楊東 陳青

血型抗原通常指人類紅細胞表面特異性抗原，是由目前已鑒定的血型基因位點遺傳多態(tài)性引起的遺傳特征，這些特異性抗原通常是具有重要功能的蛋白質(zhì)或糖蛋白[1-2]。血型研究在輸血安全、胎兒和新生兒溶血性疾病、器官移植等方面具有重要意義，同時由于部分血型系統(tǒng)的抗原陰性表達代表著相應編碼基因的“自然敲除”，這有助于加深我們對該基因及其編碼蛋白功能的理解，也能促進相關(guān)功能蛋白代償機制的研究[3]。

血型的正確鑒定是安全有效輸血的前提。自從1900年Karl Landsteiner發(fā)現(xiàn)ABO血型系統(tǒng)，1927年發(fā)現(xiàn)了MNS和P血型系統(tǒng)，1945年間接抗球蛋白技術(shù)應用后，又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了更多的紅細胞血型系統(tǒng)。隨著分子生物學技術(shù)的發(fā)展和應用，到2010年發(fā)現(xiàn)了30個紅細胞血型系統(tǒng)。國際輸血協(xié)會紅細胞免疫遺傳和血型術(shù)語工作組（ISBT Working Party on Red Cell Immunogenetics and Blood Group Terminology）負責對紅細胞血型系統(tǒng)及相關(guān)抗原和等位基因命名，新的血型系統(tǒng)確定時需滿足以下5個條件：①抗原必須由人同種異體抗體定義；②該抗原必須具有遺傳特征；③編碼他的基因必須經(jīng)過鑒定和測序；④必須知道該基因的染色體位置；⑤該基因必須不同于編碼現(xiàn)有血型系統(tǒng)抗原的所有其他基因，不是緊密連鎖的同源基因。隨著下一代基因組測序（Next Generation Sequencing，NGS）技術(shù)的迅猛進展，僅2020年，就正式命名了5個新的紅細胞血型系統(tǒng)。截至2021年6月，共確定了43個紅細胞血型系統(tǒng)，378個抗原，其中345個抗原屬于43個紅細胞血型系統(tǒng)，16個屬于700低頻率抗原，3個屬于901高頻率抗原，14個屬于集合系統(tǒng)抗原。本篇綜述主要圍繞2020年得到正式命名的CTL2 （ISBT 039）、PEL（ISBT 040）、MAM （ISBT 041）、EMM （ISBT 042）、ABCC1 （ISBT 043）這5個血型系統(tǒng)的研究進展進行論述。

1 CTL2 （ISBT 039） 血型系統(tǒng)研究進展及其臨床意義

1.1 發(fā)現(xiàn)歷史：CTL2血型系統(tǒng)目前發(fā)現(xiàn)兩種抗原，分別是VER（ISBT 039.001） 抗原和RIF（ISBT 039.002） 抗原。RIF抗原陰性先證者最早發(fā)現(xiàn)于2007年，是一名出生在摩洛哥Rif海岸的比利時婦女，在第二次懷孕中查出她的血清與當時所有測試的紅細胞均發(fā)生反應，抗體效價檢測顯示高效價低親和力（high-titer，low-avidity，HTLA），隨后產(chǎn)下一名健康男嬰。VER抗原陰性先證者是一名出生在維羅納的意大利血統(tǒng)法國婦女，2010年因摔傷導致腦出血住院時發(fā)現(xiàn)她的血清與當時所有測試的紅細胞均發(fā)生反應，未發(fā)現(xiàn)該抗體的特異性抗原。血清學檢測顯示RIF抗原陰性個體的血清不與VER抗原陰性個體的紅細胞發(fā)生反應，但VER抗原陰性個體的血清卻與RIF抗原陰性個體的紅細胞發(fā)生反應，說明RIF抗體與VER抗體并不相同[4]。

