林小麗, 黃承穎, 何金梅, 盧佳蘊(yùn), 劉楠

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院婦產(chǎn)科(廣東廣州 510515)

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是早期宮頸癌的主要預(yù)后因素和術(shù)后輔助治療的依據(jù)。早期宮頸患者主要首選手術(shù)治療，根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟[1](the International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO)臨床實(shí)踐指南，早期宮頸癌(ⅠA2-ⅡA2)的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方案是盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)+廣泛性子宮切除術(shù)±腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃。2018年宮頸癌FIGO分期已經(jīng)明確將淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移定義為ⅢC期疾病，并強(qiáng)調(diào)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作為宮頸癌主要預(yù)后因素的重要性。術(shù)中行淋巴結(jié)清掃的目的是明確淋巴結(jié)的狀態(tài)，以指導(dǎo)后續(xù)治療，但早期宮頸癌的盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較低，有研究顯示僅為15%～20%，這意味著至少80%的患者接受了不必要的盆腔淋巴結(jié)清掃[2]，并且盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)存在短期及長期并發(fā)癥，如術(shù)中出血增多、神經(jīng)血管及輸尿管的損傷、下肢淋巴水腫、淋巴囊腫的形成等[3]。前哨淋巴結(jié)[4](sentinel lymph node，SLN)是指原發(fā)腫瘤引流區(qū)域發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)所經(jīng)的第一站淋巴結(jié)，若未發(fā)生轉(zhuǎn)移則患者其他淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能性非常小。理論上，SLN可以代表整個(gè)淋巴引流區(qū)域的狀態(tài)，從而避免不必要的系統(tǒng)淋巴結(jié)切除，減少術(shù)后并發(fā)癥，提高患者術(shù)后生活質(zhì)量。近年來，由于SLN檢測技術(shù)較高的安全性、檢出率和敏感性，它越來越多地應(yīng)用于早期宮頸癌。本文就SLN檢測在早期宮頸癌臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 SLN示蹤劑

1.1 生物活性染料

1.1.1 納米炭(carbon nanoparticles，CNP) CNP作為一種新型淋巴結(jié)示蹤制劑，具有良好的淋巴靶向示蹤性，只進(jìn)入毛細(xì)淋巴管，不進(jìn)入血管，具有彌散速度快，持久清晰顯色、辨識(shí)度高等特點(diǎn)，近年來在國內(nèi)的研究十分熱門。最近，一項(xiàng)前瞻性研究[5]，納入356例宮頸癌患者，使用CNP示蹤其SLN，結(jié)果顯示，SLN總體檢出率為91.29%，敏感性為96.65%，假陰性率為4.35%，陰性預(yù)測值為99.29%，值得注意的是，當(dāng)腫瘤直徑<20 mm時(shí)，SLN檢出率、陰性預(yù)測值均為100%，假陰性為0%，他們認(rèn)為使用CNP示蹤宮頸癌的SLN是安全可行的，對于指導(dǎo)早期宮頸癌患者的精確手術(shù)治療是安全可行的。近期的另一項(xiàng)研究[6]也表明，使用CNP檢測宮頸癌的SLN，總體檢出率為93.3%，雙側(cè)檢出率為60.0%，假陰性率為0%，靈敏性及陰性預(yù)測值均為100%，她們認(rèn)為CNP應(yīng)用于早期宮頸癌SLN活檢簡單而有效。然而，目前國際上使用CNP在婦科腫瘤領(lǐng)域進(jìn)行示蹤并沒有廣泛開展，其在臨床上的可行性及安全性，仍需多中心、大樣本的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

1.1.2 藍(lán)色染料 藍(lán)色染料包括異硫藍(lán)、亞甲藍(lán)和專利藍(lán)，在不同研究中的假陰性率及敏感性有一定差異，目前，Estrada[7]研究結(jié)果表明，使用藍(lán)色染料進(jìn)行宮頸癌SLN示蹤的總檢出率為89%，雙側(cè)檢出率為85.2%，陰性預(yù)測值為90%，通過藍(lán)色染料聯(lián)合其他示蹤劑定位可提高SLN的檢出率、敏感性和準(zhǔn)確率[8-9]。藍(lán)色染料操作簡單，無需特殊儀器，可在條件有限的醫(yī)院應(yīng)用，但因注意其過敏反應(yīng)等問題[10]。

