李 梅，霍連廣，武彩霞

(山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，山東 臨沂 276000)

藥物不良反應(yīng)(ADR)是指凡與用藥目的無關(guān)，并為患者帶來不適或痛苦的反應(yīng)。據(jù)WHO統(tǒng)計，住院病人發(fā)生ADR比例為10%～20%，因藥物不良反應(yīng)而住院病人為0.3%～5.0%。藥物引起的全身不良反應(yīng)往往表現(xiàn)顯著，易被重視，臨床報道較多；而藥物誘發(fā)的眼部不良反應(yīng)少見，易被忽視。為提高醫(yī)務(wù)人員對藥物性眼部損害的認(rèn)識和警惕，減少不良反應(yīng)發(fā)生，現(xiàn)將2015年以來國內(nèi)報道的16種藥物所誘發(fā)眼部不良反應(yīng)做一綜述分析。

1 氟哌啶醇致亞急性視力下降

氟哌啶醇具有較強(qiáng)多巴胺受體阻斷作用，兒科常用于抽動癥治療。已知多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)在視功能調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用，氟哌啶醇可通過阻滯多巴胺受體，從而影響視覺系統(tǒng)，導(dǎo)致視力受損，尤其兒童視覺系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，較易受到影響。李雅莉等[1]報道1例男性患兒因抽動癥口服氟哌啶醇致視力進(jìn)行性下降，停藥后口服甲鈷胺、復(fù)合維生素B及地巴唑，1月后雙眼視力恢復(fù)。建議兒童服用時需提高警惕，并定期進(jìn)行視力和VEP檢查，一旦發(fā)生視力下降，應(yīng)立即處理。

2 硝酸甘油誘發(fā)急性閉角型青光眼

硝酸甘油可擴(kuò)張眼內(nèi)血管，升高眼內(nèi)壓，臨床禁用于青光眼患者。其誘發(fā)急性青光眼少見，老年人由于晶狀體變厚、前房變淺，前房角閉合風(fēng)險增加。閆威等[2]報道1例老年男性冠心病患者因靜脈微泵注射硝酸甘油導(dǎo)致“左眼急性閉角型青光眼”，停藥后發(fā)給予氨氯地平、20%甘露醇、2%毛果蕓香堿滴眼液及醋甲唑胺治療后完全恢復(fù)。其機(jī)制可能為：擴(kuò)張視網(wǎng)膜血管，房水生成過多；引起睫狀體水腫，晶體虹膜隔前移，致前房角狹窄。

3 莫西沙星致視力模糊

莫西沙星為第四代喹諾酮類人工合成抗菌藥，常見不良反應(yīng)有胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)和過敏反應(yīng)等，其致視力障礙的發(fā)生率為0.01%～0.1%，極易忽略。周麗華等[3]報道1例女性肺部感染患者靜脈滴注莫西沙星注射液后，出現(xiàn)視力模糊、耳鳴和聽力下降，停藥3 d后基本恢復(fù)。建議莫西沙星在使用時，應(yīng)注意患者有無聽力、視力異常，一旦出現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，避免出現(xiàn)不可逆嚴(yán)重不良反應(yīng)。

4 伏立康唑致視神經(jīng)萎縮

伏立康唑為三唑類抗真菌藥，視覺障礙是其常見不良反應(yīng)，可能與血藥濃度較高、高齡、肝功能及合并用藥等有關(guān)[4]。故使用時宜根據(jù)患者肝腎功能及合并用藥，確定劑量，實現(xiàn)個體化治療，如有條件應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，達(dá)到既能有效治療又可降低視覺異常發(fā)生。

