guān)，還需進(jìn)一步驗(yàn)證。Pujol等[41]對(duì)28名重度大麻使用者(平均年齡21歲)和29名健康男性(平均年齡22 歲)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示大麻使用者的后扣帶與雙側(cè)腹側(cè)后扣帶皮層之間表現(xiàn)出更高的靜息態(tài)功能連接，而與背側(cè)后扣帶皮層/楔前葉之間的連通性較低，后者與大麻使用者較差的口頭回憶有關(guān)。戒斷1 個(gè)月后，這種改變?nèi)匀淮嬖凇．?dāng)然，對(duì)于長(zhǎng)期戒煙后患者腦功能是否恢復(fù)還需要更長(zhǎng)時(shí)間的觀察，以獲得相關(guān)數(shù)據(jù)，這也是未來的一個(gè)研究方向。針對(duì)中老年患者，一項(xiàng)使用rs-fMRI 的研究指出大麻依賴組的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)連接強(qiáng)度低于對(duì)照組，且后扣帶回-右前腦島連接強(qiáng)度與大麻使用持續(xù)時(shí)間相關(guān)，這表明個(gè)人吸食大麻的時(shí)間越長(zhǎng)，他的后扣帶回-前腦島功能連接就越強(qiáng)[42]。

2.4 其他成癮障礙

賭博成癮和游戲成癮障礙是引入的兩種非物質(zhì)成癮，即行為成癮。行為成癮遵循與物質(zhì)使用相同的獎(jiǎng)勵(lì)模式，具有相同的渴望、容忍、復(fù)發(fā)和戒斷的相關(guān)現(xiàn)象[43]。

提示反應(yīng)性是成癮研究中的一個(gè)既定程序，用于檢查渴望的主觀體驗(yàn)和神經(jīng)基礎(chǔ)。Limbrick-Oldfield 等[44]首次研究提示反應(yīng)性任務(wù)期間賭博障礙的功能連接變化，結(jié)果顯示，賭博成癮障礙患者的雙側(cè)腦島和伏隔核的活動(dòng)與渴望顯著相關(guān)。隨著渴望的平均水平增加，這些區(qū)域?qū)€博線索的反應(yīng)性增加。這說明賭博線索會(huì)引起賭博成癮障礙患者獎(jiǎng)賞相關(guān)回路的大腦反應(yīng)增加，與物質(zhì)成癮一致，為成癮的激勵(lì)敏化理論提供支持。另有學(xué)者[45]使用愛荷華賭博任務(wù)，觀察賭博成癮障礙患者神經(jīng)功能的改變。在高風(fēng)險(xiǎn)賭博決策期間，fMRI表明受試者表現(xiàn)出相對(duì)增加的額葉和基底神經(jīng)節(jié)激活，特別是涉及眶額皮質(zhì)、尾狀核和杏仁核。且患者在任務(wù)中表現(xiàn)更差，并做出更多的高風(fēng)險(xiǎn)選擇，這也可以解釋賭徒在經(jīng)歷失敗之后仍然堅(jiān)持高風(fēng)險(xiǎn)選擇。更深入的研究指出，賭博成癮障礙和游戲成癮障礙具有相似的遺傳背景，特別是Ankk1 突變[46]，這可能與它們相似的神經(jīng)反應(yīng)有關(guān)。Wang 等[47]研究指出，與娛樂性互聯(lián)網(wǎng)游戲用戶相比，網(wǎng)絡(luò)游戲障礙者在歸因負(fù)面事件期間表現(xiàn)出更高的腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層激活，而具有較高腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層激活的個(gè)體表現(xiàn)出較低的自我保護(hù)水平。此外，在處理人際事件歸因時(shí)，游戲障礙個(gè)體評(píng)估自己具有更多的負(fù)面特征和較少的正面特征，這可能會(huì)對(duì)人際態(tài)度的形成產(chǎn)生負(fù)面影響。Dong 等[48]同樣探討二者腦功能的區(qū)別，研究結(jié)果表明，游戲障礙個(gè)體在Stroop 任務(wù)中表現(xiàn)出更高的額葉皮層的激活。此外，研究表明游戲障礙個(gè)體在獎(jiǎng)勵(lì)、渴望、情緒記憶和感覺運(yùn)動(dòng)處理腦區(qū)顯示出更高的節(jié)點(diǎn)中心性[49]。這些研究結(jié)果表明，額葉在賭博和游戲障礙中發(fā)揮著重要作用，這可能為行為成癮的神經(jīng)特征提供了新的視角。

3 總結(jié)與展望

當(dāng)前研究表明，物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙是一個(gè)復(fù)雜的疾病，涉及多個(gè)方面的因素，包括內(nèi)部、外部和行為因素。雖然不同成癮障礙的神經(jīng)遞質(zhì)目標(biāo)及作用機(jī)制有所不同，但多巴胺-中腦邊緣系統(tǒng)-獎(jiǎng)賞-強(qiáng)化機(jī)制仍然是成癮中最連貫的生理學(xué)理論。fMRI 在研究腦功能方面發(fā)揮著重要的作用，總而言之，迄今為止，物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙的fMRI 研究結(jié)果不完全一致，不同的研究方法可能有助于解釋這些不一致的發(fā)現(xiàn)。重要的是，這些研究在性別分布、年齡以及是否包含其他精神障礙方面存在差異，這些都與結(jié)果的差異有關(guān)。因此，在檢查時(shí)應(yīng)考慮這些因素。未來的研究還應(yīng)該調(diào)查成癮的其他特征，具體來說，更多的縱向研究應(yīng)該調(diào)查成癮前后的腦功能、行為和情緒變化，以確定其是危險(xiǎn)因素還是成癮的結(jié)果。此外，有必要評(píng)估腦功能的長(zhǎng)期變化與臨床指標(biāo)的關(guān)系，并將fMRI 與其他技術(shù)相結(jié)合，深入探討物質(zhì)相關(guān)和成癮性障礙的病理生理機(jī)制，以期為臨床治療提供新的方向。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。