朱博恒 張璟琳 汪虹

昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院燒傷科（昆明 650188）

慢性創(chuàng)面一直是困擾外科醫(yī)生的一大難題，因?yàn)槠浒l(fā)病機(jī)制復(fù)雜、具體誘因多樣、治療難度大，同時(shí)對患者的身心健康及生活質(zhì)量等都產(chǎn)生了嚴(yán)重影響，增加患者的醫(yī)療費(fèi)用，嚴(yán)重時(shí)甚至對患者產(chǎn)生生命威脅，給患者家庭和社會造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)，全球各地的醫(yī)生針對慢性創(chuàng)面也在不斷探尋著新的治療方法。近年來，隨著醫(yī)療科技的不斷發(fā)展，已有多種干細(xì)胞用于治療慢性創(chuàng)面，包括臍帶干細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞等，并且取得了不錯(cuò)的療效。脂肪干細(xì)胞（adipose?derived stem cells，ADSCs）是機(jī)體存在的一類具有自我更新和多向分化潛能的成體干細(xì)胞，其具有來源豐富、損傷小、獲得量大、增殖能力強(qiáng)且免疫原性低等獨(dú)特優(yōu)勢，被認(rèn)為是組織工程理想的種子細(xì)胞之一［1］。負(fù)壓創(chuàng)面治療（negative pressure wound therapy，NPWT）起源于20 世紀(jì)90年代，又稱負(fù)壓輔助創(chuàng)面愈合技術(shù)或負(fù)壓封閉引流技術(shù)，廣泛用于創(chuàng)傷、燒傷、骨折、感染、外科手術(shù)、糖尿病足等所引起的急慢性創(chuàng)面的治療［2］。目前，已經(jīng)有研究者將ADSCs 和NPWT 聯(lián)合應(yīng)用治療慢性創(chuàng)面，取得了不錯(cuò)的臨床效果，為慢性創(chuàng)面的治療提出了新思路。

1 慢性創(chuàng)面的定義

慢性創(chuàng)面又稱為難愈合性創(chuàng)面，是指通過正常、有序和及時(shí)的修復(fù)過程，無法達(dá)到解剖和功能完整的創(chuàng)面。在臨床上，慢性創(chuàng)面大多是指由于各種原因形成的創(chuàng)面，經(jīng)過一個(gè)月以上的治療后未能愈合且無愈合傾向者［3］。慢性創(chuàng)面包含感染性創(chuàng)面、術(shù)后創(chuàng)面、糖尿病潰瘍創(chuàng)面、壓瘡等，具有病程長、并發(fā)癥多、對外觀影響大等特點(diǎn)，其修復(fù)難點(diǎn)在于創(chuàng)面的細(xì)胞因子（表皮生長因子、血管生成因子等）分泌不足、局部血液供應(yīng)不足和細(xì)胞外基質(zhì)合成不足等，同時(shí)還伴有炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，進(jìn)而導(dǎo)致皮膚細(xì)胞功能受損、衰老、修復(fù)性干細(xì)胞減少以及無法再上皮化和創(chuàng)面修復(fù)［4］。目前在臨床上對于慢性創(chuàng)面的治療方法主要有外科清創(chuàng)、敷料覆蓋、負(fù)壓創(chuàng)面治療、植皮術(shù)或皮瓣轉(zhuǎn)移術(shù)，但創(chuàng)面總體愈合率較低。近年來也有一些新的治療方法出現(xiàn)，如干細(xì)胞移植、富血小板血漿治療、基因治療等。