5 順鉑致雙眼中毒性視神經(jīng)萎縮

順鉑為抗癌重要藥物，常見腎毒性、耳毒性和消化道等不良反應(yīng)，眼毒性罕見，其中毒性視神經(jīng)損傷是不可逆表現(xiàn)。陳軍剛[5]報道1例男性肺腺癌患者因病情惡化行GP化療5輪，末次化療1周后出現(xiàn)視物模糊、變形，眼科診斷為藥物性雙眼球后視神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮，經(jīng)治療無明顯好轉(zhuǎn)，半月后雙眼失明；另有報道3例在順鉑化療后出現(xiàn)相同癥狀，予對癥治療無效，雙眼僅有光感[6]。建議順鉑化療時，宜兼顧患者眼底病變，一旦出現(xiàn)視力下降、視物模糊，需提高警惕。

6 利福平引起復(fù)視

利福平為廣譜殺菌藥，眼科用于沙眼、急性結(jié)膜炎等，引起復(fù)視鮮有報道，其機(jī)制不清，使用時一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥、及時更換。李西娟[7]報道2例男性結(jié)膜炎患者分別于利福平滴眼液滴眼第2、第3天出現(xiàn)復(fù)視。經(jīng)停藥，改鹽酸妥布霉素滴眼液及鹽酸氧氟沙星滴眼液，復(fù)視癥狀消失。

7 氯吡格雷致眼結(jié)膜大出血

氯吡格雷抑制血小板黏附和聚集，出血是較嚴(yán)重不良反應(yīng)。黃滿花等[8]報道1例男性患者，因急性心力衰竭給予氯吡格雷治療，1月后患者出現(xiàn)右眼滲血，停藥后予新鮮冰凍血漿、維生素K1、腎上腺色腙片及白眉蛇毒血凝酶，4 d后眼出血止住。為減少出血風(fēng)險，建議：①密切觀察患者有無出血情況，定期監(jiān)測出血、凝血時間；②與抗凝、抗血栓及活血化瘀藥聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)注意相互作用；③重視藥物個體差異性，對高齡病人需調(diào)整用藥劑量，確定合適給藥間隔。

8 哌拉西林鈉/舒巴坦鈉致兒童雙眼瞼水腫

注射用哌拉西林鈉/舒巴坦鈉臨床應(yīng)用較普遍。李波等[9]報道1例支氣管肺炎患兒給予該藥靜脈滴注后出現(xiàn)雙眼瞼水腫、顏面及軀干散在少許丘疹，停藥后予氫化可的松及馬來酸氯苯那敏治療，3 d后皮疹消退、雙眼瞼水腫消失。

9 頭孢丙烯致變應(yīng)性結(jié)膜炎

頭孢丙烯為頭孢菌素類抗生素，不良反應(yīng)主要為變態(tài)反應(yīng)。研究證明，導(dǎo)致不良反應(yīng)的頭孢菌素類大多為注射劑型，口服劑型相對較少[10]。田野[11]報道1例女性患者因“上呼吸道感染”口服頭孢丙烯膠囊致變應(yīng)性結(jié)膜炎，遂停藥并經(jīng)相應(yīng)治療，1周后眼部癥狀消失。臨床使用中注意對有青霉素過敏史者慎用，同時嚴(yán)格按說明書使用。

10 異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入致閉角型青光眼

異丙托溴銨為抗膽堿藥，可阻斷瞳孔括約肌M受體，使瞳孔擴(kuò)大、前房角狹窄；沙丁胺醇是β2受體激動劑，可致瞳孔部分?jǐn)U大，影響房水回流。研究證明[12]，二者單用對眼壓影響不明顯，而聯(lián)合使用誘發(fā)急性青光眼的概率增大。陶東紅[13]報道1例女性患者因慢性支氣管炎并肺部感染、慢性阻塞性肺氣腫霧化吸入異丙托溴銨、硫酸沙丁胺醇致左眼急性閉角型青光眼、雙結(jié)膜炎，經(jīng)停藥及相應(yīng)治療7 d未明顯緩解。建議臨床中應(yīng)避免兩藥同時霧化使用，進(jìn)行霧化時需盡量避免藥液或是氣霧直接進(jìn)入眼中。

