黃煌
(南京中醫(yī)藥大學國際經(jīng)方學院,江蘇 南京 210023)
黃芩湯是《傷寒論》方,由黃芩、芍藥、甘草、大棗4味藥組成,主治“太陽與少陽合病,自下利者”(172)(本文所引《傷寒論》原文均出自上??茖W技術出版社1983年版《傷寒論》)。這首治療發(fā)熱性疾病出現(xiàn)腹瀉的經(jīng)方,后來成為歷代治療熱性腹瀉的基本方,也是溫熱病的常用方。黃芩湯在惡性腫瘤上的應用,更是引起大眾的關注。方證是經(jīng)方應用的臨床證據(jù),由于《傷寒論》原文的記錄比較簡略,如何拓展黃芩湯的臨床應用范圍,規(guī)范黃芩湯的適用人群,成為安全有效使用黃芩湯的關鍵。筆者應用黃芩湯大約有近20年的歷史,有記錄的案例大約在千例以上。根據(jù)筆者經(jīng)驗,并結合相關文獻,對黃芩湯的拓展應用和適用人群特征思考如下。
根據(jù)《傷寒論》的用法,黃芩湯是歷代治療發(fā)熱性疾病中出現(xiàn)腹瀉的基本方?!遁o行訣五臟用藥法要》的小陰旦湯(黃芩湯加生姜)“治天行,病身熱汗出,頭目痛,腹中痛,干嘔,下利者”[1],清代醫(yī)家王孟英認為黃芩湯:“治溫病變霍亂之主方,用者因證加減”[2],甚至不少醫(yī)家主張當作溫熱病的主方使用。清代醫(yī)家張璐曰:“黃芩湯乃溫病之主方……黃芩主在里風熱,不易之定法。”“溫病始發(fā),即當用黃芩湯去熱為主。”[3]晚清醫(yī)家柳寶詒認為:“黃芩湯為清泄里熱之專劑”,治溫病之法“用黃芩湯加豆豉、元參,為至當不易之法?!盵4]。黃芩湯多用于治療以下幾類疾病。
單味黃芩能止血?!秱偛≌摗芬晃稂S芩湯,“治鼻衄或吐血下血”[5],《張氏醫(yī)通》單味子芩丸“治風熱入犯肝經(jīng),崩漏下血,色稠紫者?!盵6]《癥因脈治》黃芩芍藥湯是黃芩湯去大棗加生地、丹皮、茅根,治療“火劫致衄”[7]?!秱蟀住伏S芩芍藥湯是黃芩湯加黃連,用于尿血、便血、衄血?!豆P花醫(yī)鏡》以黃芩湯去大棗,加丹皮、生地治腸風便血,“口燥唇焦,熱在腸也”[8]。日本醫(yī)家有持桂里云:“今視婦人之癇家,經(jīng)血亂者為多。一婦人年逾六十,月經(jīng)下不止,且時時下血,此人平生因小事憂恚,脈弦數(shù)也。因三黃瀉心湯,其病愈大半。后用黃芩湯調理月余,余焰全消而愈。黃芩湯用于血證,吾輩所屢試,其原出于李梴之工案?!盵9]筆者臨床用黃芩湯治療子宮出血,如子宮肌瘤、不孕癥、經(jīng)間期出血、子宮內膜炎、盆腔炎、附件炎、月經(jīng)過多、先兆流產(chǎn)等,出血色深紅,黏稠。大便秘結,加大黃;出血鮮紅,量大,加生地、黃連、丹皮等。值得注意的是,《傷寒論》中雖然對黃芩湯應用條文簡略不詳,但根據(jù)宋代醫(yī)家常器之的說法:“脈浮發(fā)熱,口干鼻燥,能食者則衄”(227)、“下利,脈數(shù)而渴者,令自愈。設不瘥,必圊膿血”(363)、“若厥而嘔,胸脅煩滿者,其后必便血”(339)均可以作為黃芩湯的方證給以補充[10],3條原文提及的脈浮發(fā)熱、脈數(shù)而渴、胸脅煩滿、口干鼻燥、能食等,值得識證參考。