1.2 放射性核素 放射性膠體示蹤劑是一種放射性同位素懸浮液，臨床上最常用的是锝99，具有停留在SLN內(nèi)時(shí)間長，不會(huì)進(jìn)入二級(jí)淋巴結(jié)的優(yōu)勢，為術(shù)者識(shí)別和切除SLN提供了足夠的時(shí)間；但其也存在一些缺陷，如術(shù)中需配備專業(yè)的技術(shù)人員、設(shè)備復(fù)雜、放射性物質(zhì)需要特殊管理等。一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示無論單獨(dú)使用放射性核素還是放射性核素聯(lián)合藍(lán)色染料，其檢出率均高于藍(lán)色染料[11]。一項(xiàng)關(guān)于根治性子宮切除術(shù)和SLN活檢在治療早期宮頸癌的成本效益分析顯示，SLN活檢使用锝99聯(lián)合藍(lán)色染料和病理超分期檢測被認(rèn)為是5年無進(jìn)展生存期和無疾病生存期最具成本效益的策略[12]。

1.3 熒光劑 吲哚氰氯(indocyanine green，ICG)是近紅外熒光染料，與近紅外熒光成像技術(shù)應(yīng)用于宮頸癌SLN的示蹤引起了廣泛的關(guān)注。Bedyńska等[13]研究顯示，ICG熒光成像示蹤法在宮頸癌術(shù)中SLN的整體檢出率為84%，雙側(cè)檢出率為75%，他們認(rèn)為利用ICG進(jìn)行近紅外熒光成像的SLN定位技術(shù)在大多數(shù)宮頸癌患者中是一種較為準(zhǔn)確的方法。Buda等[14]回顧分析了ⅠA～ⅠB1期的65例有宮頸錐切病史的早期宮頸癌患者，ICG熒光成像示蹤法在宮頸癌術(shù)中SLN的整體檢出率為100%，锝99聯(lián)合藍(lán)色染料的為95.7%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但I(xiàn)CG的雙側(cè)檢出率明顯高于锝99聯(lián)合藍(lán)色染料組，并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(95.2%vs.69.6%，P=0.016)，他們認(rèn)為使用ICG示蹤SLN優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)的聯(lián)合法。Lührs等[15]報(bào)道，ICG在早期宮頸癌中的雙側(cè)檢出率高達(dá)98.5%，顯著高于锝99(60%)，而ICG與锝99聯(lián)合應(yīng)用并不能提高SLN的雙側(cè)檢出率。一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究表明，在宮頸和宮體惡性腫瘤中識(shí)別SLN時(shí)，ICG優(yōu)于異硫藍(lán)[9]。ICG具有時(shí)間效率高、術(shù)中實(shí)時(shí)成像、生物安全性高、免暴露等優(yōu)點(diǎn)，但不足之處是設(shè)備昂貴，同時(shí)存彌散快、容易進(jìn)入后續(xù)淋巴結(jié)的問題[14, 16-17]。作為宮頸癌SLN的示蹤劑，ICG熒光成像法的優(yōu)勢顯而易見，是一種非常有應(yīng)用前景的SLN示蹤技術(shù)。

