黃誠山,洪麗萍,蘇園園

(廣東省廉江市人民醫(yī)院,廣東 湛江 524400)

肝硬化是常見的慢性肝病,呈進行性發(fā)展,其中乙型肝炎為其主要發(fā)病原因[1]。肝硬化代償期為肝硬化早期,患者無明顯癥狀、體征,但有肝臟組織病理學異常,伴或不伴肝功能損傷。代償期若不及時予以有效治療,會引起肝臟持續(xù)損傷,對患者生命安全構成嚴重威脅。現(xiàn)階段,臨床治療該病多采用西藥抗病毒,其中替諾福韋是首選藥物,能明顯抑制病毒增殖,但患者會出現(xiàn)脾臟增大等不良反應,不能達到臨床預期[2-3]。鱉甲煎丸具有益氣活血等功效,廣泛應用于多種肝病的治療[4]。基于此,本研究分析鱉甲煎丸聯(lián)合替諾福韋對代償期乙型肝炎肝硬化患者病毒學指標及肝纖維化的影響,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年7月至2020年7月在廉江市人民醫(yī)院內科就診的76例代償期乙型肝炎肝硬化患者,根據(jù)隨機數(shù)字表法分成對照組和觀察組,每組38例。對照組男22例,女16例;年齡41～68歲,平均(54.57±2.34)歲;病程2～8年,平均(5.31±0.23)年。觀察組男23例,女15例;年齡42～69歲,平均(54.61±2.37)歲;病程3～9年,平均(5.38±0.25)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準通過(審批號:K201805)。

1.2 診斷標準 ①西醫(yī)診斷符合?慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)?中相關內容:乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)陽性,或 HBs Ag陰性、抗-乙型肝炎核心抗體(抗-HBc)陽性且有明確的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染史(既往HBs Ag陽性＞6個月);影像學檢查顯示肝硬化和/或門靜脈高壓征象;內鏡檢查顯示食管胃底靜脈曲張;肝臟硬度值測定符合肝硬化;血生物化學檢查顯示白蛋白水平降低(＜35 g/L)和/或血漿凝血酶原時間(PT)延長;血常規(guī)檢查顯示血小板計數(shù)＜100×109/L等;未出現(xiàn)腹水、食管胃底靜脈曲張破裂出血或肝性腦病等嚴重并發(fā)癥[5]。②中醫(yī)診斷參考?肝硬化中西醫(yī)結合診療共識?制定:癥見口干口苦,急躁易怒,煩熱口渴,脅肋脹痛,腹脹,噯氣,納差,便溏,脈弦,舌淡,苔薄[6]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準者;伴有食欲減退、眼圈發(fā)黑等癥狀者;依從性良好者;意識清晰可正常交流者;患者與其家屬知曉本方案并同意參與。

1.4 排除標準 近期接受相關藥物治療者;對本方案所用藥物難以耐受者;精神功能紊亂者;合并其他類型肝臟疾病者;合并免疫系統(tǒng)疾病者;凝血功能異常者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(安徽貝克生物制藥有限公司,國藥準字H20173246)口服治療,每次300 mg,每日1次。持續(xù)用藥6個月。

2.2 觀察組 在對照組基礎上聯(lián)合鱉甲煎丸(國藥集團中聯(lián)藥業(yè)有限公司,國藥準字Z42020772)口服,每次3 g,每日3次。持續(xù)用藥6個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①病毒學指標:采集患者清晨空腹靜脈血5 m L,離心取血清后,采用熒光定量聚合酶鏈式反應(PCR)法測定 HBV-DNA、乙型肝炎e抗原(HBe Ag)水平。②肝纖維化指標:抽取患者晨起空腹靜脈血3 m L,分離血清后,選擇放射免疫法檢測Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、透明質酸酶(HA)、層粘連蛋白(LN)水平。③肝功能指標:采集患者清晨空腹靜脈血5 m L,獲取血清后,采用全自動生化分析儀測定谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALb)水平。④不良反應:記錄兩組患者腹瀉、惡心等不良反應。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分比(%)表示,采用χ2檢驗;計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.3 結果

(1)病毒學指標比較 治療前,兩組患者HBVDNA、HBeAg水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者HBV-DNA、HBeAg水平均降低(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組代償期乙型肝炎肝硬化患者治療前后病毒學指標比較(±s)

表1 兩組代償期乙型肝炎肝硬化患者治療前后病毒學指標比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

乙型肝炎e抗原(COI)觀察組 38 治療前 4.36±1.13 358.75±16.23治療后 2.03±0.51△▲ 57.65±9.58△▲對照組 38 治療前 4.29±1.09 357.69±15.86治療后 2.87±0.82△ 89.74±12.32△組別 例數(shù) 時間 乙型肝炎病毒-DNA(Lg IU/m L)

(2)肝纖維化指標比較 治療前,兩組患者Ⅳ-C、HA、LN水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者Ⅳ-C、HA、LN水平均降低(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組代償期乙型肝炎肝硬化患者治療前后肝纖維化指標比較(μg/L,±s)

