李媛紅 馬琳娜

（哈爾濱市第四醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江 哈爾濱，150026）

糖尿病是一種代謝性疾病，其中85%以上為2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）[1]。2型糖尿病是全球面臨的健康問題，我國現(xiàn)有糖尿病患者總數(shù)已經(jīng)超過1億，其中60歲以上老年人約占糖尿病總?cè)藬?shù)的40%[2]。長期以來，2型糖尿病患者管理混亂，表現(xiàn)為隨訪不到位與遵醫(yī)行為不佳，從而不利于患者康復(fù)[3]。現(xiàn)代研究表明，2型糖尿病需要通過多學(xué)科協(xié)作和全程、長期綜合管理，才可以改善患者的心腦血管結(jié)局[4-5]。司美格魯肽（semaglutide）是一種注射用胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide，GLP-1）受體激動劑，可以通過延遲胃排空和增加飽腹感來減輕體質(zhì)量，還可抑制胰高血糖素分泌，刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌，從而發(fā)揮降血糖作用[6]。并且司美格魯肽的血漿半衰期比較短，血漿蛋白結(jié)合率高，其在2型糖尿病患者中的應(yīng)用不僅具有良好的降糖效果，還能降低患者的心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。本研究具體探討與分析了司美格魯肽聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療對2型糖尿病患者內(nèi)分泌代謝的影響，以促進(jìn)司美格魯肽的臨床應(yīng)用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年9月～2022年3月在哈爾濱市第四醫(yī)院就診的60例2型糖尿病患者作為研究對象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法把患者分為司美格魯肽組與對照組，各30例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。所有患者均知情同意參與本研究，且本研究已被哈爾濱市第四醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料對比 [（±s）/n]

表1 兩組一般資料對比 [（±s）/n]

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

組別 例數(shù) 性別（男/女） 收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg） 病程（年） 年齡（歲） 體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）司美格魯肽組 30 16/14 83.82±8.90 124.76±10.84 5.53±0.56 56.02±2.24 25.33±2.24對照組 30 15/15 82.76±10.84 124.54±10.77 5.44±0.24 55.98±2.19 25.23±2.44 χ2/t 0.067 0.414 0.079 0.809 0.070 0.165 P 0.796 0.680 0.937 0.423 0.944 0.870

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡30～80歲；具有本研究相關(guān)藥物的治療指征；符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，病程≥1年；臨床資料完整；糖化血紅蛋白（Glycated hemoglobin，HbAlc）>8%。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并內(nèi)分泌腫瘤的患者；妊娠期、備孕期婦女；精神病患者；臨床資料不完整或缺失的患者；合并感染性、傳染性疾病的患者。

1.3 方法

對照組給予胰島素泵強(qiáng)化治療，采用胰島素泵（生產(chǎn)企業(yè)：美敦力公司）經(jīng)皮下注射優(yōu)泌樂（生產(chǎn)企業(yè)：禮來蘇州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20217009，規(guī)格：3.0 mL∶300單位/支）治療，初始劑量為0.5～0.8 U/kg，根據(jù)患者血糖變化調(diào)整胰島素泵的使用劑量。

司美格魯肽組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予司美格魯肽治療，皮下注射司美格魯肽（生產(chǎn)企業(yè)：Novo Nordisk A/S，國藥準(zhǔn)字SJ20210015，規(guī)格：3 mL/支），起始劑量為0.6 mg/d，1周后劑量增加至1.2 mg/d，然后根據(jù)患者血糖變化調(diào)整司美格魯肽的使用劑量。兩組都治療觀察3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療前后測定與記錄患者的血糖指標(biāo)，包括空腹血糖、餐后2 h血糖。②治療前后測定與記錄患者的血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固 醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、甘 油 三酯（triglyceride，TG）、高 密 度脂蛋白 膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）等。③治療前后測定與記錄患者的糖化血紅蛋白與C肽水平。④在治療后調(diào)查患者生存質(zhì)量，采用健康調(diào)查簡表（36-item short-form，SF-36）評價(jià)兩組患者生存質(zhì)量，調(diào)查表由研究人員發(fā)放，根據(jù)詢問患者的情況進(jìn)行逐項(xiàng)填寫，包括社會功能、情感職能、精神健康、精力、生理機(jī)能、軀體疼痛、總體健康等維度，總分100分，分?jǐn)?shù)越高，生存質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選擇SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組空腹血糖、餐后2 h血糖對比

治療后，兩組的空腹血糖、餐后2 h血糖都顯著低于治療前，司美格魯肽組也顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組空腹血糖、餐后2 h血糖對比 （±s，mmol/L）

注：與同組治療前對比，aP<0.05。

組別 例數(shù) 空腹血糖 餐后2 h血糖治療前 治療后 治療前 治療后司美格魯肽組30 8.45±0.67 5.56±0.36a 14.34±3.89 7.67±1.98a對照組 30 8.47±0.67 6.29±0.24a 14.62±3.56 9.91±1.34a t 0.116 9.241 0.291 5.132 P 0.908 <0.001 0.772 <0.001

2.2 兩組血脂變化對比

治療后，兩組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯水平都顯著低于治療前，高密度脂蛋白膽固醇都高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），司美格魯肽組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯水平低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血脂變化對比 （±s，mmol/L）

表3 兩組血脂變化對比 （±s，mmol/L）

注：與同組治療前對比，aP<0.05。

組別 例數(shù) 總膽固醇 低密度脂蛋白膽固醇 甘油三酯 高密度脂蛋白膽固醇治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后司美格魯肽組30 5.33±0.27 3.20±0.11a 3.98±0.22 2.87±0.22a 2.77±0.21 1.46±0.14a 1.19±0.23 1.81±0.24a對照組 30 5.37±0.24 4.09±0.23a 3.99±0.14 3.33±0.28a 2.78±0.26 2.19±0.13a 1.18±0.14 1.45±0.21a t 0.606 19.120 0.210 7.076 0.164 20.928 0.203 6.183 P 0.547 <0.001 0.835 <0.001 0.870 <0.001 0.840 <0.001