1.2 遺傳學研究：VRIGNAUD等[4]對RIF抗原和VER抗原的遺傳學進行了研究，對RIF抗原陰性個體進行全外顯子測序（whole exome sequencing，WES），結(jié)果顯示RIF抗原陰性個體SLC44A2基因中第1 192位堿基C被A取代，第398位氨基酸的脯氨酸被替換為蘇氨酸（c.1192C＞A， p.Pro398Thr），變異染色體坐標為19:10746156，RIF抗原陰性先證者SLC44A2（c.1192C＞A， p.Pro398Thr）為純合子變異，她的孩子及兄弟為SLC44A2（c.1192C＞A，p.Pro398Thr）雜合子變異，表型為RIF抗原陽性，因此RIF抗原陽性個體基因型為顯性等位基因純合子或雜合子，RIF抗原陰性個體基因型為隱性等位基因純合子。分別將野生型和c.1192C＞A變異型SLC44A2基因通過質(zhì)粒轉(zhuǎn)染至鼠L-929細胞，通過RIF抗體血清對其進行分析，結(jié)果顯示轉(zhuǎn)染了正常SLC44A2基因的細胞表達RIF抗原，而后者則無RIF抗原表達，證明SLC44A2（c.1192C＞A，p.Pro398Thr）變異是導致RIF抗原陰性表達的原因；經(jīng)全外顯子測序、引物步移法（primer walking）、拷貝數(shù)變異分析（copy number variation，CNV）、Sanger測序顯示VER抗原陰性個體雖未發(fā)生c.1192C＞A變異，但它前14個外顯子以及5' UTR區(qū)域出現(xiàn)純合缺失，這種變異導致SLC44A2基因表達完全缺失，VER抗原陰性先證者的姐姐為SLC44A2雜合缺失，表型為VER抗原陽性，因此VER抗原陽性個體基因型為顯性等位基因純合子或雜合子，VER抗原陰性個體基因型為隱性等位基因純合子。

1.3 臨床意義：SLC44A2基因位于染色體19p13.2，具有22個外顯子，共編碼706個氨基酸[5]，編碼產(chǎn)物為膽堿轉(zhuǎn)運樣蛋白2（choline transporter-like protein 2，CTL2）。SLC44A2基因多態(tài)性與多種疾病有關(guān)。

輸血相關(guān)急性肺損傷（transfusion-related acute lung injury，TRALI）是輸血期間或輸血后6小時內(nèi)發(fā)生的以低氧血癥和急性非心源性肺水腫為特點的臨床呼吸窘迫綜合征[6]。SLC44A2基因編碼的人類中性粒細胞抗原3（HNA-3a）被認為是導致TRALI的重要抗體靶標，在CTL2轉(zhuǎn)錄變體TV1（P2）和TV2（P1）中，TV1具有膽堿轉(zhuǎn)運活性，TV2無此活性，但二者與HNA-3a抗體結(jié)合的能力相同[7]。GREINACHER等[8]研究顯示HNA-3a抗體可通過Fab端與CTL2第一個外環(huán)特異性結(jié)合，誘導表達HNA-3a抗原的中性粒細胞主動聚集而參與TRALI的發(fā)生，VRIGNAUD等研究表明VER抗體和RIF抗體均能特異性識別中性粒細胞上的CTL2蛋白（工作組內(nèi)部交流內(nèi)容，暫未發(fā)表），但其能否引起TRALI還需進一步研究。

KOMMAREDDI等[9]在小鼠實驗中證明了CTL2蛋白對維持毛細胞生存具有重要作用，SLC44A2基因純合、雜合敲除小鼠出現(xiàn)了不同程度的年齡相關(guān)高頻聽力丟失，并伴隨毛細胞和螺旋神經(jīng)細胞損傷，VER抗原陰性先證者及其姐姐（VER抗原陽性，SLC44A2雜合缺失）均出現(xiàn)了類似高頻范圍雙側(cè)感知性聽力障礙[4]。

CTL2功能目前尚未完全清楚，其中一項重要功能是轉(zhuǎn)運膽堿，膽堿對線粒體呼吸功能具有重要作用，BENNETT等[10]提出CTL2可介導膽堿轉(zhuǎn)運到線粒體內(nèi)，其在線粒體內(nèi)的代謝產(chǎn)物通過調(diào)節(jié)ATP及ROS釋放來促進血小板活化，但目前并沒有關(guān)于VER抗原陰性個體血小板功能異常的相關(guān)報道，可能是某些機制彌補了VER抗原陰性個體缺陷的CTL2蛋白功能所致。