2 ADSCs 促進(jìn)創(chuàng)面愈合的機(jī)制

ADSCs 是一種從脂肪組織中分離提取得到的間充質(zhì)干細(xì)胞，具有很強(qiáng)的自我更新能力、多向分化潛能和旁分泌功能。ADSCs 主要通過5 個(gè)方面來促進(jìn)創(chuàng)面愈合：（1）調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)：巨噬細(xì)胞作為傷口愈合過程中炎癥后期的一部分有兩種表型，其中M1 樣細(xì)胞主要表現(xiàn)為早期促進(jìn)炎癥反應(yīng)、吞噬病原體和受損細(xì)胞；而M2 樣細(xì)胞主要表現(xiàn)為晚期抗炎反應(yīng)、促進(jìn)組織重塑和血管生成。ADSCs 可以通過反式激活精氨酸酶?1 誘導(dǎo)抗炎M2 表型、免疫調(diào)節(jié)抑制巨噬細(xì)胞活化、誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞凋亡等來促進(jìn)炎癥反應(yīng)減輕，達(dá)到了抑制炎癥的效果［5-6］。（2）促進(jìn)血管生成：ADSCs 可分泌大量生長因子，如VEGF、BFGF、HGF、IGF?Ⅰ等，這些細(xì)胞因子均可以促進(jìn)血管生成。并且ADSCs 還可以通過外泌體中hsa?miR?760 的顯著上調(diào)和hsa?miR?423?3p 的顯著下調(diào)可以調(diào)節(jié)ITGA5 和HDAC5基因的表達(dá)，從而達(dá)到促血管化的目的［7］。（3）調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)：ADSCs 可以誘導(dǎo)形成細(xì)胞外基質(zhì)，并分泌大量糖原、黏多糖、蛋白多糖、糖蛋白、和膠原纖維等，從而加強(qiáng)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)之間的相互作用［8］。（4）調(diào)控成纖維細(xì)胞活動：ADSCs 還可以作用于細(xì)胞間的信號傳導(dǎo)和旁分泌功能等來促進(jìn)成纖維細(xì)胞遷移、增殖和分泌，從而合成大量的膠原纖維、基質(zhì)成分和肉芽組織等，填補(bǔ)創(chuàng)面組織缺損［9］。（5）促進(jìn)上皮化：ADSCs 通過增加轉(zhuǎn)化生長因子?β1 和纖連蛋白的表達(dá)，進(jìn)而誘導(dǎo)上皮組織再生［10］。因此ADSCs 通過調(diào)控炎癥反應(yīng)及細(xì)胞外基質(zhì)的合成、調(diào)控纖維細(xì)胞的活動、促進(jìn)血管再生及上皮組織再生來促進(jìn)創(chuàng)面愈合，但是根據(jù)目前大量的研究表明ADSCs 在治療創(chuàng)面的過程中仍然有一些缺陷：（1）ADSCs 存活率低，尤其是在血液循環(huán)不佳的移植部位時(shí)；（2）ADSCs 有液化、囊性變等問題；（3）ADSCs 在糖尿病患者中增殖及遷移能力下降、旁分泌功能降低并且一些特異性表面標(biāo)志物呈現(xiàn)低表達(dá)狀態(tài)。因此如果能解決上述問題將能更好地讓ADSCs 運(yùn)用于創(chuàng)面修復(fù)的治療中。

3 NPWT 促進(jìn)創(chuàng)面愈合的機(jī)制

NPWT 是近些年來的一項(xiàng)新技術(shù)，主要通過對創(chuàng)面滲液的持續(xù)引流，避免細(xì)菌在創(chuàng)面殘留，控制感染，減輕肉芽水腫，從而加速創(chuàng)面的愈合［11］。NPWT 主要通過以下5 個(gè)方面來促進(jìn)創(chuàng)面愈合：（1）減輕組織水腫，抑制細(xì)菌生長：NPWT 通過在創(chuàng)面上施加負(fù)壓來清除創(chuàng)面的滲液、壞死組織以及細(xì)菌等，并形成密閉缺氧或低氧環(huán)境抑制創(chuàng)面細(xì)菌的生長繁殖，從而降低細(xì)菌含量，減輕組織水腫［12］。（2）促進(jìn)血管再生，增加創(chuàng)面局部血流：NPWT 可以改善創(chuàng)面氧分壓及血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，并且負(fù)壓吸引能促進(jìn)創(chuàng)面微血管直徑增大、血流速率增加、內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管床形成增多，改善創(chuàng)面微循環(huán)［13］。（3）機(jī)械牽拉，收縮創(chuàng)面：NPWT 通過牽拉創(chuàng)面邊緣組織向中心移動，創(chuàng)面面積縮小，并引起與創(chuàng)面愈合有關(guān)的細(xì)胞變形，激活細(xì)胞骨架力學(xué)信號通路，刺激創(chuàng)面生長因子釋放，促進(jìn)細(xì)胞蛋白質(zhì)生成，誘導(dǎo)創(chuàng)面愈合細(xì)胞增殖、遷移和分化，刺激血管生成，增加創(chuàng)面微血管血容量等，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合［14］。（4）改善微循環(huán)，促進(jìn)肉芽組織形成：NPWT 中一定水平的負(fù)壓吸引可增加創(chuàng)面毛細(xì)血管再生速度，能夠改善創(chuàng)面局部血液循環(huán)，以及封閉創(chuàng)面形成的濕潤環(huán)境，均可促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織生成［15］。（5）調(diào)節(jié)信號通路，影響細(xì)胞因子表達(dá)：NPWT 中的負(fù)壓環(huán)境可以促進(jìn)TGF?β、VEGF、PDGF、FGF?2 的表達(dá)增加，以及增加MMP?1、MMP?9 的活性和降低TIMP?1 水平，并且通過阻礙c Jun 氨基末端激酶信號通路傳導(dǎo)，減少白細(xì)胞介素?6、腫瘤壞死因子?α、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶等的生成，從而提高創(chuàng)面愈合速度［16］。雖然NPWT 在創(chuàng)面治療中的優(yōu)勢很明顯，但其仍有一些局限性：（1）創(chuàng)面嚴(yán)重感染可能造成治療失??；（2）創(chuàng)面有焦痂或壞死、創(chuàng)面感染嚴(yán)重、創(chuàng)面嚴(yán)重缺血、創(chuàng)面有活動性出血或機(jī)體有凝血功能障礙、創(chuàng)面有血管或神經(jīng)或肌腱或韌帶外露、未治療的骨髓炎、惡性腫瘤、濕性壞疽等情況下禁止使用NPWT；（3）NPWT 可能存在的并發(fā)癥：如創(chuàng)面疼痛、感染、出血，局部皮炎、皮疹、皮膚剝脫、皮膚壞死，堵管、引流不暢、創(chuàng)面浸漬、敷料殘留等。 因此如果能解決上述NPWT 的局限性將能更好地讓NPWT 運(yùn)用于創(chuàng)面修復(fù)的治療中。