典型案例:沈女,35歲。2015年2月2日初診。病史:半年來陰道反復少量出血,色或鮮紅或暗紅,外陰一小腫塊,西醫(yī)懷疑子宮內膜異位癥。四肢腕踝關節(jié)易生紅疹,關節(jié)疼痛,時有下肢抽筋,大便偏稀。痔瘡史。體征:舌紅,脈滑,脈搏100 次·min-1。處方:黃芩15 g,白芍15 g,生甘草5 g,紅棗20 g。10劑,癥減改為隔天1劑。反饋:1劑藥后血止,藥后未再復發(fā)。
芍藥止痛,方如枳實芍藥散治產(chǎn)后腹痛,四逆散治腹中痛或泄利后重,小建中湯治腹中急痛,黃芩湯適用于以腹痛為表現(xiàn)的疾病,如腸易激綜合征、腸痙攣、腹型過敏性紫癜、細菌性痢疾、便秘、肛裂、痔瘡等。女性痛經(jīng)用本方的機會較多,如子宮內膜異位癥、子宮肌腺癥、盆腔炎等,多見痛經(jīng)劇烈、有血塊、色深紅。其人大多腹肌緊張,或伴有腳攣急、便秘等。
典型案例:任女,37歲,身高1.61 m,體質量49 kg。2016年7月25日初診:經(jīng)行腹痛7年。痛經(jīng)時肛門墜脹,頭皮發(fā)麻,時牙齦出血。2016年7月25日超聲檢查:子宮腺肌癥伴子宮腺肌瘤,左側附件混合性腫塊,考慮巧克力囊腫可能。體征:膚白體型中等,面部少許色斑,舌紅唇紅。處方:黃芩10 g,白芍20 g,生甘草5 g,紅棗20 g,20劑。2016年11月21日復診:經(jīng)前腹痛減輕,止痛藥由2粒減為1粒。原方續(xù)服20劑。
三物黃芩湯治“婦人在草蓐自發(fā)露得風,四肢苦煩熱,……頭不痛但煩者”[11]。從臨床觀察,許多骨關節(jié)病患者大多伴有腹瀉或肛腸炎性疾病,用黃芩湯有效。本人常用黃芩湯治療風濕性關節(jié)炎、類風濕關節(jié)炎、強直性脊椎炎、骶尾骨疼痛、腰間隙感染等,患者多伴有血沉加快、C反應蛋白高、類風濕因子陽性等。關節(jié)腫痛、晨僵明顯,加黃柏;發(fā)熱不退,或過敏,或怕冷,加柴胡。
典型案例:史女,23歲。身高 1.68 m,體質量53 kg。2015年10月20日初診:1月前因發(fā)熱伴骶尾骨疼痛5 d入院,查抗鏈球菌溶血素“O”(抗“O”)達1 470 U·mL-1,C反應蛋白21.1 mg·L-1,血沉135 mm·h-1。現(xiàn)訴左下肢牽扯疼痛,大便干結,既往痔瘡,痛經(jīng),經(jīng)行血黏。體征:體瘦,膚白唇紅,脈滑。處方:黃芩15 g,白芍40 g,生甘草10 g,紅棗20 g。7劑。2015年12月29日復診:癥狀明顯好轉,疼痛范圍明顯減小。抗“O”:326 U·mL-1,血沉15 mm·h-1,時有肛門出血,原方續(xù)服。
