蘇志堅(jiān)

乙型肝炎是嚴(yán)重威脅我國居民機(jī)體健康的一種慢性傳染性疾病,其病毒可誘發(fā)肝硬化、肝纖維化甚至肝癌等危重病癥。在我國,肝癌是一種具有高發(fā)病率、高死亡率等特征的惡性病變［1］。大部分乙型肝炎相關(guān)肝癌患者在初期發(fā)病時(shí)往往不具有典型癥狀,伴隨著肝癌的持續(xù)惡化和進(jìn)展,可能會出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、低熱、消瘦、乏力等癥狀,致使患者錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)的同時(shí),還會提高其病死率［2,3］。因此,早期診斷、治療在臨床中具有十分重要的價(jià)值,可有效控制乙型肝炎相關(guān)肝癌患者的病情進(jìn)展,進(jìn)一步延長其生存周期［4］。研究指出,凝血指標(biāo)及腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)是實(shí)驗(yàn)室用于篩查乙型肝炎相關(guān)肝癌的主要方式［5］。肝臟是分泌、合成機(jī)體凝血因子的一項(xiàng)重要組織器官,當(dāng)患者的肝臟功能出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷時(shí),容易造成凝血因子消耗障礙。通過檢測凝血四項(xiàng)指標(biāo)有助于反映患者凝血因子的活性水平,有效監(jiān)測其凝血功能,但將其單獨(dú)用作乙型肝炎相關(guān)肝癌的鑒別診斷卻難以取得良好效能［6］。腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)具有微創(chuàng)、操作方便、可反復(fù)操作等優(yōu)勢,再加之VEGF 等指標(biāo)對乙型肝炎相關(guān)肝癌的診斷敏感性、特異性相對較高,能夠進(jìn)一步提高乙型肝炎相關(guān)肝癌篩查的準(zhǔn)確性［7］。為探究上述指標(biāo)在乙型肝炎相關(guān)肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值,本文選取本院2020 年6 月～2022 年5 月接診的58 例乙型肝炎相關(guān)肝癌患者,另選取60 例良性肝病患者經(jīng)分組檢驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月～2022 年5 月本院接診的58 例乙型肝炎相關(guān)肝癌患者作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理活檢已確診為肝癌者；②與乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)一致者；③入組前完全知悉研究內(nèi)容并對同意書進(jìn)行主動簽署者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在代謝性疾病者；②存在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；③嚴(yán)重肝腎功能衰竭者；④合并其他惡性腫瘤者；⑤精神疾病者；⑥血液系統(tǒng)疾病者；⑦臨時(shí)脫離或退出研究者。選取同期本院接診的60 例良性肝病患者作為對照組。其中,肝硬化患者29 例,乙型肝炎患者31 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《慢性乙型肝炎防治指南(2019 年版)》［8］中的相關(guān)肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)一致者；②停藥時(shí)間＞3 個(gè)月者；③對研究事先知情并自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肝炎病毒感染者,如甲型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎等；②存在其他原因所致肝炎者,如酒精性、藥物性和自身免疫性等；③心力衰竭者；④腎臟功能嚴(yán)重障礙者；⑤不愿參與本研究者。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。對研究組患者進(jìn)行臨床分期,15 例Ⅰ期,17 例Ⅱ期,12 例Ⅲ期,14 例Ⅳ期。

表1 兩組一般資料比較［n(%),］

表1 兩組一般資料比較［n(%),］

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 在上述兩組患者知情同意的條件下依次對其展開肝功能、凝血指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物檢測。①肝功能檢驗(yàn)：在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下分別抽取兩組患者的肘靜脈血約2 ml,并將獲得的血液樣本存儲于干燥試管中進(jìn)行離心操作,操作時(shí)間為5 min,離心速率為4000 r/min,對上層血清進(jìn)行常規(guī)分離,使用日立7600-010 全自動生化分析儀進(jìn)行肝功能檢驗(yàn),檢驗(yàn)期間的各項(xiàng)操作皆需嚴(yán)格按照說明書。檢驗(yàn)指標(biāo)主要包括總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(gamma glutamyl transferase,GGT) 以及堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)。②凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)［9］：采集兩組患者的空腹靜脈血約3 ml,放入離心機(jī)中進(jìn)行處理,操作時(shí)間為10 min,轉(zhuǎn)速為3000 r/min；取上層血清,將其放入-20℃的環(huán)境中進(jìn)行冷凍保存。采用由日本希森美康公司生產(chǎn)的SYSMEX CS-2000i 型全自動凝血分析儀進(jìn)行凝血四項(xiàng)指標(biāo)測定,測定的相關(guān)指標(biāo)主要包括凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time,TT)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)。③腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)［10］：采用MAGLUMI 4000 Plus 型全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)水平檢驗(yàn)；采用LX20 型全自動生化分析儀進(jìn)行巖藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平測定。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者肝功能(TBIL、ALT、AST、GGT、ALP)、凝血四項(xiàng)指標(biāo)(PT、APTT、TT、FIB)、腫瘤標(biāo)志物(AFP、AFU、VEGF)水平以及凝血四項(xiàng)指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)的陽性率。①凝血四項(xiàng)正常值參考范圍：PT：11～14 s,APTT：25～37 s,TT：12～16 s,FIB：2～4 g/L。②腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)參考范圍：AFP：0～25 μg/L,VEGF：0～160 pg/ml,AFU：5～40 U/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能水平比較 研究組患者TBIL、ALT、GGT、ALP 高于對照組,AST 低于對照組的,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者肝功能水平比較()

