沈酥雯， 袁洪新， 袁 鵬， 岳天華， 鮑柏軍， 紀易斐， 江 楓， 趙 輝， 肖明兵

臨床上下肢深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）最常見，而肺血栓栓塞癥（pulmonary thromboembolism，PTE）通常發(fā)生于下肢靜脈血栓部分脫落并進入肺循環(huán)時［1-2］。根據(jù)肺栓塞（pulmonary embolism，PE）是否存在血流動力學不穩(wěn)定進行風險分層，高?；颊咝璞M快接受介入溶栓治療，非高?；颊吲R床癥狀和體征缺乏特異性，很可能漏診，診斷常取決于臨床評估和客觀診斷試驗［3］。CT肺動脈造影普及顯著提高了PE檢出率，診斷靈敏度為83%，特異度為96%［4］，但也存在過度應用情況，而且對血栓脫落可能大的患者檢查時轉運和搬動風險較大，因此Wells評分、修正Geneva評分及D-二聚體仍為PE較常見的篩選辦法。有研究表明，常規(guī)D-二聚體檢測急性PE的靈敏度約為97%，但特異度僅20%～50%［5］，而根據(jù)年齡斷層調(diào)整的D-二聚體閾值水平，即≤50歲以500 μg/L，＞50歲以5 000 μg/L作為閾值，可在保持較高診斷靈敏度情況下顯著提高特異度［6-7］。有研究嘗試對患者先行Wells評分評估，對低?；颊咭哉{(diào)整閾值的D-二聚體再次評估，結果顯示該方法對PE有排除診斷價值［8］。關于這兩種評估方法對于下肢DVT伴非高危PTE患者診斷價值的研究較少。為進一步有效識別出非高危PTE患者，而不只是追求針對PTE作出排除診斷，本研究分析下肢DVT伴非高危PTE患者臨床特征，評價根據(jù)上述年齡斷層調(diào)整閾值的D-二聚體水平聯(lián)合Wells評分、修正Geneva評分對該類患者的診斷價值。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年8月1日至2021年5月30日在南通大學附屬醫(yī)院因下肢DVT入院并接受CT肺動脈造影檢查的475例患者。納入標準：接受下肢靜脈造影和CT肺動脈造影，參照2018年我國PTE診治與預防指南［9］診斷為DVT。排除標準：①下肢靜脈造影未見血栓形成；②病例資料或實驗室資料提供不完全；③血流動力學不穩(wěn)定。根據(jù)CT肺動脈造影結果，將患者分為單純下肢DVT組和伴非高危PTE組。

1.2 質量控制

由2名以上醫(yī)師嚴格按標準評估納入患者Wells評分、修正Geneva評分，其中1名為副主任醫(yī)師。

1.3 血漿D-二聚體檢測

采集患者清晨空腹靜脈血2 mL，加入到含有枸櫞酸鈉溶液（CTAD）緩沖的真空采血管中，3 000 r/min離心20 min，將上層血漿移至Stago STA型全自動血凝儀（法國Stago公司）進行分析，全過程在2 h內(nèi)完成。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組對比用t檢驗；計數(shù)資料構成比對比用χ2檢驗和Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC），比較曲線下面積（AUC）。

2 結果

入組475例患者中單純下肢DVT組346例，伴非高危PTE組129例，患者基本情況見表1。伴非高危PTE組患者右側下肢DVT比例、調(diào)整閾值的D-二聚體陽性比例顯著大于單純下肢DVT組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。

表1 兩組下肢DVT患者基本情況

調(diào)整閾值的D-二聚體、原始D-二聚體對下肢DVT伴非高危PTE的診斷價值比較顯示，調(diào)整閾值的D-二聚體、原始D-二聚體診斷陽性靈敏度、特異度分別為82.9%、27.7%，100%、1.7%。Wells評分評估伴非高危PTE患者低度、中度、重度危險的確診率分別為3.0%（1/33）、18.2%（62/341）、65.4%（66/101），其評估高度、低度可能PTE的陽性預測值分別為65.4%、3.0%；修正Geneva評分評估伴非高危PTE患者低度、中度、重度危險的確診率分別為50.0%（1/2）、12.2%（31/254）、44.3%（97/219），其評估高度、低度可能PTE的陽性預測值分別為44.3%、50.0%，見表2。

表2 兩組患者Wells評分、修正Geneva評分的危險分層(n)

調(diào)整閾值的D-二聚體、Wells評分、修正Geneva評分、調(diào)整閾值的D-二聚體＋Wells評分、調(diào)整閾值的D-二聚體＋修正Geneva評分診斷下肢DVT伴非高危PTE的ROC AUC分別為0.553（95%CI=0.497～0.610）、0.724（95%CI=0.670～0.779）、0.698（95%CI=0.645～0.750）、0.751（95%CI=0.701～0.802）、0.727（95%CI=0.678～0.777）（圖1），相應診斷價值見表3。

