李 進(jìn)， 許華山

(蚌埠醫(yī)學(xué)院精神衛(wèi)生學(xué)院， 安徽蚌埠 233030)

產(chǎn)后抑郁癥發(fā)病機(jī)制尚不清楚, 主要涉及基因缺陷、 基因表達(dá)異常、 內(nèi)分泌失調(diào)、 免疫功能變化等病理機(jī)制[1-2]。 近年來研究顯示, 維生素D 對抑郁癥的發(fā)生也有著不同程度的影響[3-4]。 另外, 炎癥反應(yīng)在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用[5-6], 但血清維生素D 水平及高炎癥狀態(tài)是否與產(chǎn)后抑郁癥相關(guān), 甚少有研究涉及。 本研究收集在我院精神科就診的女性, 經(jīng)愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表(EP-DS) 評估為產(chǎn)后抑郁癥的患者和同期正常產(chǎn)后女性為研究對象, 分析血清維生素D 水平和IL-6 水平與產(chǎn)后抑郁癥的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2020年3月—2021年12月在我院門診就診的50例首次診斷為產(chǎn)后抑郁癥的患者和同期收集的50例正常產(chǎn)后女性為研究對象。 產(chǎn)后抑郁癥的診斷依據(jù)為愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表(EP-DS), 將得分>13 分的女性記為病例組。 納入標(biāo)準(zhǔn): EP-DS 數(shù)據(jù)完整； 既往未診斷為抑郁癥或其它精神障礙, 且未使用過抗抑郁癥等精神疾病藥物史； 已向研究對象說明研究目的, 并簽署知情同意書。 排除伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病或伴有其它精神障礙的患者； 患有腦卒中、 腫瘤、 嚴(yán)重肝腎疾病的患者； 不能配合研究的患者。 本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2 方法

采用自制問卷收集患者一般情況信息, 包括年齡、文化水平、 職業(yè)、 家庭收入情況、 睡眠情況及體育活動情況等。 收集2 組患者清晨空腹靜脈血, 采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清25 (OH) D3水平, 酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-6 (IL-6) 水平。 血清25 (OH) D3<20 ng/mL 為 缺 乏、 < 30 ng/mL 為 不 足、 ≥30 ng/mL 為充足。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 17.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 組間比較采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料用例數(shù)表示, 組間比較采用卡方檢驗(yàn), 將單因素分析有差異的變量納入多因素分析, 多因素分析采用二分類Logistic 回歸分析； 血清維生素D 水平與產(chǎn)后抑郁癥的相關(guān)性分析采用Sperman。 P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 一般情況描述

如表1 所示, 2 組患者間年齡、 文化水平、 職業(yè)、家庭月收入無差異(均有P>0.05), 而患有產(chǎn)后抑郁癥的產(chǎn)婦存在睡眠障礙者更多, 且規(guī)律體育鍛煉更缺乏(P<0.05)。

表1 2 組人群一般情況描述

2.2 2 組患者血清維生素D 水平比較

血清檢測結(jié)果顯示, 患有產(chǎn)后抑郁癥的產(chǎn)婦血清維生素D 水平顯著低于對照組患者[ (25.03 ±4.38) vs(32.04±5.21) ng/mL,P<0.05], 且產(chǎn)后抑郁癥組維生素D 不足/缺乏比例顯著高于對照組[ (36/50)vs(16/50),P<0.05]。 另外, 存在抑郁狀態(tài)的患者血清IL-6 水平高于對照組[ (23.31 ±5.03) vs ( 19.03 ±4.92) pg/mL,P<0.05](表2)。

表2 2 組人群血清指標(biāo)比較

2.3 血清維生素D 水平與患者抑郁狀態(tài)關(guān)系的多因素分析

將單因素分析有差異的變量納入多因素分析, 結(jié)果如表3 所示, 是否睡眠障礙和匯率體育鍛煉與產(chǎn)后抑郁無關(guān), 而血清高IL-6 水平、 低維生素D 水平為產(chǎn)后抑郁的危險(xiǎn)因素。

表3 血清維生素D 與產(chǎn)后抑郁關(guān)系的多因素分析

2.4 血清維生素D 水平與患者抑郁狀態(tài)的相關(guān)性分析

經(jīng)Sperman 相關(guān)性分析, 結(jié)果顯示, 血清維生素D水平與產(chǎn)后抑郁呈顯著負(fù)相關(guān)(r＝0.588,P<0.05),而血清IL-6 水平與產(chǎn)后抑郁呈顯著正相關(guān)(r＝0.629,P<0.05) (表4)。