表2 兩組患者肝功能水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者的凝血四項(xiàng)指標(biāo)水平比較 研究組的PT(20.15±2.48)s、APTT(51.16±6.75)s、TT(23.01±4.78)s 均長于對照組的(14.92±2.31)、(25.07±4.09)、(15.58±3.42)s,FIB(1.85±0.37)g/L 低于對照組的(2.83±0.44)g/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的凝血四項(xiàng)指標(biāo)水平比較()

表3 兩組患者的凝血四項(xiàng)指標(biāo)水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者凝血四項(xiàng)指標(biāo)陽性率比較 研究組PT、APTT、TT、FIB 陽性率分別為68.97%、70.69%、74.14%、84.48%,均高于對照組的10.00%、8.33%、13.33%、15.00%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者凝血四項(xiàng)指標(biāo)陽性率比較［n(%)］

2.4 兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較 研究組患者的AFP(98.02±8.94)μg/L、VEGF(760.27±88.14)pg/ml、AFU(80.49±6.82)U/L 均高于對照組的(11.74±3.21)μg/L、(186.31±20.16)pg/ml、(65.96±3.84)U/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較()

表5 兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.5 兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物陽性率比較 研究組AFP、AFU、VEGF 陽性率分別為65.52%、60.34%、68.97%,均高于對照組的15.00%、13.33%、16.67%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表6。

表6 兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物陽性率比較［n(%)］

3 討論

肝癌是一種流行于亞洲和南非的常見性消化系統(tǒng)惡性腫瘤,其5 年死亡率高達(dá)60%～70%,經(jīng)手術(shù)、放療、化療以及介入等治療手段進(jìn)行干預(yù)后,雖然能夠在一定程度上延長患者的生存時(shí)限,但始終難以徹底治愈本病。研究顯示,乙型肝炎病毒感染是引發(fā)肝癌的一個(gè)主要因素［11］。對造成這一結(jié)果的原因進(jìn)行充分考慮,主要是因?yàn)橐倚透窝撞《灸軌蚺c生長調(diào)控基因產(chǎn)生相互作用,促進(jìn)肝細(xì)胞異常增殖的同時(shí),還會對肝細(xì)胞凋亡產(chǎn)生抑制反應(yīng),最終使肝癌得以發(fā)生和發(fā)展。隨著生活結(jié)構(gòu)的持續(xù)轉(zhuǎn)變,各類疾病在我國的發(fā)病率近幾年來呈增減不一的趨勢,但乙型肝炎相關(guān)肝癌的患病率卻在持續(xù)增長,不僅嚴(yán)重影響了廣大患者的日常生活與工作,而且還對其生命安全構(gòu)成了較大威脅。為延長病發(fā)乙型肝炎相關(guān)肝癌患者的生存時(shí)間,嚴(yán)格控制疾病的持續(xù)進(jìn)展,臨床應(yīng)及時(shí)采取科學(xué)有效的診療干預(yù)措施。研究指出,只有科學(xué)、可靠的臨床檢驗(yàn)數(shù)據(jù)才能為疾病治療方案的設(shè)計(jì)和擬定提供參考依據(jù)［12］。由此可知,在乙型肝炎相關(guān)肝癌篩查與診斷工作中選擇正確、高效的檢驗(yàn)方式十分重要。