2 SLN的分布

根據(jù)國內(nèi)外的研究，宮頸癌SLN最常見的分布區(qū)域?yàn)轺耐?、髂?nèi)、閉孔，這些區(qū)域被認(rèn)為是常規(guī)的引流區(qū)域。Kim等[18]通過術(shù)前宮頸注射ICG示蹤SLN，發(fā)現(xiàn)最常見的SLN為閉孔54.36%，其次為髂外34.85%，髂內(nèi)3.73%,宮旁3.73%，髂總2.49%，腹主動(dòng)脈旁0.41%，骶前0.41%。一項(xiàng)包含27篇文章的薈萃分析結(jié)果顯示，83.7%早期宮頸癌患者的SLN出現(xiàn)在常規(guī)引流區(qū)域：閉孔、髂外和髂內(nèi),而非常規(guī)引流區(qū)域分布情況為：髂總6.6%，宮旁4.31%，腹主動(dòng)脈旁2.0%，骶前1.26%，腹股溝區(qū)0.07%[19]。Balaya等[20]回顧性分析兩項(xiàng)前瞻性多中心SENTICOL Ⅰ和Ⅱ臨床試驗(yàn)的326例早期宮頸癌患者的數(shù)據(jù)，SLN主要分布在髂內(nèi)與髂外，占83.2%，髂總9.2%、宮旁3.9%、骶前1.6%、腹主動(dòng)脈旁1.5%及其他區(qū)域0.5%。而10.7%的患者僅在非常規(guī)淋巴引流區(qū)域發(fā)現(xiàn)SLN，8.9%SLN陽性的患者出現(xiàn)在非常規(guī)引流區(qū)域，他們還發(fā)現(xiàn)腫瘤大小≥20 mm和未生育婦女增加了早期宮頸癌患者SLN分布在非常規(guī)引流區(qū)域的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)SLN分布的位置，SLN檢測可以發(fā)現(xiàn)常規(guī)解剖區(qū)域外的淋巴結(jié)引流途徑直接引流至非常規(guī)的引流區(qū)域，這給研究宮頸癌的淋巴結(jié)引流途徑帶來了新的思考。第一，部分顯影的SLN如骶前淋巴結(jié)在早期宮頸癌常規(guī)腹膜后淋巴結(jié)清掃中并未涉及，或者宮旁SLN在術(shù)后病理檢查中容易被忽略。第二，這些作為宮頸癌的SLN，甚至作為唯一的SLN，在常規(guī)的腹膜后淋巴結(jié)清掃中可能會(huì)導(dǎo)致一些重要的首站淋巴結(jié)丟失，甚至這些淋巴結(jié)可能已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，這是早期宮頸癌患者行常規(guī)盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)后，盆腔淋巴結(jié)病理結(jié)果陰性而淋巴結(jié)復(fù)發(fā)的原因。這需要引起足夠的重視。

3 影響SLN檢出的因素

3.1 腫瘤大小及FIGO分期 研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IGO分期及腫瘤的大小時(shí)影響SLN檢出的重要影響因素。Tanaka等[21]在研究中發(fā)現(xiàn)，腫瘤直徑<2 cm者，SLN的檢出率為 91.5%，而腫瘤直徑≥2 cm者，檢出率為75.7%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)兩者的假陰性率差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1.4%vs.8.6%)。一項(xiàng)前瞻性多中心的研究結(jié)果顯示，腫瘤直徑≤20 mm的SLN檢出率為94%，陰性預(yù)測值為99.1%，而>20 mm的分別為83.6%、88.5%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[22]。李佩佩等[23]研究得出宮頸癌患者FIGO分期較晚，SLN的檢出率減低，并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.016)。研究[24]認(rèn)為在腫瘤較大或者局部進(jìn)展期腫瘤中，腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能性高，而轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞常常會(huì)阻塞淋巴通道使示蹤劑不能通過、聚集, 以及腫瘤侵犯淋巴管而改變了原有淋巴循環(huán), 還有可能因?yàn)榇竽[瘤難以找到足夠的注射部位，因而檢出率較低。

3.2 術(shù)前放化療 術(shù)前放化療可能會(huì)導(dǎo)致局部組織纖維化，引起淋巴管道解剖與生理的改變, 從而影響示蹤劑的引流，無法識(shí)別真正的淋巴結(jié)，因此，術(shù)前已行放化療的患者很少被納入目前的研究。Kadkhodayan等[25]對67項(xiàng)有關(guān)宮頸癌SLN檢測的臨床研究進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示合并檢出率為89.2%(95%CI：86.3%～91.6%)，合并敏感度為90%(95%CI：88%～92%)，提出SLN的檢出率及敏感度與術(shù)前新輔助化療相關(guān)。有學(xué)者對119例宮頸癌患者進(jìn)行SLN研究，結(jié)果顯示術(shù)前已行新輔助化療患者的SLN檢出率為67.9%，假陰性率為19.4%，而未接受新輔助化療者的檢出率為86.3%，假陰性率為2.2%，這兩者的檢出率及假陰性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提出SLN顯影不適用于新輔助化療的局部晚期的宮頸癌患者[26]。