2 PEL（ISBT 040）血型系統(tǒng)研究進展及臨床意義

2.1 發(fā)現(xiàn)歷史：1980年DANIELS最早描述了PEL抗原。PEL抗原陰性先證者是一名法裔加拿大婦女，在第二次懷孕期間經(jīng)抗體篩查被查出，無輸血史，嬰兒未發(fā)生新生兒溶血病，其父母、12個兄弟姐妹及兩個孩子的紅細胞均與該抗體發(fā)生反應；接著又在名為Hugs的法裔加拿大婦女體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了PEL抗體，其三個兄弟姐妹的紅細胞與該抗體不發(fā)生反應，但沒有一個相容同胞體內(nèi)有PEL抗體。由于當時遺傳學證據(jù)并不清楚，國際輸血協(xié)會（ISBT）將其暫時編號為901014[11]。

2.2 遺傳學研究：AZOUZI等[12]對三名PEL抗原陰性個體的紅細胞膜進行全蛋白質(zhì)組學分析，結(jié)果顯示三者紅細胞膜上均無ABCC4/MRP4蛋白，通過拷貝數(shù)變異分析、Sanger測序、引物步移法確定了PEL抗原陰性個體中ABCC4基因出現(xiàn)67 528 bp的純合缺失，去除了最后10個外顯子和下游3'UTR區(qū)域的一部分，同時伴隨著18 bp的核苷酸插入。流式細胞術(shù)分析顯示穩(wěn)定轉(zhuǎn)染ABCC4cDNA的HEK293細胞PEL抗原表達增加，通過CRISPR-Cas9技術(shù)敲除HEK293細胞的ABCC4基因完全消除了PEL抗原表達，證明ABCC4基因大量純合缺失是PEL抗原陰性表型的原因，由于PEL抗原血清學及遺傳學已經(jīng)清楚，國際輸血協(xié)會（ISBT）將其正式命名為第40號PEL血型系統(tǒng)。

ABCC4基因位于染色體13q32.1，有32個外顯子，dbSNP數(shù)據(jù)庫中存有超過400多個ABCC4非同義單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）[13]，AZOUZI等[12]研究了rs11568658（p.G187W）、rs2274407（p.K304N）、rs3765534（p.E757K）三種SNP對紅細胞表面PEL抗原表達的影響，結(jié)果顯示三種SNP分別使紅細胞表面PEL抗原表達降低了16%、30%和33%，說明ABCC4基因雜合變異可能會影響PEL抗原表達。該基因編碼的多藥耐藥蛋白ABCC4/MRP4屬于ATP結(jié)合盒（ATP-binding cassette，ABC）轉(zhuǎn)運蛋白超家族成員，在血細胞、肝、腎、肺等多種組織中表達[13]，ABC轉(zhuǎn)運蛋白有保守功能域和可變跨膜結(jié)構(gòu)域，用于結(jié)合和水解運輸能源ATP并與底物結(jié)合[14]，該蛋白通過水解ATP產(chǎn)生能量將多種分子輸送至細胞外，具有轉(zhuǎn)運信號分子和炎癥介質(zhì)的能力，與多種藥物耐藥性有關(guān)[15]。

2.3 臨床意義：目前尚無因PEL抗體引起的胎兒和新生兒溶血病例的報道，在不相容輸血情況下的臨床意義不明，但有研究顯示在輸注PEL抗原抗體不相容的血液時51Cr標記的紅細胞生存率降低[11-12]，因此還需進一步研究。

ABCC4蛋白在血小板致密顆粒中發(fā)揮作用，CHEEPALA等[16]研究顯示ABCC4蛋白在血小板主要表達于質(zhì)膜，在缺乏ABCC4情況下血小板致密顆粒的功能、體積、數(shù)量不受影響，但膠原蛋白誘導的血小板聚集出現(xiàn)損傷，ABCC4蛋白還可通過cAMP蛋白激酶A信號通路來調(diào)節(jié)血小板聚集[17]。PEL抗體是目前唯一可以檢測到細胞膜表面ABCC4蛋白的探針，AZOUZI等[12]發(fā)現(xiàn)PEL抗原陰性個體血小板計數(shù)正常，膠原蛋白誘導的血小板聚集功能也正常，可能是某些代償機制彌補了ABCC4蛋白相應的功能，PEL抗原陰性個體紅細胞膜中ABCG2蛋白表達升高，支持這一假設，作者還發(fā)現(xiàn)PEL陰性個體血小板在低ADP濃度時聚集出現(xiàn)損傷，提示ABCC4在血小板聚集的潛在作用。血小板高反應性往往與血栓、動脈粥樣硬化等疾病有關(guān)，TEMPERILLI等[18]報告了骨關(guān)節(jié)炎患者血小板ABCC4高表達與血小板高反應性存在關(guān)聯(lián)，提示ABCC4可能在防治血栓、動脈粥樣硬化等疾病中發(fā)揮作用。