本研究結(jié)果顯示：研究組患者TBIL(71.43±7.33)μmol/L、ALT(62.24±6.35)U/L、GGT(241.85±25.59)U/L、ALP(296.34±30.09)U/L 高于對照組的(46.62±2.75)μmol/L、(58.63±4.92)U/L、(163.48±17.54)U/L、(214.52±22.36)U/L,AST(64.82±9.31)U/L低于對照組的(75.43±7.73)U/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此說明,從慢性乙型肝炎、肝硬化等良性病變逐漸進(jìn)展至肝癌階段,肝炎病毒的傳染性、繁殖能力也會隨著肝功能的持續(xù)損傷而出現(xiàn)不同程度的降低。對上述結(jié)果的發(fā)生原因進(jìn)行分析,考慮與機(jī)體感染乙型肝炎病毒后,患者病情不斷進(jìn)展與惡化,容易導(dǎo)致大量肝細(xì)胞壞死,減少依賴肝細(xì)胞的乙型肝炎病毒繁衍與復(fù)制,從而減輕其機(jī)體的炎癥反應(yīng)［13-15］。肝臟是生產(chǎn)并存儲與機(jī)體凝血功能相關(guān)因子(如Ⅱ因子、Ⅶ因子、Ⅸ因子、Ⅹ因子等)的重要器官,當(dāng)肝臟功能發(fā)生異常時(shí),患者的凝血功能、凝血因子數(shù)量均會遭受到不同程度的影響,臨床常表現(xiàn)為皮下出血、皮膚青紫淤斑等征象［16,17］。APTT 的敏感性相對較高,常被當(dāng)做篩查內(nèi)源性凝血障礙的重要指標(biāo),當(dāng)其檢驗(yàn)水平不足15%～30%時(shí),表示患者凝血異常。PT 指標(biāo)多用于反映患者的外源性凝血障礙情況,當(dāng)患者存在PT 指標(biāo)延長,主要是由凝血因子缺乏所致。TT 指標(biāo)的延長能夠表示患者血液當(dāng)中的肝素大量增多；FIB水平顯著降低,則表示患者可能伴有肝硬化的相關(guān)癥狀。本研究結(jié)果還顯示：研究組的PT(20.15±2.48)s、APTT(51.16±6.75)s、TT(23.01±4.78)s 均長于對照組的(14.92±2.31)、(25.07±4.09)、(15.58±3.42)s,FIB(1.85±0.37)g/L 低于對照組的(2.83±0.44)g/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組PT、APTT、TT、FIB 陽性率分別為68.97%、70.69%、74.14%、84.48%,均高于對照組的10.00%、8.33%、13.33%、15.00%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究提示,將凝血四項(xiàng)指標(biāo)的檢驗(yàn)結(jié)果作為臨床診斷乙型肝炎相關(guān)肝癌時(shí)的參考依據(jù),可產(chǎn)生較高的指導(dǎo)意義。

在監(jiān)測原發(fā)性肝癌時(shí),臨床多選擇AFP 指標(biāo)。研究指出,80%以上病發(fā)乙型肝炎相關(guān)肝癌的患者在臨床檢驗(yàn)中可表現(xiàn)為AFP 水平明顯升高,再加之該指標(biāo)的特異性相對較高,可被作為診斷乙型肝炎相關(guān)肝癌的一種標(biāo)志物［18,19］。吳良銀等［20］經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),VEGF參與了大部分惡性腫瘤細(xì)胞的生長、轉(zhuǎn)移等活動。VEGF 物質(zhì)主要來源于肝細(xì)胞,隨著該物質(zhì)的不斷分泌,可提高患者的血管通透性,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的持續(xù)生長與繁殖。作為一種溶酶體酶,AFU 在肝臟中具有非常高的活性,伴隨著肝癌細(xì)胞的進(jìn)一步繁殖,可顯著降低其水解能力,導(dǎo)致底物堆積的同時(shí),還會顯著升高其AFU 水平。經(jīng)對觀察組和對照組實(shí)施腫瘤標(biāo)志物檢查,并對比其AFP、AFU 以及VEGF 等腫瘤標(biāo)志物的檢測水平,結(jié)果顯示：研究組患者的AFP(98.02±8.94)μg/L、VEGF(760.27±88.14)pg/ml、AFU(80.49±6.82)U/L均高于對照組的(11.74±3.21)μg/L、VEGF(186.31±20.16)pg/ml、AFU(65.96±3.84)U/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組AFP、AFU、VEGF 陽性率分別為65.52%、60.34%、68.97%,均高于對照組的15.00%、13.33%、16.67%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,凝血四項(xiàng)、腫瘤標(biāo)志物等指標(biāo)在病發(fā)乙型肝炎相關(guān)肝癌的患者中均呈異常表達(dá),積極開展上述指標(biāo)檢驗(yàn)工作,有助于盡早診斷患者病情,同時(shí)還能為后續(xù)治療方案的擬定提供一定助力。