孫瑩 錢璐 王曉娓 趙香芳

·臨床論著·

達(dá)格列凈輔助二甲雙胍對2型糖尿病患者的治療效果

孫瑩1*錢璐1王曉娓1趙香芳2

（1. 天津康復(fù)療養(yǎng)中心健康管理部藥械科, 天津 300381；2. 天津康復(fù)療養(yǎng)中心健康管理部內(nèi)分泌科，天津 300381）

探討達(dá)格列凈輔助二甲雙胍對2型糖尿病患者的治療效果。研究對象選取我院2018年2月至2021年4月收治的2型糖尿病患者102例，隨機(jī)分為對照組（51例）和觀察組（51例）。對照組給予二甲雙胍治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈治療，兩組均連續(xù)治療30 d后比較兩組臨床療效、治療前、后的血糖、神經(jīng)傳導(dǎo)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（Index of β-cell function in HOMA，HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（Fasting insulin resistance index in HOMA，HOMA-IR）的差異。觀察組患者治療30 d后臨床總有效率比對照組高；相較于治療前，兩組患者治療30 d后血清空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平及HOMA-IR比較均有所降低，且觀察組相較于對照組更低；兩組運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度水平及HOMA-β均有所升高，且觀察組相較于對照組更高（P＜0.05）。達(dá)格列凈輔助二甲雙胍可以改善2型糖尿病患者血糖水平，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善胰島素功能，療效顯著。

2型糖尿病; 達(dá)格列凈; 血糖; 胰島素功能

2型糖尿病是由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝性疾病，臨床癥狀主要以多飲、多食、多尿和體重減輕為主要表現(xiàn)，人體內(nèi)雖可自行產(chǎn)生胰島素，但當(dāng)患者出現(xiàn)2型糖尿病時，其體內(nèi)的細(xì)胞已無法對胰島素作出反應(yīng)，故可造成胰島素作用相對降低，患者多有高血糖、相對缺乏胰島素、胰島素抵抗等明顯特征，起病較為隱匿，如果血糖長期得不到控制，易誘發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變。二甲雙胍通過對患者體內(nèi)肝葡萄糖的輸出產(chǎn)生抑制作用，達(dá)到改善外周組織對胰島素的敏感性，從而將機(jī)體對葡萄糖的攝取能力加強(qiáng)，起到降低血糖的作用。臨床常采用二甲雙胍首選治療，常能降低血糖水平，但某些患者效果不佳不良反應(yīng)較明顯。達(dá)格列凈片屬于鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，主要作用為抑制機(jī)體腎臟的鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2，以達(dá)到減少葡萄糖在腎臟的重吸收的目的，可從尿中直接排糖，從而起到降血糖的作用[1]。故本研究探討達(dá)格列凈輔助二甲雙胍對2型糖尿病患者的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。本次102例研究對象均從我院2018年2月至2021年4月收治的2型糖尿病患者中選取，隨機(jī)將其分為對照組（51例）和觀察組（51例）。對照組男26例，女25例，平均年齡58.46±6.58歲，平均病程5.12±1.35年；觀察組男24例，女27例，平均年齡59.36±7.23歲，平均病程5.03±1.24年；對兩組以上所描述的基線資料使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行比較后可發(fā)現(xiàn)，P>0.05，提示其數(shù)據(jù)差異在無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡35～75歲者；臨床資料完整準(zhǔn)確者；所有患者及家屬對本研究的具體內(nèi)容均知曉同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病患者；具有血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重病變者；2周內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素等影響血糖的藥物者；對本次治療藥物過敏者等。

1.2 方法

對照組患者給予二甲雙胍（貴州天安藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073382，規(guī)格：0.5 g?片-1）口服治療，0.5 g?次-1，3次?d-1。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170039，規(guī)格：5 mg?片-1）口服治療，5 mg?次-1，3次?d-1。兩組連續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]評估觀察組和治療組患者治療30 d后的臨床效果，顯效：血糖指標(biāo)恢復(fù)正常，神經(jīng)病變癥狀消失，運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（Motor nerve conduction velocity，MNCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（Sensory nerve conduction velocity，SNCV）提升2 m?s-1以上；有效：血糖指標(biāo)明顯改善，神經(jīng)病變癥狀明顯改善，MNCV、SNCV提升1 m?s-1以上；無效：空腹血糖（Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（Blood glucose 2 h after meal，2 hPG）、糖化血紅蛋白（Glycated hemoglobin，HbA1C）、MNCV和SNCV水平較治療前比基本沒有變化或有加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血糖水平：分別于治療前和治療30 d后采集兩組患者靜脈血約5 mL，待其凝固后，以3 000 rpm離心15 min提取上清，采用全自動分析儀檢測血清FPG、2 hPG、HbA1C、空腹胰島素（Fasting serum lisulin，F(xiàn)INS），采用放射免疫法檢測FPG水平。③神經(jīng)傳導(dǎo)水平：治療前與治療30 d后使用MEB-9200K肌電圖誘發(fā)電位儀分別對患者的MNCV、SNCV進(jìn)行測定。④胰島素功能：采用HOMA模型計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（Index of β-cell function in HOMA，HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（Fasting insulin resistance index in HOMA，HOMA-IR）并進(jìn)行比較，計(jì)算公式如下：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效

觀察組患者治療30 d后臨床總有效率為86.27%，高于對照組的62.75%（P＜0.05），由表1可見。

2.2 兩組患者血糖水平

相較于治療前，治療30 d后兩組患者血清FPG、2 hPG、HbA1C水平均有所降低，且觀察組相較于對照組更低（P＜0.05），由表2可見。

2.3 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)水平

相較于治療前，治療30 d后兩組患者M(jìn)NCV、SNCV水平均有所升高，且觀察組相較于對照組更高（P＜0.05），由表3可見。

2.4 兩組患者胰島素功能比較

相較于治療前，治療30 d后兩組患者HOMA-IR均有所降低，且觀察組相較于對照組更低；HOMA-β水平均有所升高，且觀察組相較于對照組更高（P＜0.05），由表4可見。