表2 兩組代償期乙型肝炎肝硬化患者治療前后肝纖維化指標比較(μg/L,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 Ⅳ型膠原 透明質酸酶 層粘連蛋白觀察組 38 治療前 177.45±22.85 195.88±24.21 135.27±17.45治療后 92.57±11.34△▲ 98.63±12.29△▲ 73.38±8.47△▲對照組 38 治療前 176.89±22.31 196.45±24.68 134.25±17.38治療后 124.63±15.75△ 116.59±14.21△ 82.49±10.56△

(3)肝功能指標比較 治療前,兩組患者ALT、TBIL、ALb水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者各項肝功能指標均明顯改善(P＜0.05),且觀察組ALT、TBIL水平低于對照組(P＜0.05),ALb水平高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組代償期乙型肝炎肝硬化患者治療前后肝功能指標比較(±s)

表3 兩組代償期乙型肝炎肝硬化患者治療前后肝功能指標比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 谷丙轉氨酶(U/L)總膽紅素(μmol/L) 白蛋白(g/L)觀察組 38 治療前 193.46±26.38 109.35±15.48 30.42±4.21治療后 96.45±13.11△▲ 35.73±6.52△▲ 38.71±7.22△▲對照組 38 治療前 192.39±25.57 108.74±15.36 30.58±4.35治療后 118.77±17.89△ 49.55±8.46△ 33.62±5.89△

(4)不良反應發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)腹瀉兩例,惡心3例,不良反應發(fā)生率為13.16%(5/38);觀察組出現(xiàn)腹瀉1例,惡心1例,不良反應發(fā)生率為5.26%(2/38)。兩組患者不良反應發(fā)生率相比,差異無統(tǒng)計學意義(χ2＝0.629,P＝0.428)。

4 討論

HBV是慢性肝炎、肝硬化的重要病因,部分乙型肝炎患者會逐漸進展為肝硬化[7]。乙型肝炎肝硬化多呈慢性病程,患者多表現(xiàn)為水腫、乏力等癥狀,若未在代償期得到科學有效的治療,隨著病情進行性發(fā)展,肝臟實質受損,纖維組織大量增生,可能危及患者生命[8-9]。臨床多采用西藥治療代償期乙型肝炎肝硬化,旨在控制肝纖維化進程,緩解患者病情。替諾福韋為治療該病常見藥,屬核苷酸類似物,口服后可與體內的天然底物5-三磷酸脫氧腺苷競爭,并與DNA整合后終止DNA鏈,進而抑制HIV-1反轉錄酶、HBV反轉錄酶活性,從而降低病毒含量,緩解病情進展[10-11]。該藥物長期服用易使機體產(chǎn)生抗藥性,遠期療效較差,故臨床?？紤]聯(lián)合中藥治療[12]。

中醫(yī)認為,代償期乙型肝炎肝硬化屬“肝痹”范疇,發(fā)病主要與情志郁結、飲酒過多、感染蟲毒及黃疸、脅痛遷延不愈有關,病位在肝、脾、腎,病機特點為肝、脾、腎功能受損,氣血津液代謝失常,屬本虛標實之證,應以活血化瘀、清熱利濕為治療原則。本研究結果顯示,治療后觀察組 HBV-DNA、HBeAg、Ⅳ-C、HA、LN、ALT、TBIL水平低于對照組,ALb水平高于對照組,表明鱉甲煎丸聯(lián)合替諾福韋治療代償期乙型肝炎肝硬化患者效果確切,可抑制肝纖維化進展,促進肝功能恢復。雷君等[13]研究顯示,鱉甲煎丸聯(lián)合恩替卡韋能有效逆轉肝硬化,抑制肝纖維化,與本研究結果較為相似。鱉甲煎丸由干姜、黃芪、白芍、牡丹皮、鱉甲等藥物組成,其中干姜健脾利水、祛邪扶正,黃芪健脾補氣,白芍柔肝止痛,牡丹皮補血滋陰,鱉甲清腫散結、活血化瘀。諸藥合用,共奏活血化瘀、補氣健脾之效?，F(xiàn)代研究顯示,鱉甲煎丸可通過促進膠原酶與溶酶體酶生成,加快膠原纖維降解吸收,糾正其生成與降解吸收的失衡,從而達到控制肝纖維化的目的[14-15]。該藥還能穩(wěn)定細胞膜,加快肝臟血液循環(huán),促進肝細胞恢復,進而改善肝功能[16-17]。此外,鱉甲煎丸作為中藥制劑,尚未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應,與替諾福韋聯(lián)用可協(xié)同增效,更好地減輕患者臨床癥狀,延緩病情進展。由于本研究觀察時間短,納入樣本少,可能會影響結果的準確性,故臨床還需不斷完善研究設計,擴大樣本的納入,從而進一步驗證鱉甲煎丸聯(lián)合替諾福韋在代償期乙型肝炎肝硬化患者中的應用效果。

綜上所述,鱉甲煎丸與替諾福韋治療代償期乙型肝炎肝硬化療效顯著,可有效減少患者機體病毒載量,逆轉肝纖維化,促進肝功能恢復,值得臨床應用。