圖1 不同評估方法診斷伴非高危PTE的ROC曲線

表3 不同評估方法診斷伴非高危PTE的診斷價值（%）

3 討論

文獻報道顯示，下肢DVT患者并發(fā)PTE發(fā)生率為30%～71%，PTE患者病死率約為30%［10］。急性高危PTE起病快，發(fā)病1 h內(nèi)病死率可達11%［11］。部分患者起病前無任何征兆，但綜合臨床判斷及綜合評分可幫助區(qū)分PTE疑似患者，以在實施特殊檢查前初步評估PTE可能性，提高PTE確診率及CT肺動脈造影陽性率。2019年歐洲心臟病學會（ESC）、歐洲呼吸學會（ERS）急性PE診斷和管理指南中提倡細化急性PE分布和診斷，對血流動力學穩(wěn)定的非高危PTE患者應考慮采用臨床預測指標PE嚴重程度指數(shù)（PESI）進一步評估，若得到及時診治，可有效改善患者預后［12］。因此，早期識別出該類患者具有重要臨床價值。

D-二聚體是一種可溶性纖維蛋白降解產(chǎn)物，常作為凝血功能障礙性疾病和血栓性疾病診療檢測指標，其表達水平受到多種因素如年齡、種族等影響。正常閾值范圍內(nèi)D-二聚體水平陰性基本可排除VTE診斷，但缺乏特異性，其應用受限。本研究結果顯示，兩組患者間傳統(tǒng)D-二聚體陽性率差異無統(tǒng)計學意義，而按年齡調(diào)整閾值后D-二聚體陽性率差異有統(tǒng)計學意義，診斷靈敏度達82.9%，特異度也明顯升高為27.7%。這一結果在可疑PE患者中也得到證實［13-14］。本研究中患者右下肢DVT較左下肢更易發(fā)生PTE，考慮原因：①左髂總靜脈受到右髂總動脈橫跨壓迫，對大塊PTE發(fā)生起保護作用［15-16］；②右髂總靜脈與下腔靜脈成銳角，右下肢血栓易脫落并隨血流進入肺循環(huán)引起PTE。

Wells評分最初于1998年確定，目前臨床應用的是簡化版［17］。Geneva評分現(xiàn)主要應用的是修正版［18］。Wells量表中對“除PE外其他診斷可能性小”的評估主觀性較強，且老年患者可能伴有多種疾病，部分心肺疾病的癥狀、體征與PTE常見臨床癥狀和體征易混淆，極易造成臨床誤診［19］，而該指標在量表評分中占較大比重，對最終評分結果可產(chǎn)生較大影響。Wells量表中另一評分指標為“DVT癥狀和體征”，本研究中DVT患者均以下肢靜脈造影為診斷金標準，其中部分患者無下肢腫脹或僅有下肢疼痛癥狀，因此該項不得分，使得診斷靈敏度僅為51.2%。修正Geneva量表中將癥狀細分為單側下肢疼痛（3分）、下肢深靜脈觸痛及單側水腫（4分），使本研究中患者修正Geneva評分相對高于Wells評分，其靈敏度達75.2%，但特異度有所下降，這與蘇成銘等［20］研究結果一致；非高危PTE患者胸悶、呼吸困難為主訴的占比為93%，咯血僅占7%，且PTE發(fā)病近年來有年輕化趨勢。此外，兩個量表中僅在1個月內(nèi)進行手術才能得分，而實際臨床中部分手術患者存在過分焦慮，使得制動時間延長、術后飲食習慣改變等，引起術后1個月以上患者下肢DVT或PTE發(fā)病率升高。這些因素均導致Wells量表及修正Geneva量表的檢出率降低。本研究嘗試將上述評分量表與根據(jù)年齡調(diào)整閾值的D-二聚體結合進行評估，結果顯示調(diào)整閾值的D-二聚體＋Wells評分的AUC最大，診斷靈敏度提升至92.2%，特異度達31.5%，對下肢DVT伴非高危PTE的診斷檢出價值最高。

綜上所述，調(diào)整閾值的D-二聚體聯(lián)合Wells評分對下肢DVT伴非高危PTE的診斷價值較高。本研究不足之處是未對CT肺血管造影陰性患者進一步行肺動脈造影驗證，可能導致亞段以下PE漏診。鑒于本研究結果，后期擬針對Wells量表進行優(yōu)化，建立可用于內(nèi)科下肢DVT患者的非高危PTE風險預測模型，進一步簡化診斷流程，提高Wells評分的預測效能。