美國耶魯大學鄭永齊博士的研究發(fā)現(xiàn)黃芩湯能有效減輕結腸癌化療的腹瀉、惡心、嘔吐等副反應,可以阻止腸道損傷繼續(xù)惡化,幫助已被破壞的組織還原。他把這個古方的組合物命名為PHY906,并進行了Ⅱ期臨床試驗,有可能進入美國主流療法的行列[12]。美國的1項Ⅰ期臨床研究納入了17例接受FOLFIRI方案化療的晚期結腸癌患者,發(fā)現(xiàn)聯(lián)用黃芩湯能夠顯著降低伊利替康的消化道毒性反應(腹瀉、嘔吐、乏力、惡心等),且能夠提高伊利替康的抗腫瘤療效[13-14]。美國1項Ⅱ期臨床研究納入了25例一線吉西他濱化療失敗的晚期胰腺癌患者,給予二線卡培他濱,每次1 500 mg·m-2,每日2次,連續(xù)7 d,聯(lián)合黃芩湯膠囊(PHY906),每次800 mg,每天2次,連續(xù)4 d,每14 d重復,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合黃芩湯可以提高卡培他濱的有效性和耐受性[15]。本人經(jīng)驗,黃芩湯適用于如結腸癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、子宮內膜癌等患者,可以配合化療或術后的調理,臨床多見臍腹部灼熱、腹瀉、便秘、分泌物量大臭穢等癥,通常合白頭翁湯(白頭翁、秦皮、黃連、黃柏),或合瀉心湯(大黃、黃連、黃芩),有清熱解毒、止血、止腹瀉、控制腫瘤發(fā)展的效果。根據(jù)患者服用黃芩湯后煩熱、出血、局部灼熱等癥狀減輕,舌紅唇紅等變淡的效果推測,黃芩湯抑制腫瘤的作用,可能與抑制腫瘤新生血管、控制腫瘤血流量有關。而且,本人臨床發(fā)現(xiàn),黃芩湯不僅可用于惡性腫瘤,對抑制子宮肌瘤、乳腺結節(jié)、腎囊腫也有一定的效果。
典型案例:范女,52歲。身高1.53 m,體質量62.5 kg。 2019年4月17日初診:2018年6月子宮內膜癌Ⅲa期術后化療6次。排便有血色鮮紅,時有口腔潰瘍,有腳氣,眠食均可,大便隔日1行。體征:咽紅,脈滑。處方:黃芩15 g,白芍15 g,生甘草5 g,白頭翁10 g,秦皮10 g,黃柏10 g,黃連5 g,紅棗30 g。隔天服,15劑。2019年5月22日,復診:便血止,有下身分泌物,肛門口疼痛消失,食欲可,藥后體質量增加。原方加炙甘草5 g,15劑。
清代醫(yī)家葉天士曰:“凡論病先論體質、形色、脈象,……以病乃外加于身也?!盵16]研究經(jīng)方方證,不能離開患者的特殊體征和易發(fā)病癥。按照望聞問切的診察程序,黃芩湯適用人群有如下特征。
(1)黏膜充血。年輕人多見,中青年女性更多。其人唇紅如妝,或干燥脫皮,或腫痛。舌紅,或舌尖有紅刺。眼瞼深紅,咽喉紅,或扁桃體腫大。牙齦紅腫,易出血,或口腔潰瘍。這種體征是患者有內熱的外在表現(xiàn)。
(2)煩躁身熱。首先,腹部灼熱,是其重要體征。原文提及“今與黃芩湯復除其熱,腹中應冷”(333),提示原來腹中熱,或腹皮灼熱。宋代朱肱認為黃芩湯主治的“協(xié)熱利者,臍下必熱?!盵17]本人臨床觀察發(fā)現(xiàn),黃芩湯適用人群的腹部皮溫相對額溫要高,捫之灼手。其次,全身煩熱也多見。從文獻調查看,煩熱是黃芩證。三物黃芩湯治“婦人在草蓐自發(fā)露得風,四肢苦煩熱”[11]?!镀娣筋惥帯份d以黃芩一兩煎湯內服,治“盛夏時有大熱證,頭大如斗,身熱如火者”[18]。李時珍20歲時患咳嗽,“骨蒸發(fā)熱,膚如火燎,每日吐痰碗許,暑月煩渴,寢食俱廢”[19]。其父親囑用黃芩一兩,水二盅煎一盅,頓服,“次日身熱盡退而痰嗽皆愈”[19]。因此推測,黃芩湯證不僅僅是腹中熱,全身都有煩熱感,如性情急躁,身體四肢發(fā)熱,或膚如火燎。