11 氨茶堿致雙眼瞼水腫

李波等[14]報道1例男性患者因“雙肺聞及少許干鳴音”給予氨茶堿注射液靜脈滴注，10 min后出現(xiàn)雙眼瞼水腫，遂改氨茶堿為生理鹽水，第2天雙眼瞼恢復(fù)正常。氨茶堿不良反應(yīng)罕有眼瞼水腫報道，其不良反應(yīng)與血藥濃度相關(guān)，建議應(yīng)用時如有條件盡可能監(jiān)測血藥濃度，及時調(diào)整用藥劑量，尤其是老人、兒童等特殊人群。

12 唑來膦酸致上眼瞼水腫、下垂伴結(jié)膜炎

唑來膦酸為應(yīng)用廣泛的抗骨質(zhì)疏松藥物，可有發(fā)熱、頭痛、肌痛等不良反應(yīng)，眼部不良反應(yīng)罕見。王慶等[15]報道1例女性骨質(zhì)疏松患者因靜滴唑來膦酸注射液出現(xiàn)右眼瞼下垂、眼結(jié)膜充血，經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后恢復(fù)正常。其眼部不良反應(yīng)可能與炎癥介質(zhì)和急性期反應(yīng)物級聯(lián)反應(yīng)有關(guān)，多需及時使用糖皮質(zhì)激素加速恢復(fù)，若糖皮質(zhì)激素局部應(yīng)用不能明顯改善或臨床癥狀嚴(yán)重時可予全身治療。

13 帕羅西汀致視物模糊、復(fù)視

帕羅西汀為中樞5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制藥，用于抑郁癥治療。臧彥楠等[16]報道1例男性抑郁癥患者因服用鹽酸帕羅西汀出現(xiàn)視物模糊、復(fù)視，考慮為血藥濃度過高所致，經(jīng)減量后癥狀消失。提示在患者出現(xiàn)不適時，需考慮藥物不良反應(yīng)與血藥濃度的相關(guān)性。

14 阿糖胞苷致角膜上皮損傷

阿糖胞苷為DNA多聚酶抑制劑，可影響細(xì)胞DNA合成，其在標(biāo)準(zhǔn)劑量時致角膜損傷比例極低[17]，而高劑量可導(dǎo)致角膜毒性反應(yīng)[18]，一般出現(xiàn)在給藥后3～5 d。其機(jī)制可能為：藥物進(jìn)入淚液及房水抑制角膜上皮DNA合成，引起角膜損傷。建議中高劑量阿糖胞苷化療時需提高警惕，可預(yù)防性應(yīng)用人工淚液、激素、非甾體抗炎藥等，一旦出現(xiàn)角膜損傷，應(yīng)立即處理，降低失明風(fēng)險。

15 亞砷酸致過敏性結(jié)膜炎

劉文婷等[19]報道1例男性急性早幼粒細(xì)胞白血病患兒在首次應(yīng)用亞砷酸第7天出現(xiàn)雙眼癢、紅，分泌物增多，左氧氟沙星滴眼液無效，直至亞砷酸治療結(jié)束3 d逐漸好轉(zhuǎn)。這可能與Ⅳ型超敏反應(yīng)或三價無機(jī)砷在結(jié)膜內(nèi)蓄積有關(guān)。

16 奧司他韋致結(jié)膜炎

奧司他韋的不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)精神不良事件較多，而眼睛反應(yīng)少見。文獻(xiàn)報道奧司他韋致過敏性結(jié)膜炎人群均為嬰幼兒和兒童，需高度警惕。楊雪婷[20]報道1例男性患兒因上呼吸道感染給予磷酸奧司他韋膠囊，4 d后出現(xiàn)雙眼結(jié)膜紅腫、流淚及少許黃色眼屎，經(jīng)停藥及抗過敏治療，癥狀完全消失。

總之，藥物性眼部損害的臨床表現(xiàn)多種多樣，輕者視力下降，嚴(yán)重導(dǎo)致永久性失明。建議：①合理選擇藥物，正確掌握藥物劑量和用法；②加強(qiáng)用藥監(jiān)測，及早在可逆轉(zhuǎn)期發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，以免貽誤診治。