葉 陽，胡基華，曲曉軍

（黑龍江省科學(xué)院微生物研究所，黑龍江 哈爾濱 150010）

銅綠假單胞菌是革蘭氏陰性菌，在自然界中分布廣泛。銅綠假單胞菌的寄主范圍較廣，涵蓋了水生和陸生植物、動物和人類。銅綠假單胞菌是一種人畜共患病的機(jī)會性病原體，對老年人或免疫功能低下的人和牲畜具有嚴(yán)重的健康風(fēng)險，可引起各種急慢性感染，給人體健康和養(yǎng)殖業(yè)造成了較大的危害和經(jīng)濟(jì)損失。生物膜的形成等因素有利于銅綠假單胞菌在各種環(huán)境條件下的存活，并有助于該菌的增殖和分布。銅綠假單胞菌和其他大多數(shù)假單胞菌一樣，對很多種類的抗生素具有固有的耐藥性，該菌可以通過突變或水平基因轉(zhuǎn)移擴(kuò)大其抗生素耐藥性和耐藥譜，從而導(dǎo)致藥物治療失敗。同時，銅綠假單胞菌的水生地包括河流、大洋、休閑水域和動物生產(chǎn)的廢水，該菌增殖和感染已成為日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，并引起了醫(yī)務(wù)工作者和研究人員高度重視和注意。

銅綠假單胞菌可引起家禽、家畜和寵物的各種急慢性感染，例如中耳炎、乳腺炎、子宮內(nèi)膜炎、出血性肺炎、泌尿道和生殖道感染等，可發(fā)展成致死性腹瀉、菌血癥和敗血癥等疾病，極大地危害了動物健康，給動物生產(chǎn)行業(yè)造成了較大的經(jīng)濟(jì)損失。同時，銅綠假單胞菌及其代謝產(chǎn)生的毒物、廢物還可以通過直接接觸或食用肉類等方式傳播給人體，給人體健康帶來了較大的風(fēng)險。

1 銅綠假單胞菌的耐藥情況及對禽鳥的危害

1.1 耐藥情況近幾十年來，隨著養(yǎng)雞業(yè)規(guī)模的不斷擴(kuò)大，雞銅綠假單胞菌病也不斷增多，常見雛雞發(fā)病，多為急性致死性敗血癥，死亡率可高達(dá)80%，給養(yǎng)雞業(yè)帶來了較大的危害。翟晶晶等從臨汾、平遙等地養(yǎng)雞場中患病死亡的病雞中分離、鑒定得到2株禽銅綠假單胞菌G1和G2，這兩株分離株均具有高毒力，接種雛雞后24h內(nèi)死亡率可達(dá)100%，分離株對亞胺培南、替卡西林、環(huán)丙沙星等抗生素敏感。徐曉東等從威海市文登區(qū)某養(yǎng)殖場病死的珍珠雞中分離得到1株銅綠假單胞菌，對阿莫西林、強(qiáng)力霉素和丁胺卡那霉素低敏或耐藥，并確診該菌為養(yǎng)殖場珍珠雞大量死亡的病因。張楊子等從病死雞中分離、鑒定4株銅綠假單胞菌，對阿莫西林、頭孢噻吩和紅霉素有較強(qiáng)的耐藥性，對頭孢曲松和阿米卡星高度敏感。

1.2 對禽鳥的危害近年來有關(guān)銅綠假單胞菌對雛鴨和雛鵝的致病性報道較少。李翠蓉等從病死雛鵝中分離得到1株銅綠假單胞菌并確診為造成該養(yǎng)殖場雛鵝大量死亡的病原菌。該菌肉湯培養(yǎng)物注射小公鵝和小鼠，實(shí)驗動物26～72h內(nèi)全部死亡。該菌對痢特靈、羧基青霉素、鹽酸土霉素等均不敏感，對慶大霉素和丁胺卡那霉素高度敏感。

