楊冬菲，鐘小毅，向晶晶，李少華，王玉

(1.河北大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，河北 保定 071000；2.河北大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，河北 保定 071000)

支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)發(fā)生在任何氧依賴(lài)(吸入氧濃度FiO2>0.21)超過(guò)28 d的新生兒中，是一種引發(fā)持續(xù)性呼吸窘迫的慢性肺部疾病[1]。中國(guó)一項(xiàng)研究顯示，BPD的發(fā)病率隨著胎齡的增加而顯著降低，早產(chǎn)兒BPD的發(fā)病率為1.26%，其中胎齡<28周、28～29周、30～31周、32～33周及34～37周BPD發(fā)生率分別為19.32%、13.11%、5.62%、0.95%及0.09%[2]。隨著產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用及保護(hù)性通氣策略的實(shí)施，BPD逐漸以肺泡和肺微血管發(fā)育受阻或停滯為主要特征[3]?；純涸陂L(zhǎng)期氧療及機(jī)械通氣下，易發(fā)生呼吸道反復(fù)感染[4]、癥狀性動(dòng)脈導(dǎo)管未閉，從而導(dǎo)致肺血管床減少及肺血管重建，甚至發(fā)展為肺動(dòng)脈高壓及肺心病[5]。本研究主要分析不同胎齡早產(chǎn)兒BPD的臨床特征、診療措施、并發(fā)癥等情況，為減少各胎齡階段發(fā)生BPD的高危因素，選擇有針對(duì)性的治療方案提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年2月至2022年2月河北大學(xué)附屬醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室收治的241例BPD早產(chǎn)兒的臨床資料，按照胎齡分成3組：胎齡<30周組(105例)，胎齡30～32周組(83例)，胎齡>32周組(53例)。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)胎齡<37周；(2)住院及生存時(shí)間≥28 d；(3)本院出生且生后立即轉(zhuǎn)入新生兒重癥監(jiān)護(hù)室；(4)病例資料完整，診斷無(wú)爭(zhēng)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天發(fā)育畸形(如復(fù)雜先天性心臟病、胸廓畸形、膈疝)；(2)先天性肺發(fā)育不良。

1.2 觀察指標(biāo)

比較各組患兒入院一般情況、母體高危因素、治療及并發(fā)癥。一般情況包括性別、出生體質(zhì)量、分娩方式、Apgar評(píng)分(Apgar評(píng)分：滿10分者為正常新生兒，評(píng)分≤7分的新生兒考慮患有輕度窒息，評(píng)分<4分考慮患有重度窒息，本研究對(duì)象為Apgar評(píng)分≤7分的患兒)。母體高危因素包括產(chǎn)前子癇、妊娠期糖尿病、產(chǎn)前激素應(yīng)用、胎膜早破、胎盤(pán)異常、絨毛膜羊膜炎。治療包括生后糖皮質(zhì)激素應(yīng)用、枸櫞酸咖啡因應(yīng)用、機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間。并發(fā)癥包括肺炎、新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome, NRDS)、顱內(nèi)出血(intracranial hemorrhage, ICH)、腦室周?chē)踪|(zhì)軟化(periventricular leukomalacia, PVL)、敗血癥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組患兒一般情況比較

符合納入條件的BPD患兒241例,其中男165例,女76例。不同胎齡組性別、Apgar評(píng)分、分娩方式比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。胎齡>32周組出生體質(zhì)量較胎齡30～32周組及胎齡<30周組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同胎齡BPD患兒一般情況比較

2.2 3組患兒母體高危因素比較

3組間胎膜早破、胎盤(pán)異常比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。母體妊娠合并產(chǎn)前子癇、妊娠期糖尿病、產(chǎn)前激素應(yīng)用、絨毛膜羊膜炎比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且患兒胎齡越小，其母體高危因素發(fā)生率越大。見(jiàn)表2。

表2 不同胎齡BPD患兒母體高危因素比較

2.3 3組患兒治療情況比較

不同胎齡組機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間及住院時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中胎齡<30周組機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間及住院時(shí)間均較胎齡>32周組及胎齡30～32周組長(zhǎng)。見(jiàn)表3。

表3 不同胎齡BPD患兒治療情況比較

2.4 3組患兒并發(fā)癥情況比較

不同胎齡組敗血癥、NRDS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，肺炎、ICH、PVL比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 不同胎齡BPD患兒并發(fā)癥情況比較

