紀 震， 矯翠翠， 王丹丹， 莊緒娟

[1. 山東第一醫(yī)科大學附屬青島醫(yī)院(青島市城陽人民醫(yī)院)神經內科，山東 青島 266109；2.青島市中醫(yī)醫(yī)院針灸康復科，山東 青島 266000；3.惜福鎮(zhèn)街道衛(wèi)生院，山東 青島 266106]

后循環(huán)缺血性眩暈是以后循環(huán)為主的頸動脈短暫性缺血性疾病，隨病情進展部分患者可演變?yōu)槟X梗死，威脅生命安全[1-3]，其機制可能與動脈粥樣硬化有關，而血液流變學異常、血管內皮功能損傷是動脈粥樣硬化重要誘因[4]。目前，臨床治療后循環(huán)缺血性眩暈以抗炎、調節(jié)微循環(huán)為主，雖能抑制疾病進程，但整體改善效果不理想。

中醫(yī)將后循環(huán)缺血性眩暈歸屬于“眩暈”范疇，認為元氣虧虛、痰瘀互結、擾亂清竅為主要病機，以活血祛瘀、化痰清竅為治則[5-6]?？嗟幼⑸湟簽橹谐伤幹苿?，功效活血止痛、清熱化瘀[7]，但關于它聯(lián)合腦蛋白水解物對后循環(huán)缺血性眩暈臨床療效的報道較少，故本研究首次對此進行考察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年10月至2020年5月收治于山東第一醫(yī)科大學附屬青島醫(yī)院(青島市城陽人民醫(yī)院)的123例后循環(huán)缺血性眩暈患者，按1∶1∶1比例隨機分為觀察組、對照組A、對照組B，每組41例，3組一般資料見表1，可知差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫(yī)院倫理委員會審核批準(編號2017H00324)。

表1 3組一般資料比較

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準

1.2.1.1 西醫(yī)(后循環(huán)缺血性眩暈) 符合《中國后循環(huán)缺血的專家共識》[8]，經頭顱CT或磁共振成像等影像學檢查確診。

1.2.1.2 中醫(yī)(痰瘀阻竅證) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[9]和《中醫(yī)內科學》[10]，主證眩暈，頭重昏蒙；次證頭痛，胸悶惡心，肢麻或沉重，唇甲紫暗，皮膚如蟻行狀，站立不穩(wěn)或向一側傾倒；舌暗，瘀點，瘀斑，舌下迂曲，胖大有齒痕或苔膩；脈澀或滑或滑澀相兼，符合主證1項加次癥2項、舌脈各1項，即可確診。

1.2.1.3 其他 患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 (1)對腦蛋白水解物、苦碟子注射液等藥物有過敏史；(2)因貧血、頸椎病、癲癇、眼源性等疾病所致眩暈；(3)有酗酒或藥物濫用史；(4)合并嚴重內分泌疾病、自身免疫性疾病或全身感染性疾??；(5)合并肝腎等重要臟器的器質性病變；(6)合并心絞痛、心肌病、風濕性心臟病；(7)合并精神行為異常。

1.3 治療手段 3組均給予營養(yǎng)神經、調脂、降壓等基礎治療。

1.3.1 對照組A 靜脈滴注腦蛋白水解物(廣東星昊藥業(yè)有限公司，國藥準字H22025356，生產批號20190522，2 mL)10 mL+0.9%氯化鈉溶液250 mL，每天1次，連續(xù)治療2周。

1.3.2 對照組B 靜脈滴注苦碟子注射液(通化華夏藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z20025450，生產批號20100926，每支裝10、20、40 mL)30 mL+0.9%氯化鈉溶液250 mL，每天1次，連續(xù)治療2周。

1.3.3 觀察組 靜脈滴注苦碟子注射液聯(lián)合腦蛋白水解物，用法用量同“1.3.1”和“1.3.2”項，每天1次，連續(xù)治療2周。

1.4 療效評價 (1)痊愈，臨床癥狀、體征消失，療效指數(shù)≥95%；(2)顯效，臨床癥狀、體征顯著緩解，70%≤療效指數(shù)<95%；(3)有效，臨床癥狀、體征有所控制，30%≤療效指數(shù)<70%；(4)無效，臨床癥狀、體征無明顯改善或病情加重，療效指數(shù)<30%?？傆行?[(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

1.5 指標檢測 (1)中醫(yī)證候評分、綜合癥狀評分，參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》，主證根據(jù)嚴重程度分別計為0分(無)、2分(輕度)、4分(中度)、6分(重度)，次癥根據(jù)嚴重程度分別計為0分(無)、1分(輕度)、2分(中度)、3分(重度)，舌脈根據(jù)有無分別計為0分(無)、1分(有)；綜合癥狀中眩暈程度、眩暈發(fā)作頻次、持續(xù)時間均計為0～6分，得分越高，病情越嚴重，伴隨癥狀(頭面/肢體麻木、肢體無力、頭痛/嘔吐、視覺障礙、行走不穩(wěn)/跌倒)及體征(肢體癱瘓、感覺異常、共濟失調、構音障礙、Horner綜合征)均計為1分；(2)血液流變學指標，采用LBY-N6全自動血液流變儀(北京普利生儀器有限公司)檢測紅細胞比容、血漿比黏度、全血高切黏度；(3)氧化應激反應指標，晨起空腹取5 mL靜脈血，1 000×g離心15 min(離心半徑10 cm)，分離取血清，在-80 ℃下保存，采用硫代巴比妥酸比色法(相關試劑盒購自北京博潤萊特科技有限公司)檢測超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(相關試劑盒購自武漢新啟迪生物科技有限公司)檢測谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性；(4)聽覺誘發(fā)電位變化，采用Keypoint肌電誘發(fā)電位儀(美國Medtronic公司)檢測潛伏期(PL)-Ⅰ、PL-Ⅱ、PL-Ⅲ。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組A、對照組B(P<0.05)，見表2。