2.3 兩組糖化血紅蛋白與C肽變化對比

治療后，兩組糖化血紅蛋白都明顯低于治療前，C肽明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），司美格魯肽組糖化血紅蛋白明顯低于對照組，C肽明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組糖化血紅蛋白與C肽變化對比 （±s）

表4 兩組糖化血紅蛋白與C肽變化對比 （±s）

注：與同組治療前對比，aP<0.05。

組別 例數(shù) 糖化血紅蛋白（%） C肽（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后司美格魯肽組30 8.89±0.24 6.66±0.23a 1.71±0.14 2.87±0.23a對照組 30 8.91±0.32 7.43±0.47a 1.72±0.09 2.14±0.16a t 0.274 8.060 0.329 14.271 P 0.785 <0.001 0.744 <0.001

2.4 兩組生存質(zhì)量評分對比

治療后，司美格魯肽組活力、精神健康、生理職能、社會功能、情感職能、生理機(jī)能、總體健康、軀體疼痛等生存質(zhì)量評分都顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組生存質(zhì)量評分對比 （±s，分）

表5 兩組生存質(zhì)量評分對比 （±s，分）

組別 例數(shù) 情感職能 生理機(jī)能 總體健康 軀體疼痛 活力 精神健康 生理職能 社會功能司美格魯肽組 30 89.00±4.95 90.39±4.98 89.87±2.84 95.09±3.49 90.33±6.21 91.49±6.30 96.09±5.24 90.14±5.30對照組 30 81.40±5.23 85.09±4.13 85.89±3.11 80.22±4.20 80.10±6.17 80.22±6.11 82.87±4.13 86.10±5.22 t 5.781 4.487 5.176 14.915 6.401 7.034 10.853 2.975 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.004

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者患腦血管疾病的相對危險(xiǎn)度是非糖尿病患者的4倍左右[10]?，F(xiàn)代研究顯示，慢性高血糖是導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性降低的重要因素，也是引發(fā)糖尿病慢性并發(fā)癥的重要因素[11]。同時(shí)2型糖尿病患者在發(fā)病早期，胰島β細(xì)胞功能損害屬于可逆的，外源胰島素的加入可有效保護(hù)機(jī)體的胰島β細(xì)胞，從而有利于快速改善患者的預(yù)后[12]。胰島素泵治療2型糖尿病可使患者餐后高血糖水平得到有效控制，還可降低低血糖的發(fā)生率。胰島素泵能夠?qū)σ葝uβ細(xì)胞功能產(chǎn)生保護(hù)作用，可快速解除葡萄糖毒性，減輕脂毒性，加快胰島β細(xì)胞功能的恢復(fù)時(shí)間，控制血糖水平[13]。治療后，兩組的空腹血糖、餐后2 h血糖都顯著低于治療前，司美格魯肽組也顯著低于對照組；治療后，兩組糖化血紅蛋白都明顯低于治療前，C肽明顯高于治療前，司美格魯肽組糖化血紅蛋白明顯低于對照組，C肽明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明司美格魯肽聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療在2型糖尿病患者中應(yīng)用能促進(jìn)降低空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平，提高患者的C肽水平。從機(jī)制上分析，司美格魯肽是一種長效GLP-1受體激動劑，其與人GLP-1具有97%的結(jié)構(gòu)同源性，半衰期在10 h左右[14]。GLP-1可通過增加進(jìn)食后從胰島β細(xì)胞釋放的胰島素水平，從而發(fā)揮降低血糖水平的作用[15]。同時(shí)GLP-1也存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，GLP-1的使用可減少食物攝入，減慢胃排空和減輕體質(zhì)量，可以降低肥胖2型糖尿病患者的腰圍[16]。

在胰島素泵強(qiáng)化治療2型糖尿病患者的過程中，可以根據(jù)2型糖尿病患者的需要，控制患者在不同時(shí)間點(diǎn)水平的血糖水平[17]。特別是胰島素泵能夠有效保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，可減弱高糖環(huán)境對胰島β細(xì)胞敏感性的傷害作用[18]。本研究顯示，兩組治療后的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯水平都顯著低于治療前，高密度脂蛋白膽固醇都高于治療前，司美格魯肽組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯水平低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明司美格魯肽聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療在2型糖尿病患者中的應(yīng)用能改善其血脂水平。當(dāng)機(jī)體血糖升高時(shí)，司美格魯肽可刺激胰島素分泌而抑制胰高血糖素分泌[19]。

2型糖尿病患者存在軀體功能下降等癥狀，且伴隨有嚴(yán)重的焦慮抑郁情緒，以及由此導(dǎo)致的家庭、社會、工作角色扮演能力下降，使得生存質(zhì)量下降[20]。本研究顯示，司美格魯肽組治療后的生存質(zhì)量評分都顯著高于對照組，表明司美格魯肽聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療在2型糖尿病患者中的應(yīng)用能提高生存質(zhì)量。從機(jī)制上分析，司美格魯肽具有比較長的半衰期，可減少注射次數(shù)，減少經(jīng)腎臟的濾過，提高患者依從性。由于經(jīng)費(fèi)投入太少，本研究分組比較少，沒有對內(nèi)分泌功能其他指標(biāo)進(jìn)行分析，將在后續(xù)研究中探討。

綜上所述，司美格魯肽聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療在2型糖尿病患者中的應(yīng)用能促進(jìn)降低空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平，提高患者的C肽水平，還可改善患者的血脂水平，提高患者的生存質(zhì)量。