3 MAM （ISBT 041） 血型系統(tǒng)研究進展及其臨床意義

3.1 發(fā)現(xiàn)歷史：MAM血型系統(tǒng)目前發(fā)現(xiàn)一種抗原，即MAM抗原，1993年ANDERSON等最早報告了MAM抗原陰性的先證者（M.A.M），該患者血清中含有未知抗體，與除她自己外所有測試的紅細胞均發(fā)生反應，1997年MONTGOMERY等[19]報告了第二例血清中有MAM抗體的實例，該婦女血清與除她自己和M.A.M外所有測試的紅細胞均發(fā)生反應，隨后又在該婦女的姐姐體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了MAM抗體。由于當時沒有明確的遺傳學證據(jù)，這種抗原被以先證者的名字命名為MAM抗原，ISBT編號為901016。

3.2 遺傳學研究：對MAM抗原陰性個體的家系研究顯示缺乏MAM抗原的遺傳特征是常染色體隱性遺傳[19]，THORNTON等[20]對10名MAM抗原陰性個體進行全外顯子及Sanger測序，結(jié)果顯示這10名MAM抗原陰性個體的EMP3基因均存在純合變異（包括全外顯子缺失、單外顯子缺失、堿基替換等），其中c.123C＞G（p.Tyr41Ter）變異最為常見，這些變異均使EMP3基因的表達發(fā)生實質(zhì)性改變或完全破壞，而對MAM抗原陰性個體的親屬（MAM抗原陽性）測序顯示EMP3基因為雜合變異，與之前的家系研究結(jié)果一致。隨后通過CRISPR-Cas9基因敲除技術(shù)將人類永生化紅細胞系BEL-A2的EMP3基因敲除，結(jié)果顯示BEL-A2的MAM抗原表達完全缺失，證明EMP3為MAM抗原的編碼基因。由于MAM抗原的血清學及遺傳學已經(jīng)清楚，ISBT正式將其命名為第41號MAM血型系統(tǒng)。

EMP3基因位于19q13.3，具有6個外顯子，基因編碼區(qū)位于外顯子3-6，該基因編碼產(chǎn)物為上皮膜蛋白3（Epithelial membrane proteins 3，EMP3），是外周髓鞘蛋白22（Peripheral myelin protein 22-kDa，PMP22）超家族成員，是一個18 429 kDa的多通道膜蛋白，具有四個跨膜結(jié)構(gòu)域和兩個N-連接糖基化位點，分子結(jié)構(gòu)具有蛋白質(zhì)激酶C磷酸化位點等特征[21-22]。EMP3基因功能目前尚未完全清楚，有研究顯示其在膽囊癌中下調(diào)激活了MAPK/ERK信號通路，從而促進了腫瘤的進展[23]，顯示出EMP3在腫瘤細胞增殖中具有一定的調(diào)控作用。

3.3 臨床意義：MONTGOMERY等[19]報道了第一例因MAM抗體引起嚴重的新生兒溶血?。╤emolytic disease of newborn，HDN）的案例，但是否會引起溶血性輸血反應目前尚未報道，不過在輸注不相容同種異體紅細胞后MAM抗體可能會縮短紅細胞的生存時間，因此MAM抗體被認為是具有臨床意義的抗體。

