高 陽,劉銀鳳,張 靜,李燕莉,吳旻驊,李 婷
(1.秦皇島市第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,河北 秦皇島066000;2.秦皇島市第一醫(yī)院乳腺外科,河北 秦皇島 066000; 3.秦皇島市第一醫(yī)院普通外科,河北 秦皇島066000; 4.寧波市醫(yī)療中心李惠利東部醫(yī)院乳腺外科,浙江 寧波 315048)
乳腺癌為女性常見的腫瘤疾病,隨著人們生活方式的改變,乳腺癌的發(fā)病率呈升高趨勢,其患病率和死亡率均較高[1]。據(jù)報(bào)道,全球乳腺癌患者每年死亡人數(shù)約40萬[2],而三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是死亡率最高的乳腺癌類型之一[3]。現(xiàn)階段最主要的治療手段為化療,臨床多采用紫杉醇、卡鉑化療治療乳腺癌,該方式具有殺滅腫瘤細(xì)胞、抑制微轉(zhuǎn)移灶的作用,還能評(píng)估患者對(duì)化療藥的敏感性[4]。但長期治療容易造成消化系統(tǒng)反應(yīng)、心臟毒性和血細(xì)胞減少等不良反應(yīng),降低患者生活質(zhì)量[5]。故需要尋找一種新的治療方式提高TNBC的療效,并減輕不良反應(yīng),改善預(yù)后??蛋⑸湟河扇藚?、黃芪和苦參等多味中藥提取而成,能改善腫瘤化療患者納差、乏力和惡心嘔吐癥狀,緩解胃腸道反應(yīng),增強(qiáng)患者的免疫功能并增強(qiáng)化療效果[6]。但臨床少有康艾注射液聯(lián)合紫杉醇、卡鉑治療方案用于TNBC的研究。本研究旨在探討康艾注射液輔助紫杉醇、卡鉑治療TNBC的臨床療效及對(duì)患者炎癥因子的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]中脾氣虛證的辨證診斷標(biāo)準(zhǔn),食欲減退、食后腹脹、面色萎黃、腰膝酸軟,五心煩熱、體倦乏力、口干咽澡;舌質(zhì)淡,舌體胖大、苔少,脈細(xì)數(shù)無力。納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);能按照規(guī)定,自愿接受藥物治療;近期接受其他研究調(diào)查;患者和家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)治療藥物過敏者;妊娠期婦女;合并其他腫瘤者;伴心肝腎功能障礙者。
通過隨機(jī)數(shù)字表法,將2019年5月至2021年5月秦皇島市第一醫(yī)院收治的84例女性TNBC患者分為對(duì)照組與治療組(每組42例)。對(duì)照組患者年齡32~66歲,平均(47.75±6.38)歲;絕經(jīng)26例;病程2~10年,平均(3.15±0.72)年;TNM分期:Ⅱ期28例,Ⅲ期14例;病理類型:浸潤性導(dǎo)管癌31例,浸潤性小葉癌8例,黏液癌3例。治療組患者年齡30~68歲,平均(47.81±6.42)歲;絕經(jīng)24例;病程1~8年,平均(3.20±0.74)年;TNM分期:Ⅱ期27例,Ⅲ期15例;病理類型:浸潤性導(dǎo)管癌30例,浸潤性小葉癌7例,黏液癌5例。治療組與對(duì)照組基線資料具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批號(hào):倫審2019016)。
(1)對(duì)照組患者給予紫杉醇、卡鉑方案治療:紫杉醇注射液(規(guī)格:5 mL∶ 30 mg),175 mg/m2,靜脈滴注,1日1次;注射用環(huán)磷酰胺[規(guī)格:0.2 g(按C7H15Cl2N2O2P計(jì))],500 mg/m2,靜脈滴注,1日1次;注射用鹽酸表柔比星(規(guī)格:10 mg),75 mg/m2,靜脈滴注,1日1次;注射用卡鉑(規(guī)格:50 mg),400 mg/m2,靜脈滴注,1日1次;每4周為1個(gè)療程,連續(xù)治療4個(gè)療程。(2)治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用康艾注射液(規(guī)格:5 mL),1次30 mL,靜脈滴注,1日1次;28 d為1個(gè)周期,連續(xù)治療4個(gè)周期。
(1)腫瘤標(biāo)志物:抽取患者清晨空腹外周血,檢測癌胚抗原(CEA)、糖類抗原153(CA153)和糖類抗原125(CA125)水平。(2)免疫功能:采取流式細(xì)胞儀檢測治療前后患者血清CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平。(3)生活質(zhì)量:采用生活質(zhì)量精簡量表(QOL-BREF)評(píng)估,該量表總分100分,得分越高表示生活質(zhì)量越好[9]。(4)血清炎癥因子:抽取患者空腹肘靜脈血5 mL,離心處理后取上清液置于-80 ℃冰箱保存,使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素6(IL-6)水平。(5)記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)和血小板減少。
參考《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST》[10]評(píng)定治療效果。完全緩解(CR):病灶消失;部分緩解(PR):病灶腫塊最大直徑×垂直徑之積減少≥50%;疾病穩(wěn)定(SD):病灶腫塊最大直徑×垂直徑之積增加<50%;疾病進(jìn)展(PD):病灶腫塊最大直徑×垂直徑之積增加>25%??傆行?(CR病例數(shù)+PR病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。
治療組患者的治療總有效率較對(duì)照組更高[92.86%(39/42)vs.73.81%(31/42)],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.486,P=0.019),見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]
治療后,兩組患者各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均顯著降低,且治療組患者CEA、CA153和CA125水平明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較Tab 2 Comparison of tumor marker levels between two groups before and after treatment
