據(jù)Chang Y 2022 年7 月19 日[Cell Rep,2022,40(3):111128-111128.]報(bào)道,美國(guó)普渡大學(xué)的研究人員對(duì)傳統(tǒng)方法進(jìn)行了改進(jìn),生產(chǎn)出具有強(qiáng)大抗腫瘤活性的人類免疫細(xì)胞。
經(jīng)過(guò)基因改造后表達(dá)嵌合抗原受體(CAR)的中性粒細(xì)胞(以下稱CAR 中性粒細(xì)胞)及可移植的造血干細(xì)胞是治療血液疾病和癌癥的有效方法。 中性粒細(xì)胞是最豐富的白細(xì)胞類型,能有效地穿過(guò)生理屏障滲透到實(shí)體瘤中。 造血干細(xì)胞將在一生中補(bǔ)充所有的血細(xì)胞譜系,包括中性粒細(xì)胞。 這些細(xì)胞不容易用于廣泛的臨床或研究,因?yàn)閺墓┱唧w內(nèi)分離出來(lái)后,它們很難在體外增殖到輸注所需的足夠數(shù)量。 特別是原代中性粒細(xì)胞對(duì)基因改造有抵抗力,而且半衰期短。
研究人員開(kāi)發(fā)了一種新方法(已經(jīng)專利申請(qǐng)):利用人類多能干細(xì)胞(hPSC)——即可以自我更新并能分化為任何類型人細(xì)胞的干細(xì)胞——大量產(chǎn)生CAR 中性粒細(xì)胞。經(jīng)過(guò)基因改造后,CAR 可在hPSC 表面上表達(dá),然后通過(guò)一種新的、化學(xué)定義的方法將它們轉(zhuǎn)化為功能性的CAR 中性粒細(xì)胞。 這些hPSC 衍生性中性粒細(xì)胞在表達(dá)CAR 后,對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤顯示出卓越和特異性的抗腫瘤活性。