4 EMM（ISBT 042）血型系統(tǒng)研究進展及其臨床意義

4.1 發(fā)現(xiàn)歷史：DANIELS等[24]最早報道了Emm抗原陰性先證者的案例，1973年，一名出生在馬達加斯加的法國裔男子在常規(guī)血液檢查時發(fā)現(xiàn)血清中存在針對高頻抗原的未知抗體，他的三個姐妹的紅細胞均與他的血清發(fā)生反應，無輸血史，隨后又分別在一名美國婦女、一名巴基斯坦男子體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了同樣的抗體；1985年，在一對加拿大裔法國兄弟體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了同樣抗體，兩人均無輸血史，提示該抗原具有遺傳特征，由于缺少確切遺傳學證據(jù)，國際輸血協(xié)會（ISBT）將其暫時編號為901008。

4.2 遺傳學研究：DUVAL等[25]對3名Emm抗原陰性個體基因組進行全外顯子測序，結(jié)果顯示這三名Emm陰性個體PIGG基因均存在純合變異，三者變異位點分別為c.640C＞T（p.His214Tyr）、c.901+1delG和PIGG基因4kb的缺失導致外顯子6去除。用特異性抗-Emm抗體放散液對Emm抗原陰性個體紅細胞進行流式細胞術(shù)分析顯示，PIGG基因變異的紅細胞不存在Emm抗原；通過CRISPR-Cas9技術(shù)敲除K562細胞中的PIGG基因，結(jié)果顯示Emm抗原表達顯著降低，轉(zhuǎn)染PIGG（c.640C＞T; p.His214Tyr）的cDNA不會使Emm抗原表達增強，而轉(zhuǎn)染正常PIGGcDNA Emm抗原表達增強。LANE等[26]隨后報道了5位Emm抗原陰性個體PIGG基因分別出現(xiàn)了c.2624_2625delTA （p.Leu875*）、g.5982_11944del （p.Ala53Glyfs*2）、g.24216_30561del （p.Asp372Alafs*18）、c.361-51_383delinsGACTT （p.Ala121_Pro128delinsAspPhe）、c.1640G＞A （p.Trp547*）純合變異，以上研究證實了PIGG基因為Emm抗原表達的遺傳基礎，國際輸血協(xié)會（ISBT）將其正式命名為第42號Emm血型系統(tǒng)。

PIGG基因位于染色體4p16.3，具有18個外顯子。糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol，GPI）是一種可將150多種蛋白錨定在細胞表面的糖脂，形成的GPI錨定蛋白（GPI-AP）在細胞表面上具有重要作用，與GPI生物合成有關(guān)的基因稱為磷脂酰肌醇聚糖（phosphatidylinositol glycan，PIG）基因，與蛋白質(zhì)附著后GPI修飾有關(guān)的基因稱為PGAP（Post-GPI attachment to proteins）基因[27]，PIGG又稱為磷脂酰肌醇聚糖錨定生物合成G類，其編碼產(chǎn)物是可將乙醇胺磷酸酯（EtNP）與第二個甘露糖連接的酶，目前在哺乳動物細胞中的生物學功能還未完全清楚[28]。

4.3 臨床意義：具有Emm抗體的個體在輸入不相容血液時會引起嚴重急性溶血性輸血反應[26]，但目前尚無因Emm抗體導致新生兒溶血病的報道。2014年WAGNER等[29]報道了一名體內(nèi)含有Emm抗體的孕婦，該名婦女產(chǎn)下的男嬰未出現(xiàn)新生兒溶血性疾病，雖然該孕婦的抗體依賴性細胞毒性試驗結(jié)果低于10%，提示出現(xiàn)胎兒和新生兒溶血性疾病的可能性較低[30]，但作者認為該抗體屬IgG抗體，具有導致胎兒和新生兒溶血性疾病的風險，同時由于缺乏其他類似案例報道，作者建議有Emm抗體存在的婦女在妊娠中應對胎兒加強監(jiān)測。Emm抗原陰性個體罕見，LANE等[26]根據(jù)相關(guān)等位基因頻率推測人群中每877 969人才有一例。由于成纖維細胞對GPI合成中的致病性變異尤其是與PIGG有關(guān)的變異較為敏感，作者提出其可能在未來篩查Emm抗原陰性個體中發(fā)揮作用。