治療后,兩組患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均升高,CD8+水平降低;且相比于對(duì)照組,治療組患者治療后的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均更高,CD8+水平更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較Tab 3 Comparison of immune function indicators between two groups before and after treatment
治療前,治療組、對(duì)照組患者的QOL-BREF評(píng)分分別為(62.18±6.15)、(63.23±6.24)分,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.777,P=0.440)。治療后,治療組、對(duì)照組患者的QOL-BREF評(píng)分分別為(82.17±7.13)、(66.45±6.85)分,均較治療前升高;且治療組患者的QOL-BREF評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.337,P<0.001)。
治療后,兩組患者的血清炎癥因子水平明顯降低;且相比于對(duì)照組,治療組患者治療后的CRP、TNF-α和IL-6水平更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。
表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較Tab 4 Comparison of serum inflammatory factors between two groups before and after treatment
治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%(3/42),低于對(duì)照組的23.81%(10/42),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.459,P=0.035),見表5。
表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 5 Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]
目前,乳腺癌的具體病因尚不完全清楚,且多數(shù)乳腺癌患者預(yù)后、生活質(zhì)量均欠佳[11]。乳腺癌是威脅女性生命的主要原因[12]。乳腺癌術(shù)后化療雖能有助于延長患者生存期、控制病情,但化療藥也會(huì)影響和損害人體正常組織、臟器功能,在一定程度上降低免疫功能,引起患者中性粒細(xì)胞減少等[13]。TNBC在乳腺癌亞型中約占20%,侵襲力和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率均較高。針對(duì)TNBC,本研究采用紫杉醇、卡鉑聯(lián)合表柔比星、環(huán)磷酰胺化療方案治療,效果較理想。紫杉醇為新型抗微管蛋白的天然植物類藥物,能促進(jìn)微管蛋白二聚體組合,保持微管蛋白穩(wěn)定,通過對(duì)有絲分裂期及分裂間期細(xì)胞功能進(jìn)行阻礙,達(dá)到抗腫瘤的效果[14]??ㄣK屬于第2代鉑類藥物,能破壞腫瘤DNA分子,抑制細(xì)胞分裂、促進(jìn)微管蛋白裝配,但會(huì)引發(fā)心臟毒性、脫發(fā)和血細(xì)胞減少等不良反應(yīng)[15]。故在乳腺癌術(shù)后化療期間尋求一種有效的輔助藥物支持十分重要。
康艾注射液為純中藥制劑,具有扶正固本、補(bǔ)虛益氣和殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。黃芪能促進(jìn)人骨髓細(xì)胞中紅細(xì)胞系以及粒細(xì)胞系祖細(xì)胞生成;人參可增加提升機(jī)體免疫功能;苦參與化療藥配合可增強(qiáng)抗腫瘤能力[16]??蛋⑸湟耗苷{(diào)節(jié)內(nèi)分泌,改善機(jī)體物質(zhì)代謝,恢復(fù)內(nèi)部功能平衡,整體提高機(jī)體免疫功能,減輕化療反應(yīng),提高生活質(zhì)量[17]。趙成鵬等[18]對(duì)102例TNBC化療患者進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)化療聯(lián)合中藥方劑能提高TNBC化療效果,提高患者免疫功能,改善癥狀。本研究中,治療組患者的總有效率高于對(duì)照組(92.86%vs.73.81%),表明康艾注射液輔助化療,能提高TNBC化療患者的臨床療效;治療組患者治療后的CEA、CA153和CA125水平均低于對(duì)照組,提示康艾注射液能降低腫瘤標(biāo)志物水平。CEA為非特異性腫瘤標(biāo)志物,CA153為乳腺組織中提取的糖類抗原物質(zhì)[19]。本研究中,治療組患者治療后的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均較對(duì)照組更高,CD8+水平更低,提示康艾注射液輔助紫杉醇、卡鉑治療TNBC患者,能改善其免疫功能??赡芘c康艾注射液的作用機(jī)制有關(guān):(1)對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接殺傷效果;(2)可改變腫瘤細(xì)胞的分子結(jié)構(gòu),抑制其生長和繁殖;(3)增強(qiáng)患者自身的抵抗力。另外,本研究中,治療組患者治療后的QOL-BREF評(píng)分高于對(duì)照組,說明康艾注射液輔助治療能提高TNBC患者的生活質(zhì)量。IL-6由纖維母細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞等分泌產(chǎn)生,在炎癥反應(yīng)、造血和免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用;促炎因子TNF-α參與機(jī)體正常免疫和炎癥反應(yīng)[20];CRP為炎癥反應(yīng)特異性標(biāo)志物,能有效反映炎癥程度。TNF-α由巨噬細(xì)胞分泌,機(jī)體受損時(shí)巨噬細(xì)胞分泌TNF-α增加,TNF-α誘發(fā)炎癥介質(zhì)如IL-6、CRP釋放,造成組織細(xì)胞炎癥損傷。本研究結(jié)果顯示,相比于對(duì)照組,治療組患者治療后的CRP、TNF-α和IL-6水平更低,且治療組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(23.81%vs.7.14%),提示康艾注射液輔助紫杉醇卡鉑治療,能降低患者炎癥因子水平,提高用藥安全性。
綜上所述,針對(duì)TNBC患者,采用康艾注射液輔助紫杉醇、卡鉑治療的臨床療效理想,不但能降低腫瘤標(biāo)志物和炎癥因子水平,還能改善免疫功能,提高患者生活質(zhì)量,減少不良反應(yīng)。