(3)食欲旺盛。《傷寒論》說:“今與黃芩湯,復除其熱,腹中應冷,當不能食,今反能食,此為除中,必死。”(333)反推之,腹中熱,當能食,提示黃芩湯適用人群為食欲較好或食欲旺盛者。臨床可見患者食欲好,容易餓,特別是經(jīng)常食用大量高蛋白、高熱量的食物。
(4)下消化道癥狀。大便黏臭、掛盆,肛門灼熱或瘙癢,或便秘、肛裂、墜脹,或痔瘡、疼痛、出血。或腹痛、腹瀉,或里急后重,或下膿血,這與黃芩湯的經(jīng)典主治“自下利”是一致的。
(5)月經(jīng)相關癥狀。月經(jīng)先期,或量大,或漏下不止。月經(jīng)血色多鮮紅、質地黏稠。痛經(jīng),或經(jīng)來腰酸腹墜,帶下色黃量多。患有子宮肌瘤、子宮腺肌癥、宮頸炎、盆腔炎等疾病。
(6)脈滑數(shù)。脈滑而數(shù),或脈洪疾,或脈浮滑,提示心率快?!皞}遲,六七日,而反與黃芩湯徹其熱。脈遲為寒,今與黃芩湯,復除其熱,腹中應冷……”(333)提示“脈遲”本不能用黃芩湯,反推則本方證脈象應該滑數(shù),即心律比較快。
從適用疾病看,黃芩湯多用于發(fā)熱性疾病、消化道疾病、婦產(chǎn)科疾病、自身免疫性疾病等;從適用人群看,黃芩湯多用于一種內熱、伏熱為特征的熱性體質,女性多見,黏膜充血、煩熱、肛腸證有特異性,由此構成黃芩湯方證。識別黃芩湯方證的臨床思維,離不開適用疾病與適用人群這兩個維度。
黃芩湯方證的病理機制以內熱為主,如柯韻伯認為是“熱邪陷入少陽之里”[20],陳亦人認為是“少陽半里之熱犯及腸胃”[21],李培生認為是“少陽火郁之邪內迫陽明”[22]等。所謂內熱的現(xiàn)代解釋,可能與炎癥、腸道黏膜糜爛充血、免疫功能紊亂等有關。藥理學實驗研究提示,黃芩湯在潰瘍性結腸炎、反流性食管炎、過敏性鼻炎、哮喘等疾病的治療中均具有免疫調節(jié)作用,在腸癌、胃癌、宮頸癌等癌癥治療中能夠抑制癌細胞的增殖,并促進其凋亡。
黃芩湯方子較小,4味藥有協(xié)同增效的作用,處方時宜加不宜減。關節(jié)腫痛,或皮膚膿水淋漓,或帶下黃,加黃柏;心煩不眠,或腹瀉,加黃連;出血量大,加生地;大便干結,腹痛苔黃厚,加大黃。自身免疫性疾病,發(fā)熱、熱痹、膚癢,合小柴胡湯;胸脅苦滿,抑郁怕冷,合四逆散;便膿血、腹部灼熱,合白頭翁湯。
黃芩湯的用量,《傷寒論》規(guī)定為黃芩三兩,芍藥二兩,甘草二兩,大棗十二枚。臨床應用,可按一兩等于5~15 g的標準去折算。危重癥,可以大劑量;長期服用者,可小劑量。國外有報道黃芩有肝損害,但黃芩湯中有保肝的甘草、芍藥、紅棗,因此理論上是安全的,本人在對證的前提下使用本方尚未發(fā)現(xiàn)肝損害的案例。在惡性腫瘤的治療上有用至30 g以上者,尚未發(fā)現(xiàn)明顯副反應。