3 討論

BPD一直以來(lái)是早產(chǎn)兒常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，該病并非由單一的病理生理過(guò)程所致，而是多種慢性肺部疾病的合并，以早產(chǎn)兒常見(jiàn)的囊性肺泡發(fā)育為特征，伴有不同程度的肺泡間隔損傷、肺纖維化、血管發(fā)育及重塑異常[6]。

胎齡越小、出生體質(zhì)量越低，BPD發(fā)生率越高[7-8]。早產(chǎn)兒BPD的發(fā)生受到多重因素的影響，包括產(chǎn)前及院內(nèi)感染、長(zhǎng)時(shí)間的機(jī)械通氣、氧療以及高濃度氧氣吸入等[9-10]。本研究旨在分析不同胎齡早產(chǎn)兒BPD的高危因素、治療措施及其并發(fā)癥等，盡量降低BPD的發(fā)生率，減少其損害程度。

在本研究結(jié)果中，不同胎齡BPD患兒中母體妊娠合并產(chǎn)前子癇、妊娠期糖尿病差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中胎齡<30周組中母體產(chǎn)前子癇及糖尿病的發(fā)生率遠(yuǎn)大于胎齡>32周組及胎齡30～32周組。有研究表明母體產(chǎn)前子癇是BPD發(fā)生的高危因素，嚴(yán)重影響胎兒宮內(nèi)發(fā)育，從而肺部血管發(fā)育受阻致呼吸系統(tǒng)功能不全，增加BPD發(fā)生率；妊娠期糖尿病容易誘發(fā)早產(chǎn)，從而增加患兒發(fā)生BPD的風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。

本研究顯示，不同胎齡BPD患兒中產(chǎn)前激素應(yīng)用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但目前關(guān)于母親產(chǎn)前應(yīng)用激素促胎肺成熟與新生兒BPD的發(fā)生是否關(guān)聯(lián)，尚無(wú)定論[13]，因此，產(chǎn)前應(yīng)用激素與BPD的相關(guān)性還有待進(jìn)一步探討。母體患有絨毛膜羊膜炎對(duì)BPD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與胎齡有關(guān)，國(guó)外研究[9]也證實(shí)了這一點(diǎn)。有研究表明，早產(chǎn)兒及時(shí)予以枸櫞酸咖啡因治療后BPD發(fā)生率顯著降低[14]，但本研究顯示不同胎齡BPD患兒中，生后枸櫞酸咖啡因的應(yīng)用差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此有關(guān)枸櫞酸咖啡因與BPD的關(guān)系需進(jìn)一步考究。

目前普遍認(rèn)為早產(chǎn)兒BPD的發(fā)生與機(jī)械通氣及氧療時(shí)間關(guān)系密切[15]。長(zhǎng)期機(jī)械通氣和高濃度氧氣吸入，造成肺泡通氣過(guò)度、肺血管破壞畸形、肺部組織嚴(yán)重受損而不能正常發(fā)育，成為早產(chǎn)兒BPD的高危因素之一。胎齡越小，所需機(jī)械通氣及氧療時(shí)間相對(duì)越長(zhǎng)，肺部受損也就更加嚴(yán)重，這在胎齡<30周組尤為突出。

多項(xiàng)研究表明，早產(chǎn)兒肺部發(fā)育不成熟，尤其在機(jī)械通氣的反復(fù)插管下，極易造成肺的機(jī)械性損傷和感染，肺部組織遭到破壞，從而使慢性缺氧的現(xiàn)象進(jìn)一步加重，導(dǎo)致神經(jīng)元數(shù)目減少及腦室周?chē)踪|(zhì)出現(xiàn)軟化[16-18]，本研究結(jié)果與之相符，在胎齡<30周組發(fā)生的并發(fā)癥中，肺炎、ICH和PVL的占比較胎齡>32周組及胎齡30～32周組明顯增多。

綜上所述，不同胎齡階段患兒的一般情況、高危因素、治療措施及并發(fā)癥均不相同。因此，應(yīng)充分考慮患兒的胎齡因素，盡量避免早產(chǎn)，依據(jù)胎齡差別進(jìn)行針對(duì)性的診療。患兒出生之前需要積極控制母體產(chǎn)前子癇及妊娠期糖尿病等危險(xiǎn)因素，在患兒診治過(guò)程中，做到合理用氧，盡量減少機(jī)械通氣時(shí)間，縮短住院時(shí)間，以此改善BPD發(fā)生及愈后，提高患兒的生活質(zhì)量。