楊亞珍 王永鈞 陳洪宇 袁博寒
浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院 浙江 杭州 310007
王永鈞杏林春秋六十五載,中西結(jié)合,學(xué)驗(yàn)俱豐,尤精于腎病,是我國中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合腎病專業(yè)創(chuàng)始人之一。筆者有幸侍診,獲益良多,今試總結(jié)王師論治腎病學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn),與同道共享。
王永鈞,主任中醫(yī)師,國醫(yī)大師,浙江省首屆國醫(yī)名師,全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師。世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會腎病分會學(xué)術(shù)顧問,浙江省名中醫(yī)研究院副院長,曾任中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腎臟病專業(yè)委員會和中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病分會副主任委員、杭州市紅十字會醫(yī)院和杭州市中醫(yī)院業(yè)務(wù)院長。獲中華中醫(yī)藥學(xué)會“首屆中醫(yī)藥傳承特別貢獻(xiàn)獎”“中國中西醫(yī)結(jié)合突出貢獻(xiàn)獎”“浙江省醫(yī)師終身成就獎”等榮譽(yù)。王永鈞師從張碩甫、俞尚德等浙江省名醫(yī),業(yè)醫(yī)后又兼學(xué)西醫(yī),1966年畢業(yè)于浙江醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療系(函授),中西匯通,初治內(nèi)科雜病,1986年調(diào)入杭州市中醫(yī)院,后專攻腎臟病,斟酌古今,唯實(shí)創(chuàng)新,創(chuàng)建浙江省首個中醫(yī)腎病???,并帶領(lǐng)科室建設(shè)成為全國中醫(yī)腎病醫(yī)療中心?,F(xiàn)為國家中醫(yī)臨床重點(diǎn)學(xué)科的學(xué)術(shù)帶頭人,杭州市中醫(yī)院顧問、終身學(xué)術(shù)導(dǎo)師。
2.1 審病-辨證-治病/證的臨床思維:審病是認(rèn)識被國際公認(rèn)的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名及其內(nèi)涵,王師認(rèn)為,這不僅便于與國際接軌,更在于它能反映“發(fā)生生命現(xiàn)象異常自始至終的全過程”,而且這也符合《黃帝內(nèi)經(jīng)》“善言始者,必會于終;善言近者,必知其遠(yuǎn)”的“終始觀”要求,繼而應(yīng)在識病的基礎(chǔ)上,剔除合病或并病帶來的干擾,進(jìn)行辨證和治療。