MAKRYTHANASIS等[28]報道了5例因PIGG基因變異導致癲癇和重度肌張力低下的智力障礙病例，遺傳性GPI缺乏癥（IGD）的各種癥狀通常由GPI-APs表面水平降低或GPI結(jié)構(gòu)異常引起，但PIGG基因變異導致的癲癇和重度肌張力低下的智力障礙患者體內(nèi)GPI-APs表面水平和GPI結(jié)構(gòu)均正常。與其他PIG不同，PIGG不是GPI-AP生物合成所必需的，其編碼產(chǎn)物將乙醇胺磷酸酯與第二個甘露糖連接，但磷酸二酯酶PGAP5隨后將第二個甘露糖上的EtNP去除[31]，因此EtNP在成熟的GPI-APs不存在。PARSAMANESH等[32]報道了伊朗家庭中因PIGG編碼產(chǎn)物第658位氨基酸由精氨酸被替換為谷氨酰胺（p.Arg658Gln）導致智力障礙病例，但目前PIGG缺陷導致智力障礙的分子機制并不清楚，因此PIGG與智力障礙之間的關(guān)系還需進一步研究。

5 ABCC1（ISBT 043）血型系統(tǒng)研究進展及其臨床意義

5.1 發(fā)現(xiàn)歷史：2017年10月，在一名25歲混血（美國、非洲、歐洲）的巴西男性患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種針對高頻抗原的未知抗體，該患者9歲時被診斷為腎病，16歲時進行了腎移植，有輸血史。該先證者的父母是第一代堂（表）兄妹，其妹妹紅細胞與其抗體不相容，而兩個弟弟的紅細胞與其抗體相容，提示該抗原缺失具有遺傳特征。

5.2 遺傳學研究：SUGIER等[33]對ABCC1抗原陰性先證者及其兩個弟弟（ABCC1抗原陰性）、妹妹（ABCC1抗原陽性）進行全外顯子組測序，通過拷貝數(shù)變異分析、引物步移法、Sanger測序顯示ABCC1抗原陰性個體的ABCC1基因中存在包括5個外顯子（從內(nèi)含子21-26），總共212 496 bp的大片段純合缺失，而其妹妹為ABCC1該片段的雜合缺失，通過等位基因特異性PCR證實先證者父母ABCC1基因為雜合缺失，說明ABCC1抗原陰性表型為常染色體隱性遺傳。Western blot分析顯示先證者紅細胞膜中缺失ABCC1蛋白，將ABCC1基因轉(zhuǎn)染至K562細胞中，用先證者抗體放散液對其進行流式細胞術(shù)分析顯示，ABCC1蛋白是先證者抗體針對的特異性蛋白，證明該抗原表達的遺傳學基礎是ABCC1基因，由于遺傳學證據(jù)已經(jīng)清楚，國際輸血協(xié)會（ISBT）將其正式命名為第43號ABCC1血型系統(tǒng)。

ABCC1基因位于16p13.11，具有34個外顯子，其編碼產(chǎn)物為多藥耐藥蛋白1（multidrug resistance-associated protein 1，MRP1），是ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白超家族成員，具有三個跨膜結(jié)構(gòu)域和兩個核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域[34-36]，該蛋白可介導釋放外源性和內(nèi)源性有機陰離子，還可通過主動外排減少細胞內(nèi)藥物積累，與多種藥物耐藥性相關(guān)[37]。

5.3 臨床意義：目前暫不清楚ABCC1抗體在輸入不相容血液時是否會引起溶血性輸血反應，對其是否會導致新生兒溶血性疾病也暫不清楚。 FONSECA等[38]報道了ABCC1可以保護腎臟上皮細胞免受由腎髓質(zhì)中高鈉環(huán)境引起的應激，ABCC1抗原陰性先證者患有腎病，其兩個弟弟雖然無明顯臨床表現(xiàn)但尿液中存在不同數(shù)量的草酸鈣晶體，因此ABCC1與腎臟疾病之間的關(guān)系還需進一步研究。

6 展望 本文對ISBT最新命名的5個血型系統(tǒng)的遺傳學研究、臨床意義進行了綜述，由于這些血型系統(tǒng)抗原陰性個體比較罕見，因此在未來我們可通過人群篩查來評估相應抗原表達的頻率，評估該抗原與溶血性輸血反應、新生兒溶血病以及相關(guān)疾病之間的關(guān)系，這不僅有助于臨床輸血醫(yī)學的發(fā)展，同時對于基因相關(guān)疾病研究也具有重要意義。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突