3.3 其他因素 Kim等[27]通過回顧性分析外科醫(yī)生學(xué)習(xí)曲線的對子宮惡性腫瘤SLN檢出率的影響，發(fā)現(xiàn)術(shù)者在至少完成27例SLN繪圖后，才可以熟練掌握婦科腫瘤的SLN檢測技巧。Bedyńska等[13]用ICG檢測32例子宮及宮頸腫瘤的SLN，結(jié)果發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移及術(shù)者缺乏手術(shù)經(jīng)驗(yàn)會(huì)增加SLN檢測的失敗率，并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Balaya等[28]通過回顧性分析有關(guān)SLN雙側(cè)檢出率的影響因素的405例ⅠA～ⅡA期的宮頸癌，在多變量分析中，SLN雙側(cè)檢出率低與年齡≥70歲、體重指數(shù)(BMI)≥30 kg/m2、操作技巧(>5位患者/年)有關(guān)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且年齡≥70歲是影響淋巴結(jié)雙側(cè)檢出率失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Salvo等[29]研究結(jié)果顯示BMI>30 kg/m2宮頸癌患者的雙側(cè)SLN檢出率明顯低于BMI≤30 kg/m2的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能是因?yàn)榉逝只颊咧窘M織厚，而示蹤劑難以直接識(shí)別厚脂肪組織中的淋巴管所致。Kim等[18]回顧性分析了103例宮頸癌的SLN，結(jié)果顯示術(shù)前宮頸錐切、宮頸浸潤深度(≥50%)、顯微鏡下宮旁浸潤、陰道擴(kuò)張，均與SLN檢測的假陰性率顯著相關(guān)。而且，在多變量因素分析中，顯微鏡下宮旁浸潤是影響SLN檢測假陰性的唯一危險(xiǎn)因素。

4 SLN在宮頸癌中的臨床應(yīng)用

Tax等[26]對47項(xiàng)有關(guān)早期宮頸癌SLN活檢的臨床研究進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示SLN活檢術(shù)用于預(yù)測宮頸癌盆腔淋巴結(jié)狀態(tài)的敏感性為94%(95%CI：80%～99%)，陰性預(yù)測值為91%～100%(相比之下，冰凍切片和蘇木精伊紅染色的敏感性為68%，陰性預(yù)測值為59%～100%)，因此，SLN活檢術(shù)可以較為準(zhǔn)確地預(yù)測早期宮頸癌患者盆腔淋巴結(jié)的狀態(tài)，為患者制定更為有效的個(gè)體化治療方案提供依據(jù)。如果術(shù)中病理評估顯示SLN陽性，則應(yīng)放棄子宮切除術(shù)，改為放化療，以避免不必要的手術(shù)并發(fā)癥[30]。一項(xiàng)關(guān)于1 188例早期宮頸癌患者預(yù)后分析顯示，SLN活檢組與盆腔淋巴結(jié)清掃組的2年和5年無復(fù)發(fā)生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為97%vs.95%和93%vs.92%，P=0.61)，但SLN活檢組顯著減少了手術(shù)時(shí)間、出血量、輸血及術(shù)后感染率，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[31]。最新的一項(xiàng)隨機(jī)多中心試驗(yàn)SENTICOL-2的研究結(jié)果證實(shí)，與行盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)相比，僅行SLN切除術(shù)可以降低患者術(shù)后并發(fā)癥及提高生活質(zhì)量[32]。Balaya等[20]研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了SLN活檢在常規(guī)盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)中無法切除的非常規(guī)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要性，這種技術(shù)可以降低假陰性的淋巴結(jié)分期和殘留的疾病丟失所導(dǎo)致患者的治療不足。然而，在臨床應(yīng)用中，SLN檢測術(shù)完全取代盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，必須要在前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)中驗(yàn)證僅行SLN活檢對腫瘤學(xué)結(jié)局的影響，這正是目前正在進(jìn)行的SENTICOL Ⅲ試驗(yàn)的目標(biāo)。