2.2 研究腎病的“內(nèi)景”及“玄府”:關(guān)于病/證的臨床表現(xiàn),應(yīng)該既有宏觀的“外景”,又有微觀的“內(nèi)景”,以及“目不能見”卻有使“氣液升降出入”功能的“玄府”,亦即提示望聞問切的內(nèi)容,既有傳統(tǒng)的宏觀信息,又有現(xiàn)代的各種微觀信息甚至目前尚未認(rèn)識的信息,然后以發(fā)展了的中醫(yī)理論作為制訂治療方案的依據(jù)。所以王師在全國中醫(yī)院中第一個開展腎穿刺、第一個建立了腎病實(shí)驗(yàn)室和腎臟病理室,使中醫(yī)研究逐步深入,為中醫(yī)腎病微觀辨證提供依據(jù)。并著述“中醫(yī)腎科的內(nèi)景舉隅”和“試論風(fēng)水、腎風(fēng)、腎痹和玄府的內(nèi)涵、外延及相關(guān)性”等論述,用以指導(dǎo)腎病的診治和研究,為提高臨床療效服務(wù)。
2.3 法古融今,創(chuàng)新“風(fēng)濕致腎病”理論:對于慢性腎臟病中醫(yī)該怎樣認(rèn)識?王師開展了深入細(xì)致的文獻(xiàn)研究,獲得可喜成果。早在戰(zhàn)國及西漢時期成書的《黃帝內(nèi)經(jīng)》“風(fēng)論”“奇病論”“評熱病論”篇中,即有“腎風(fēng)之狀”“病生在腎,名為腎風(fēng)”“有病腎風(fēng)者……不能正偃,正偃則咳,病名曰風(fēng)水”等記述,明確把“腎風(fēng)”“風(fēng)水”作為病名,而非單獨(dú)的“證”和“癥”,這是一個疾病名,既包括了病位——腎,又揭示了病因——風(fēng)濕,以及發(fā)生的證及癥。因此,王師提出腎風(fēng)病亦即現(xiàn)代所稱的原發(fā)性腎小球疾病,是由風(fēng)濕病邪為主的病因所引發(fā)。他還認(rèn)為古今中外在對風(fēng)濕和腎病的認(rèn)識上有著驚人的相似,如《金匱要略》的防己黃芪湯是既治風(fēng)濕又治風(fēng)水的方劑,而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療腎病的常用藥物,如來氟米特、環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯、環(huán)孢素A、他克莫司及糖皮質(zhì)激素等,這些慢作用抗風(fēng)濕藥,在腎病科是常用治療藥物,祛風(fēng)濕中藥雷公藤及其制劑雷公藤多苷等,亦是當(dāng)時黎磊石院士在民間用其治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的啟發(fā)下,成功用于腎小球腎炎獲得療效的。
2.4 開展免疫球蛋白A(IgA)腎病的證候?qū)W調(diào)研:這是王師及其團(tuán)隊(duì)近20多年來開展的一項(xiàng)臨床研究,因?yàn)镮gA腎病,不僅是我國最多見的原發(fā)性腎小球疾病,而且發(fā)病年齡輕,治療難度大,且其臨床及腎病理表現(xiàn)幾乎涵蓋所有的原發(fā)性腎小球疾病,若能提高認(rèn)識,將有利于擴(kuò)大研究方案的適應(yīng)范圍。所以,團(tuán)隊(duì)首先開展了IgA腎病的中醫(yī)證候?qū)W調(diào)研,通過對1148例IgA腎病患者的調(diào)研發(fā)現(xiàn),患者主要有風(fēng)濕擾腎、腎氣陰(血)虛、腎絡(luò)瘀痹、肝風(fēng)內(nèi)動、溺毒內(nèi)留五個證候,這一證候分類是首創(chuàng)的,并發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕證候既是IgA腎病的始作俑者,亦是病情加重的危險因素,若能早期進(jìn)行干預(yù)和治療,可阻抑疾病的進(jìn)展[1]。