銅綠假單胞菌在鳥類中普遍存在，作為一種機(jī)會性病原體，該菌在有利的條件下，可引發(fā)局部感染，如鼻炎、鼻竇炎、喉炎、敗血癥和出血性腸炎。2017年,意大利約有寵物鳥1300萬只，幾乎是貓狗數(shù)量的2倍。在寵物鳥飼養(yǎng)場，使用抗生素是一種非常普遍的做法，這導(dǎo)致了細(xì)菌耐藥性的增加。Lorena Varriale等從755只寵物鳥樣品中分離到59株銅綠假單胞菌，其中有45株菌對阿莫西林/克拉維酸（AMC；30μg）和磺胺甲惡唑-甲氧芐啶（SXT；25μg）耐藥；有42株菌對強(qiáng)力霉素（DO；30μg）耐藥；有46株菌對恩諾沙星（ENR；5μg）耐藥；有17株菌對慶大霉素（CN；10μg）耐藥；有48株菌對土霉素（OT；30μg）耐藥。大多數(shù)菌株表現(xiàn)出多藥耐藥性。

2 銅綠假單胞菌的耐藥情況及對家畜的危害

2.1 耐藥情況在獸醫(yī)學(xué)中，銅綠假單胞菌是造成畜禽感染的主要病原菌，在牛的很多乳腺炎病樣中都分離到了該細(xì)菌，而且難以治愈。夏穎等從河北地區(qū)6個牛場采集的83份奶樣中分離鑒定得到28株銅綠假單胞菌，分離率達(dá)到33.73%，證明了銅綠假單胞菌是引起奶牛乳房炎的主要病因，所有分離菌株均表現(xiàn)出不同程度的耐藥，其中對氨芐西林、氟苯尼考、復(fù)方新諾明和鏈霉素嚴(yán)重耐藥，對環(huán)丙沙星、丁胺卡那霉素、新霉素和呋喃唑酮等藥物敏感。Elshafiee等采集埃及農(nóng)場牛、水牛、工作人員各50份糞便樣品和30份牲畜飲用水樣品，分別從中分離鑒定得到20株、17株、10株和3株銅綠假單胞菌，通過紙片擴(kuò)散法和抗性基因檢測，發(fā)現(xiàn)60%和59%的動物分離物（水牛和牛）、67%的飲用水分離物和70%的人類分離物對碳青霉烯具有抗性。

2.2 對家畜的危害單峰駱駝是一個很好的肉類來源，駱駝肉比其他動物的肉含有更少的脂肪和膽固醇，在中東地區(qū)飼養(yǎng)規(guī)模較大。Elhariri M等首次報道了銅綠假單胞菌在駱駝體內(nèi)的分布及耐藥情況，他們從200頭健康駱駝的肉樣品中分離出45株銅綠假單胞菌（占22.5%），用雙紙片協(xié)同試驗對產(chǎn)廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）的銅綠假單胞菌進(jìn)行表型檢測，發(fā)現(xiàn)有21株分離株是ESBL陽性，對頭孢他啶、頭孢曲松和利福平具有高水平的耐藥性（100%），其次為頭孢吡肟（95.2%）和氨曲南（76.1%）。

銅綠假單胞菌給水貂養(yǎng)殖也造成了較大的危害，主要以烈性出血性肺炎為主，其特點(diǎn)是發(fā)病急，死亡快。張慶勛等從河北某水貂養(yǎng)殖場死亡水貂體內(nèi)分離得到3株銅綠假單胞菌，動物回歸試驗證實(shí)3株分離株均能使大鼠死亡。分離株攜帶3種超廣譜β-內(nèi)酰胺酶基因(blaCTX-M1、blaOXA-2、blaOXA-10)和3種碳青霉烯酶基因(blaVIM-1、blaSPM-1、blaKPC-1)，對β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類等抗生素耐藥。

3 結(jié)語

銅綠假單胞菌作為一種寄主范圍廣泛、感染性強(qiáng)、危害性大、耐藥譜廣的機(jī)會性病原體，大量存在于畜禽養(yǎng)殖場的動物體內(nèi)、土壤、飲用水和工作人員體內(nèi)，給動物生產(chǎn)造成了較大的危害和經(jīng)濟(jì)損失。銅綠假單胞菌可以通過突變或水平基因轉(zhuǎn)移來擴(kuò)大其抗生素耐藥性和耐藥譜，從而使抗生素治療失敗。隨著養(yǎng)殖業(yè)規(guī)模的不斷擴(kuò)大和抗生素用量的不斷增加，銅綠假單胞菌耐藥性也成為了一個全球性的公共衛(wèi)生問題。未來，在適當(dāng)、適量合理應(yīng)用抗生素治療的同時，還應(yīng)加強(qiáng)疫苗、抗體和微生態(tài)制劑等生物防治方法在動物生產(chǎn)中的應(yīng)用，大力發(fā)展綠色養(yǎng)殖業(yè)。