5 SLN病理分析和病理超分期

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為大轉(zhuǎn)移(macrometastases，MAC)：癌灶直徑>2 mm；微轉(zhuǎn)移(micrometastases，MIC)：0.2 mm<癌灶直徑≤2 mm；孤立腫瘤細(xì)胞(isolated tumour cells，ITC)：單個(gè)腫瘤細(xì)胞或者癌灶直徑≤0.2 mm的腫瘤細(xì)胞簇。冰凍切片可用于術(shù)中評估淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移，然而，已有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，快速冰凍病理檢查由于對MIC及ITC的敏感性較低，其準(zhǔn)確性明顯首受限[33]。Slama等[34]研究結(jié)果顯示冷凍切片分析對所有轉(zhuǎn)移類型的總敏感性為56%，在本研究225例患者中，冰凍切片僅能檢測到17例MIC中的2例，8例ITC均未檢測到。有文獻(xiàn)報(bào)道，對SLN僅行常規(guī)病理評估將有6.4%的患者無法檢測到盆腔淋巴結(jié)受累，換句話說，對于僅行SLN檢測的患者，病理超分期是SLN檢測中的重要組成部分[35]。所謂病理超分期是對SLN進(jìn)行連續(xù)切片和免疫組織化學(xué)染色，從而對SLN進(jìn)行病理學(xué)評估的一種方法[36]，可以發(fā)現(xiàn)常規(guī)病理無法發(fā)現(xiàn)的MIC及ITC，還可以降低假陰性率及提高敏感性[37-38]。一項(xiàng)大型的多中心研究納入645例宮頸癌患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)總體超分期的敏感性為91%，假陰性為2.8%，而SLN雙側(cè)顯影時(shí)，超分期的敏感性達(dá)97.0%，假陰性率為1.3%，雙側(cè)顯影下進(jìn)行病理超分期檢測能識(shí)別約11.0%的患者在常規(guī)病理檢查時(shí)無法檢測到的MIC及ITC[37]。Diaz等[38]研究結(jié)果顯示，在21例SLN陽性患者中1例HE染色陰性而通過病理超分期檢測卻發(fā)現(xiàn)了MIC，5例通過免疫組織化學(xué)發(fā)現(xiàn)了ITC。Salvo等[29]對188例早期宮頸癌患者進(jìn)行SLN示蹤，對所有的SLN進(jìn)行超分期檢測，在SLN陽性的淋巴結(jié)中，有22%僅通過超分期檢出。Tax等[26]研究顯示，經(jīng)過病理超分期檢測，可以將SLN的敏感性從81%提高到94%，同時(shí)也強(qiáng)調(diào)了病理超分期的重要性。雖然病理超分期可以提高小體積轉(zhuǎn)移檢出率及SLN的陰性預(yù)測值，但常規(guī)應(yīng)用于術(shù)中所獲得的全部淋巴結(jié)仍然是一項(xiàng)非常耗時(shí)和費(fèi)力的技術(shù)。

6 MIC的預(yù)后意義

SLN活檢及其病理超分期的優(yōu)點(diǎn)之一是，如果MIC和ITC被認(rèn)為是轉(zhuǎn)移陽性，則可以額外檢測出約15%的淋巴結(jié)陽性患者。然而，對于小體積淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(MIC或ITC)是否對宮頸癌患者的預(yù)后和治療有重要的臨床意義，目前尚不明確。