2.5 對IgA腎病的虛、瘀、風(fēng)濕三聯(lián)證治療研究:這是一組IgA腎病的病證治療研究,先是開放性的組間對照研究,繼而進(jìn)行多中心、前瞻性、雙盲、隨機(jī)對照研究,治療對象是IgA腎病1~3期,結(jié)果顯示,治療組(基礎(chǔ)治療+虛、瘀、風(fēng)濕的中藥小組方+氯沙坦鉀片100mg/d)療效明顯優(yōu)于對照組(基礎(chǔ)治療+中藥組方模擬劑+氯沙坦鉀片),而治療組尚能降低患者尿白細(xì)胞介素-6(IL-6)、層黏蛋白(LN)、IV型膠原(COL-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)這些強(qiáng)致腎纖維化炎癥因素的濃度,這可能是取得療效的因素之一。
2.6 慢性腎臟?。–KD)3期腎小球腎炎的臨床治療多中心、前瞻性、雙盲、隨機(jī)、對照研究:這是我院牽頭成立的一項(xiàng)“十一五國家科技支撐計劃”,共納入13家單位共475例慢性腎炎CKD3期患者,研究結(jié)果顯示,以腎虛證、瘀痹證、風(fēng)濕證、濕熱證四型辨證組方的中藥組改善腎功能有優(yōu)勢,苯那普利西藥組減少蛋白尿有優(yōu)勢,中西藥結(jié)合組則在減少蛋白尿和改善腎功能方面,既優(yōu)于中藥組,又優(yōu)于西藥組,顯示了中西醫(yī)結(jié)合的療效優(yōu)勢,相關(guān)論文發(fā)表在《世界中醫(yī)藥》《中華中醫(yī)藥學(xué)刊》《Journal of Ethnopharmacology》上[2-4],并在美國腎臟病年會做大會交流。
3.1 巴黃飲:生巴豆0.1g,去殼及衣,裝膠囊,另以生大黃30g煎汁(不宜久煎),吞服巴豆膠囊。王師常以此方治關(guān)格、溺毒,功能峻逐水毒,適用于水濕溺毒壅塞三焦之危急重證。診見尿閉、尿少、惡心嘔吐、喘促、煩躁、全身水腫、脈沉緊而正氣不虛者,或虛實(shí)夾雜而大小便不利但需峻瀉治標(biāo)者。該方以破積逐水之巴豆配伍瀉下攻積、行瘀利水之大黃,二藥合用,寒熱互制,去性存用,有斬關(guān)奪門、通腑泄?jié)嶂?。但本方為峻猛重劑,只宜急用,?dāng)中病即止,并應(yīng)適時顧護(hù)正氣。
王某,男,62歲。1979年9月1日入院。夙有腎風(fēng)病5年,一周前因手臂外傷,肌注破傷風(fēng)抗毒素后出現(xiàn)頭昏不適,繼而尿少尿閉,伴惡心嘔吐,煩躁,面色萎黃,氣促,兩肺有濕啰音,下肢水腫,查血紅蛋白40g/L,尿蛋白++,尿白細(xì)胞+,尿紅細(xì)胞少許,尿比重1.003,且有急性腎損傷伴高鉀血癥。經(jīng)糖皮質(zhì)激素、東莨菪堿及大劑量呋塞米針等西藥治療3天無效,仍尿閉,且嘔吐不止,伴腹脹、喘腫、兩肺濕啰音增多,舌淡質(zhì)胖、苔厚膩,口有尿臭,脈沉細(xì)數(shù)。查血肌酐由 702.78μmol/L→954.72μmol/L,尿素氮由22.72mmol/L→35.70mmol/L,血鉀6.14mmol/L→6.52mmol/L;心電圖提示高尖T波。診斷:腎風(fēng)病伴關(guān)格、溺毒、水氣凌心射肺急癥(慢性腎炎,破傷風(fēng)抗毒素過敏,急性腎衰竭,肺水腫,高鉀血癥)。王師仿“欲得南風(fēng),需開北牖”之法,治擬通腑泄?jié)?、通大便以利小便。以?jīng)驗(yàn)方巴黃飲加減:生巴豆0.1g(去外殼及衣,裝入膠囊),生大黃(后下)30g,淡附片(先煎)10g,以大黃、淡附片煎汁,吞服巴豆膠囊,并停激素等西藥。