表1 兩組患者治療30 d后臨床療效比較[例(%)]

組別例數(shù)顯效有效無效總有效 對照組5114(27.45)18(35.29)19(37.25)32(62.75) 觀察組5118(35.29)26(50.98)7(13.73)44(86.27)*

注：與對照組比，*P＜0.05。

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較(±SD)

注：與治療前相比，P＜0.05；與對照組比，#P＜0.05。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)水平比較(±SD）

注：與治療前相比，P＜0.05；與對照組比，#P＜0.05。

表4 兩組患者治療前后胰島素功能比較比較(±SD)

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組比，#P＜0.05。

3 討論

2型糖尿病是一種臨床常見的慢性代謝性疾病，病因多為胰島素抵抗或分泌缺陷，若患者血糖水平長期處于升高狀態(tài)，可導(dǎo)致血脂異常，嚴(yán)重者還可能誘發(fā)心血管疾病，目前多采用二甲雙胍治療，但穩(wěn)定血糖效果欠佳[3-4]。達(dá)格列凈片是臨床常用的抗糖尿病藥物，能減少腎小管對葡萄糖的重吸收，促進(jìn)尿糖代謝，減輕胰島素抵抗，保護(hù)胰島細(xì)胞，有效預(yù)防并發(fā)癥[5-6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組臨床總有效率高于對照組，血清FPG、2 hPG、HbA1C水平低于對照組[7]。HOMA-IR、HOMA-β是主要的胰島抵抗指標(biāo)，其中HOMA-IR值越大，HOMA-β值越小，則可表明患者的血糖水平越高，提示2型糖尿病患者的胰島代償功能出現(xiàn)異常。達(dá)格列凈片輔助二甲雙胍治療可改善患者機(jī)體局部血液循環(huán)，抑制胰島抵抗，進(jìn)而改善患者的胰島代謝功能；MNCV、SNCV水平降低會導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)功能發(fā)生障礙，進(jìn)而出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變。達(dá)格列凈片通過促進(jìn)尿鈉排泄，可降低心肌負(fù)荷，與二甲雙胍聯(lián)合治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，緩解神經(jīng)病變[8-9]。通過上述研究所得，治療30 d后觀察組HOMA-IR低于對照組，MNCV、SNCV水平及HOMA-β高于對照組，提示達(dá)格列凈可改善2型糖尿病患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善胰島素功能，與溫泉[10]研究結(jié)果一致。

綜上，達(dá)格列凈輔助二甲雙胍可以改善2型糖尿病患者的血糖水平，促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)，改善胰島素功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 伍蔚凌, 劉暢, 梅瑯. 達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的療效及安全性[J]. 臨床合理用藥雜志, 2021, 14(25): 116-118.

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5 胡丹丹, 應(yīng)小芳. 達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué), 2021, 33(10): 1383-1384.

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7 樊實(shí)真. 達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的效果[J]. 中國民康醫(yī)學(xué), 2021, 33(22): 34-36.

8 明義, 孟祥鳳. 達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療對初發(fā)2型糖尿病血清SPARC的影響[J]. 濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2021, 43(6): 440-442.

9 黎俏潔. 達(dá)格列凈與吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及對胰島素敏感性和胰島α和β細(xì)胞功能的影響[J]. 川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2022, 37(1): 95-98.

10 溫泉, 鐘興, 潘天榮, 等. 達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及對糖脂代謝的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2020, 20(16): 3143-3147.

The effect of dapagliflozin adjuvant metformin in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus

Sun Ying1*, Qian Lu1, Wang Xiao-wei1, Zhao Xiang-fang2

(1. Department of Medicine and Equipment, Tianjin Rehabilitation Center Health Management Department, Tianjin 300381, China; 2. Department of Endocrinology, Tianjin Rehabilitation Center Health Management Department, Tianjin 300381, China)

To explore the therapeutic effect of dapagliflozin adjuvant metformin in patients with type 2 diabetes mellitusThe research subjects selected 102 patients with type 2 diabetes who were treated in our hospital from February 2018 to April 2021, and were randomly divided into the control group (51 cases) and the observation group (51 cases). The control group was given metformin treatment, and the observation group was given dapagliflozin treatment on the basis of the control group. After continuous treatment for 30 d, the clinical efficacy, blood glucose, nerve conduction, and pancreatic islet β-cell function index were compared between the two groups (before and after treatment). Index of β-cell function in HOMA, HOMA-β) and insulin resistance index (Fasting insulin resistance index in HOMA, HOMA-IR).The total clinical effective rate of the observation group after 30d of treatment was higher than that of the control group; compared with before treatment, the serum fasting blood glucose, 2h postprandial blood glucose, glycosylated hemoglobin level and HOMA-IR of the two groups of patients after treatment for 30d were significantly improved. And the observation group was lower than the control group; the motor nerve conduction velocity, sensory nerve conduction velocity and HOMA-β were increased in both groups, and the observation group was higher than the control group (P＜0.05).Dapagliflozin adjuvant metformin metformin can improve blood sugar levels, increase nerve conduction velocity, and improve insulin function in patients with type 2 diabetes, with significant curative effects.

Type 2 diabetes; Dapagliflozin; Blood glucose; Stress response; Insulin function

孫瑩，女，藥師，主要從事醫(yī)院藥品調(diào)劑工作，Email：sunying198910@163.com。

（2022-1-19）