Cibula等[39]為了探討不同類型的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在宮頸癌中的預(yù)后意義，對8個(gè)中心的645例宮頸癌患者進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)果顯示，在中位隨訪時(shí)間40個(gè)月的645例患者中，MAC和MIC的存在顯著降低了總生存率，危險(xiǎn)比分別為 6.85(95%CI：2.59～18.05)、6.86(95%CI：2.09～22.61)。在多變量模型中，MIC的存在是總體生存率的獨(dú)立預(yù)后因素。而ITC的存在，無論對于無復(fù)發(fā)生存率還是總體生存率，都沒有影響。MIC對宮頸癌患者預(yù)后的重要性已被另一項(xiàng)采用不同方法的研究所證實(shí)。最近一項(xiàng)單機(jī)構(gòu)對226例宮頸癌患者進(jìn)行了回顧性隊(duì)列研究，結(jié)果顯示，中位隨訪時(shí)間為65個(gè)月，淋巴結(jié)陰性患者無病生存率為93%，MAC患者為89%，ITC為87%，而MIC患者僅為69%，SLN中MIC的存在與無病生存率(P=0.001)和總體生存率(P<0.001)顯著降低有關(guān)，并且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，他們認(rèn)為MIC患者的治療應(yīng)和MAC相似[40]。然而，Guani等[41]通過對參與了Senticol 1和Senticol 2研究的321例早期宮頸癌患者，分析了與小體積轉(zhuǎn)移存在相關(guān)的因素、MIC和ITC患者的腫瘤預(yù)后，以及復(fù)發(fā)與危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，結(jié)果顯示，24例患者(7.5%)出現(xiàn)小體積轉(zhuǎn)移(MIC 11例，ITC 13例)，其中有22例出現(xiàn)在SLN中。通過多因素分析顯示，結(jié)果顯示小體積轉(zhuǎn)移患者的無進(jìn)展生存率(92.7%)與淋巴結(jié)陰性患者(93.6%)相似，提出存在小體積轉(zhuǎn)移的情況下添加輔助治療并不會(huì)改變無進(jìn)展生存期。SENTICOL 1試驗(yàn)[42]納入139例宮頸患者進(jìn)行研究，中位隨訪時(shí)間3年，結(jié)果顯示未經(jīng)治療早期宮頸癌患者SLN中存在MIC或ITC并不影響無進(jìn)展生存期。Nica等[43]的研究結(jié)果也顯示早期宮頸癌小體積淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的無復(fù)發(fā)生存率與淋巴結(jié)陰性患者相當(dāng)，輔助治療似乎不影響復(fù)發(fā)率。目前，對于MIC、ITC臨床意義的不明確性，歐洲正在進(jìn)行的兩項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)(SENTIX 和 SENTICOLIII)計(jì)劃招募600名和475名僅接受SLN活檢的患者，這或許有助于闡明MIC的意義。SENTIX試驗(yàn)到2018年6年，已有340名患者納入研究，到2021年年底將獲得300位患者的腫瘤學(xué)結(jié)果，但是，關(guān)于ITC的重要性，即使從前瞻性試驗(yàn)中，也很難獲得允許我們評估其預(yù)后意義的數(shù)據(jù)，因ITC發(fā)生率低，加上對ITC病理檢測不可靠，對ITC進(jìn)行類似的試驗(yàn)將更加復(fù)雜[25]。

綜上所述，SLN示蹤技術(shù)的敏感性、陰性預(yù)測值較高，尤其是符合特定條件的早期宮頸癌患者，其敏感性及陰性預(yù)測值更高。加上對SLN進(jìn)行病理超分期檢測，可以更準(zhǔn)確地評估盆腔淋巴結(jié)的狀態(tài)，簡化手術(shù)治療方案，減少術(shù)后并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量，盡可能保留年輕女性的生育功能。隨著示蹤技術(shù)的不斷改進(jìn)及大量的臨床研究，相信在不久的將來，SLN檢測可以替代盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，成為新的手術(shù)治療標(biāo)準(zhǔn)。目前，對于SLN示蹤的適應(yīng)證，假陰性率是多少可以被接受，如何提高術(shù)中SLN病理診斷的準(zhǔn)確性，MIC及ITC對宮頸癌患者的治療及預(yù)后意義，仍需大量的前瞻性臨床研究加以證實(shí)。

利益相關(guān)聲明：所有作者聲明沒有利益沖突。

作者貢獻(xiàn)說明：林小麗和劉楠構(gòu)思和設(shè)計(jì)了該綜述;林小麗撰寫論文初稿；林小麗、黃承穎、何金梅及盧佳蘊(yùn)參與文獻(xiàn)的檢索；所有作者對論文的前幾個(gè)版本進(jìn)行了批評性閱讀。所有作者閱讀并批準(zhǔn)最終的文本。