1劑后排出水樣便共4000ml,嘔吐、喘腫、煩躁明顯減輕,兩肺濕啰音減少,高鉀血癥改善,但感乏力,脈轉(zhuǎn)細(xì)滑,苔仍膩,予停巴黃飲,改以益脾腎、調(diào)氣血、行瘀痹方:生黃芪、薏苡仁各30g,紅參6g,淡附片(先煎)10g,水煎服;另吞參三七粉3g,并加用潑尼松片30mg,晨頓服。3劑后精神持續(xù)改善,尿量逐日增加,中藥守法為治,處方:生黃芪、薏苡仁各30g,紅參3g,淡附片(先煎)、當(dāng)歸各6g,水煎服;另吞服參三七粉3g。此腎風(fēng)病伴發(fā)關(guān)格、溺毒重癥,乃臟腑氣化失常,濁邪壅塞三焦,正氣不得升降而發(fā)為溺毒,下關(guān)上格所致,病勢危殆,王師先以巴黃飲通腑泄?jié)帷⒐ブ鹚疂褚猿?,后以參附、芪附、芪米合方,并加用參三七、?dāng)歸等中藥養(yǎng)營血而行瘀痹,調(diào)治25天后,復(fù)查血肌酐114.92μmol/L、尿素氮7mmol/L,予以出院。
3.2 復(fù)方積雪草方:黃芪、積雪草各30g,當(dāng)歸、桃仁各10g,制軍3~10g。此乃王師用治腎內(nèi)微癥積常用方,功能益腎氣、寧腎絡(luò)、行瘀痹、消癥積,主治腎風(fēng)病,腎氣血虧虛伴腎絡(luò)瘀痹者。診見多形性紅細(xì)胞尿或尿多泡沫、尿蛋白陽性,腎小球?yàn)V過功能降低,腎小球?yàn)V過率(GFR)15~89ml/min·1.73m2,或腎病理檢查示腎小球硬化或/及腎小管萎縮、腎間質(zhì)纖維化≥25%,伴腰酸或痛,疲乏,夜尿增多,面浮肢腫,脈細(xì)滑,或細(xì)弦滑,舌質(zhì)偏淡,可見瘀點(diǎn)者。該方由李東垣的當(dāng)歸補(bǔ)血湯和《金匱要略》的下瘀血湯兩張古方化裁而成,其中當(dāng)歸補(bǔ)血湯專注于補(bǔ),專注于消的則有大黃、桃仁、積雪草,即下瘀血湯加減,但由于?蟲久服可致胃脘不適,而積雪草在臨床用治皮膚疤痕疙瘩有良效,且皮膚疤痕疙瘩亦屬癥積范疇,故王師將原方的?蟲改成積雪草。兩方合用,消補(bǔ)兼施,痰瘀同治,能有效防治腎內(nèi)微癥積,延緩慢性腎功能衰竭的進(jìn)展。若兼血虛明顯者,王師多合用四物湯,氣虛甚者,則可加用四君子湯去甘草或黃芪秫米加仙靈脾方;若合并風(fēng)濕內(nèi)擾者,王師則多聯(lián)合防己黃芪湯或雷公藤制劑加減。
施某,女,32歲。2013年11月6日初診。7個月前因頭暈乏力在某醫(yī)院就診,發(fā)現(xiàn)尿蛋白+++,血肌酐139μmol/L,腎病理提示IgA腎病(增生硬化型),其中71.88%腎小球球性及節(jié)段硬化,系膜基質(zhì)中重度增多,腎間質(zhì)片狀纖維化約50%,伴多灶性炎細(xì)胞浸潤,以苯那普利、硝苯地平及可樂定片等降壓西藥控制血壓至120~140/70~90mmHg,并迭進(jìn)益腎固腎中藥,但仍有血肌酐進(jìn)行性升高,遂求診于王師。診見:偶有頭暈,仍感乏力腰酸,尿中泡沫增多,大便日行,舌淡、苔薄,脈弦細(xì)澀。血壓120/75mmHg,尿蛋白+++,血紅蛋白108g/L,血肌酐 168μmol/L,尿酸 451μmol/L,GFR 41.07ml/min·1.73m2。診斷:腎風(fēng)病,氣虛血瘀、風(fēng)濕內(nèi)擾證(IgA腎病,慢性腎臟病3期)。治擬益腎養(yǎng)血,行瘀消癥,兼祛風(fēng)濕,處方:生黃芪、積雪草各30g,制軍3g,干地黃20g,川芎、山藥各15g,桃仁、當(dāng)歸、杭白芍、金櫻子各10g,水煎,分2次服;雷公藤多苷片10mg/次,1日3次,飯后吞服。另囑原降壓藥繼服,結(jié)合低蛋白飲食及復(fù)方α-酮酸片內(nèi)服。藥后1個月,諸癥若失,血壓正常,復(fù)查尿蛋白陰性,血肌酐89μmol/L,予停用可樂定片,中藥改日服1次,雷公藤多苷片服2周停2周,6個月后停服,共觀察7年,尿常規(guī)正常,血肌酐一直維持在93~123μmol/L之間。