表2 3組臨床療效比較[例(%)，n=41]

2.2 中醫(yī)證候評分、綜合癥狀評分 治療后，3組中醫(yī)證候評分、綜合癥狀評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 3組中醫(yī)證候評分、綜合癥狀評分比較

2.3 血液流變學指標 治療后，3組紅細胞比容、血漿比黏度、全血高切黏度降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表4 3組血液流變學指標比較

2.4 氧化應激反應指標 治療后，3組SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05)，MDA水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表5。

2.5 聽覺誘發(fā)電位 治療后，3組PL-Ⅰ、PL-Ⅱ、PL-Ⅲ降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表6。

表5 3組氧化應激反應指標比較

表6 3組聽覺誘發(fā)電位比較

3 討論

西醫(yī)認為，治療后循環(huán)缺血性眩暈的主要原則在于減輕腦部供血不足[11-12]，雖然腦蛋白水解物在防止血小板聚集方面具有良好效果，可有效調節(jié)微循環(huán)，減輕缺血缺氧癥狀[13-14]，但單用時癥狀易反復發(fā)作。中醫(yī)認為，后循環(huán)缺血性眩暈病機在于中老年人多伴有腎氣逐漸衰退現(xiàn)象，易出現(xiàn)肝陽上亢、腎陰不足、氣血虛弱等情況，加之飲食不節(jié)、過度勞累等，致使痰濕亦盛，痰瘀互結，腦竅受阻，進而清陽不升，濁陰不降，腦府失養(yǎng)，發(fā)為眩暈[15-16]，治則在于疏通血脈、通經活絡、豁痰開竅。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組后循環(huán)缺血性眩暈患者臨床癥狀明顯改善，血液流變學得到有效調節(jié)，總有效率為90.24%，其機制可能為苦碟子注射液主要有效成分是腺嘌呤核苷(腺苷)和總黃酮，有抗血栓、改善血液流變學的作用；腦蛋白水解物含有水溶性氨基酸和小分子生物活性肽，可經血腦屏障進入腦組織內，直接作用于神經細胞，降低血液黏滯度，改善紅細胞變形能力，調節(jié)血液流變學，兩者聯(lián)用不僅能降低纖維蛋白原水平，抑制血小板聚集，產生良好抗纖溶及抗凝活性作用，還能減弱血管壁通透性，緩解血液黏度，進而促進腦細胞蛋白質合成，調節(jié)氧代謝，提高機體對缺氧的耐受度，增加腦血流量，調節(jié)微循環(huán)，緩解腦缺血不足，從而減輕眩暈癥狀。

氧化應激是后循環(huán)缺血性眩暈發(fā)病機制之一，腦缺損發(fā)生時自由基水平升高，清除酶活性下降，鏈鎖反應可引起缺血組織損傷，從而誘發(fā)不可逆腦缺血[17-18]。MDA為脂質過氧化產物，可間接反映氧自由基水平，與蛋白質、核酸結合后可調控線粒體活性，引起神經細胞損傷。SOD、GSH-Px為抗氧化酶，其高水平時可提高神經元抗氧化損傷能力。苦碟子注射液可通過抗氧化應激對大鼠腎臟起到保護作用，表現(xiàn)為增強SOD活性，減少MDA形成[19]。腦蛋白水解物富含多種氨基酸、活性多肽、核酸等營養(yǎng)物質，具有鈣離子拮抗作用，可提高細胞膜穩(wěn)定性，調控腦血管細胞膜離子通道，張立攀等[20]認為，它可有效抑制鈣離子內流，減少氧自由基生成，抑制氧化應激反應。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥有助于調節(jié)后循環(huán)缺血性眩暈患者氧化應激，可能與促進血管擴張、增強微血管運氧能力、減輕氧化應激反應，緩解血管內皮細胞損傷有關。

后循環(huán)缺血性眩暈發(fā)作時，供血區(qū)域突觸效應顯著下降，神經元代謝紊亂，進而對腦干聽覺誘發(fā)電位波間差及波潛伏期造成直接影響[21]，而腦干聽覺誘發(fā)電位中Ⅰ～Ⅲ波發(fā)生源與后循環(huán)系統(tǒng)供血區(qū)域相吻合，故通過檢測潛PL-Ⅰ、PL-Ⅱ、PL-Ⅲ可為評估腦干聽覺通路功能狀態(tài)提供信息支持。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥更能有效調控聽覺誘發(fā)電位，其機制可能與增加腦缺血區(qū)血流量、調節(jié)缺血區(qū)微循環(huán)、改善局部組織細胞能量代謝有關。

綜上所述，苦碟子注射液聯(lián)合腦蛋白水解物通過控制氧化應激反應，調節(jié)血液流變學，可緩解后循環(huán)缺血性眩暈患者臨床癥狀，改善聽覺誘發(fā)電位。但本研究未探討聯(lián)合用藥在抑制后循環(huán)缺血性眩暈復發(fā)中的應用價值，今后需擴大樣本量、延長隨訪時間作深入分析。