表4 血清維生素D 水平與產(chǎn)后抑郁的相關(guān)性分析

3 討論

全球平均產(chǎn)后抑郁癥發(fā)病率在12%左右, 發(fā)達(dá)國家發(fā)病率低于發(fā)展中國家, 我國產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生率存在著地區(qū)差異, 經(jīng)meta 分析計(jì)算, 發(fā)病率約10.7%[7-8]?；加挟a(chǎn)后抑郁癥的女性承受著更大的心理壓力, 更容易產(chǎn)生焦慮, 對其生活質(zhì)量也產(chǎn)生巨大影響。 另外, 患有產(chǎn)后抑郁癥的女性自殺率高于一般產(chǎn)婦, 進(jìn)而影響患者的生命安全。 產(chǎn)后抑郁對嬰兒也產(chǎn)生一定的不良影響,研究表明, 被患有產(chǎn)后抑郁癥的產(chǎn)婦照顧的嬰兒更易生病, 神經(jīng)發(fā)育較正常嬰兒遲緩, 且體格發(fā)育緩慢。 另外, 產(chǎn)后抑郁癥女性的配偶也較正常人升高, 可高達(dá)2.3% ～8.4%[9]。 產(chǎn)后抑郁的發(fā)生機(jī)制尚不明確, 基因缺陷、 基因表達(dá)改變、 內(nèi)分泌失常、 神經(jīng)遞質(zhì)異常、 免疫功能變化、 大腦結(jié)構(gòu)改變均可能是產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生的病理基礎(chǔ)[2]。 雖然產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病較為隱秘, 但研究提示, 可以從基因檢測、 生化指標(biāo)、 免疫指標(biāo)、 內(nèi)分泌功能和某些營養(yǎng)物質(zhì)預(yù)測產(chǎn)后抑郁的發(fā)生。

維生素D 是一種脂溶性維生素, 通過影響鈣磷吸收等與骨代謝密切相關(guān), 越來越多的研究表明, 維生素D與糖尿病、 高心血管疾病、 癌癥、 認(rèn)知能力異常等相關(guān)[3]。 而近年來研究顯示, 維生素D 對抑郁癥的發(fā)生有著不同程度的影響[4]。 維生素D 可通過調(diào)節(jié)免疫, 影響海馬體分化凋亡, 影響下丘腦-垂體-性腺軸, 從而與抑郁癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)[7]。 研究也表明, 低水平維生素D是產(chǎn)后抑郁癥的危險(xiǎn)因素, 不僅孕期血清維生素D 低與產(chǎn)后抑郁癥相關(guān)[10], 產(chǎn)后24 ～48 h 血清低維生素D 水平也是產(chǎn)后抑郁癥的危險(xiǎn)因素[11], 且血清維生素D 水平<10.2 ng/mL 是預(yù)測產(chǎn)后抑郁癥的截?cái)嘀礫11]。 而產(chǎn)前2 周給予每天400 U 的維生素D 和增加曬太陽, 與不做干預(yù)的孕婦相比, 觀察組的抑郁評分更低, 即維生素D 補(bǔ)充攝入可以降低產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病率[12]。 但在我國, 孕婦普遍存在維生素D 缺乏, 而維生素D 缺乏是產(chǎn)后抑郁癥的危險(xiǎn)因素, 故應(yīng)早期關(guān)注孕婦維生素D 營養(yǎng)狀況, 按照中國居民膳食指南推薦, 口服補(bǔ)充維生素D, 以降低產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生。

另外, 研究顯示, 炎癥反應(yīng)在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用[5-6], 已知的炎癥因子IL-1β、 IL-2、IL-6、 TNFα 等均與抑郁癥相關(guān)[13]。 IL-6 是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種炎癥因子, 參與機(jī)體的炎癥反應(yīng), 其可激活小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞, 促進(jìn)其他細(xì)胞因子的生成, 通過上調(diào)下丘腦-垂體-腎上腺軸, 引起焦慮、 抑郁等負(fù)面情緒[14]。 進(jìn)一步基因研究顯示, IL-6 基因多態(tài)性與抑郁癥相關(guān), GC 基因型會增加抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)[15]。有研究顯示, 低水平維生素D 可能與抑郁癥無關(guān), 但I(xiàn)L-6 水平增高時(shí), 抑郁評分將升高[16], 即低水平維生素D 和高水平IL-6 二者結(jié)合可預(yù)測產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生。 在本研究中發(fā)現(xiàn), 患有產(chǎn)后抑郁癥的女性血清維生素D 水平低, 而IL-6 水平高, 且在相關(guān)分析中也發(fā)現(xiàn), 低水平血清維生素D 和高水平IL-6 與產(chǎn)后抑郁癥相關(guān)。

本研究尚存在一些不足, 首先, 本研究是橫斷面研究, 在下一步研究中將針對性進(jìn)行產(chǎn)前抑郁評估及維生素D 干預(yù)。 另外, 本研究僅分析了血清維生素D 水平與產(chǎn)后抑郁癥的關(guān)系, 下一步研究可對體內(nèi)維生素D 代謝酶及相關(guān)信號通路進(jìn)行檢測, 以確定維生素D 代謝與產(chǎn)后抑郁癥的關(guān)系。

綜上所述, 血清低水平維生素D 與高水平IL-6 是產(chǎn)后抑郁癥的危險(xiǎn)因素, 且血清維生素D 水平與產(chǎn)后抑郁癥呈負(fù)相關(guān), IL-6 水平與產(chǎn)后抑郁癥呈正相關(guān)。 故應(yīng)關(guān)注孕產(chǎn)期女性維生素D 營養(yǎng)狀況, 及時(shí)檢測血清維生素D 水平, 對存在維生素D 缺乏的女性及早進(jìn)行維生素D 補(bǔ)充治療, 以預(yù)防產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生。