3.3 加減防己黃芪湯:黃芪30~60g,漢防己10~20g,炒白術(shù)、防風(fēng)、當(dāng)歸各10g,仙靈脾15g,茯苓30g。此乃王師用治風(fēng)濕擾腎之常用方,功能益氣血、補(bǔ)脾腎、祛風(fēng)濕,主治腎風(fēng)病早期,適用于慢性原發(fā)或繼發(fā)性腎小球疾病,證屬風(fēng)濕內(nèi)擾、脾腎兩虛者,診見尿有泡沫,尿檢有不同程度的蛋白,面浮肢腫,倦怠乏力,腰肢酸楚,自汗、易感冒,脘痞納呆,舌淡胖、邊有齒痕、苔薄白,脈細(xì),亦有苔脈如常者。該方以《金匱要略》防己黃芪湯去甘草加防風(fēng)、仙靈脾、茯苓、當(dāng)歸而成。方中除防己黃芪湯中主要藥物黃芪、白術(shù)、漢防己外,增加茯苓健脾滲濕、當(dāng)歸補(bǔ)血活血、仙靈脾溫腎祛風(fēng)濕。仙靈脾又名淫羊藿,《本草新編》認(rèn)為其“補(bǔ)命門而又不大熱,勝于肉桂之功”,朱良春亦認(rèn)為“仙靈脾溫而不燥,為燮理陰陽之佳品”,故王師臨床喜用其溫補(bǔ)腎陽,祛風(fēng)濕,而防風(fēng)、防己相須合用,不僅內(nèi)外風(fēng)通治,而且“治腎內(nèi)之風(fēng)濕”,其中,漢防己一味,兼可平肝風(fēng),且對腎微癥積亦有良好作用。諸藥合用,可益氣血、補(bǔ)脾腎、祛風(fēng)濕。組方中去甘草,因古有“中滿者,勿食甘”之言;歷來醫(yī)家亦有“甘草資滿”之說。甘草不僅可礙濕助滿,而且現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)其具鹽皮質(zhì)激素樣作用,久用可出現(xiàn)水鈉潴留、高血壓及低血鉀,并可導(dǎo)致組織器官纖維化。
張某某,女,50歲。2019年6月3日初診。尿檢異常3年,晨起眼瞼浮腫半年。3年前體檢發(fā)現(xiàn)尿蛋白++,行腎穿刺提示IgA腎病,曾予火把花根片、激素治療后尿檢轉(zhuǎn)陰。但近半年來常有晨起眼瞼浮腫,工作繁忙時腰酸脹明顯,復(fù)查尿蛋白+~++。診見:腰酸,易疲乏,不耐作勞,目窠上微腫,如新臥起之狀,舌淡胖、邊有齒痕,脈細(xì)弱。查尿蛋白++,紅細(xì)胞陰性。診為:腎風(fēng)病,為脾腎虧虛、風(fēng)濕內(nèi)擾所致,治擬健脾益腎、祛風(fēng)除濕,加減防己黃芪湯主之,處方:生黃芪、茯苓、桑寄生、穿山龍、薏苡仁各30g,鬼箭羽、豨薟草、漢防己、淮山藥、仙靈脾各15g,炒黨參、炒白術(shù)、防風(fēng)、杜仲各10g。14劑,水煎服,每日1劑。2周后復(fù)診時自覺腰酸好轉(zhuǎn),浮腫漸消,但仍時感疲乏,復(fù)查尿蛋白+,舌淡胖,脈細(xì)。前方去杜仲、桑寄生、防風(fēng)、鬼箭羽,加當(dāng)歸、金櫻子各10g,仙鶴草30g,紅棗7枚。其中仙鶴草又名脫力草,王師常將其與紅棗同用,用治勞力過度所致的脫力疲勞、困倦等,幫助恢復(fù)精力和體能。此方再予14劑,后復(fù)查尿檢轉(zhuǎn)陰,自覺無不適,守方調(diào)補(bǔ)1月以固效。