4 ADSCs 與NPWT 聯(lián)合應(yīng)用促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用機(jī)理

目前ADSCs 移植治療創(chuàng)面存在的主要問題就是移植后存活率低，尤其在移植部位血液供應(yīng)差的情況下，這使ADSCs 應(yīng)用于創(chuàng)面修復(fù)中受到了極大的限制。在早期的研究中CHIN 等［17］通過在小鼠身上放置一種能夠預(yù)定張力和波形的新型皮膚拉伸裝置進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)所有接受拉伸的小鼠都具有上調(diào)的表皮增殖和血管生成，表明適當(dāng)?shù)钠つw牽拉能夠促進(jìn)表皮的增殖和血管的生成。這項(xiàng)研究在一定程度上為后期研究組織外擴(kuò)張與脂肪組織內(nèi)ADSCs 的變化情況奠定了基礎(chǔ)，開拓了學(xué)者們研究組織外擴(kuò)張對創(chuàng)面修復(fù)研究的新方向。目前已有多位學(xué)者通過研究組織外擴(kuò)張對脂肪組織的作用發(fā)現(xiàn)，組織外擴(kuò)張產(chǎn)生的負(fù)壓吸引能促進(jìn)脂肪組織內(nèi)ADSCs 的增殖。HEIT 等［18］通過連接一個(gè)外部體積膨脹裝置來治療小鼠的背部，結(jié)果發(fā)現(xiàn)外部體積擴(kuò)張產(chǎn)生的負(fù)壓誘導(dǎo)皮下脂肪層、脂肪細(xì)胞和血管密度的高度增殖，并認(rèn)為使用外部體積膨脹裝置的受體部位準(zhǔn)備可能是增強(qiáng)細(xì)胞和組織植入的有前途的工具。LANCER?OTTO 等［19］通過對小鼠接受小型化的外部體積膨脹裝置應(yīng)用的研究也得出了相似的結(jié)論，外部容量擴(kuò)張產(chǎn)生的負(fù)壓吸引啟動了各種機(jī)制，包括機(jī)械刺激、水腫、缺血和炎癥，這些機(jī)制在不同的時(shí)間段內(nèi)維持有利于細(xì)胞增殖和血管生成的環(huán)境。ORANGES 等［20］將一個(gè)由連接到-25 mmHg 抽吸源的橡膠圓頂組成的小型外部體積膨脹裝置應(yīng)用于小鼠的背部并進(jìn)行刺激，得出結(jié)論水腫和炎癥與外部體積膨脹的結(jié)合產(chǎn)生了促脂肪生成作用。GIORGIO 等［21］通過對50 只小鼠分別接受了5 種不同的間歇性外擴(kuò)容積應(yīng)用，得出結(jié)論中等強(qiáng)度間歇性體外容量擴(kuò)張的應(yīng)用優(yōu)化了軟組織中血管生成和脂肪生成的誘導(dǎo)，而不會造成組織損傷，從而在脂肪移植前具有時(shí)間有效的受體部位預(yù)處理的潛力。上述四位學(xué)者均通過在小鼠模型中使用組織外擴(kuò)張進(jìn)行治療，得出了相似的結(jié)論，組織外擴(kuò)張產(chǎn)生的負(fù)壓吸引能促進(jìn)細(xì)胞增殖、新血管生成和新脂肪生成。另外，LEE 等［22］在脂肪移植前對20 只白兔的背耳施加負(fù)壓并持續(xù)1 周，通過使用相同的負(fù)壓進(jìn)行無創(chuàng)傷口閉合，結(jié)果顯示預(yù)擴(kuò)張受體部位的血管化增加，從而提高了脂肪移植物的存活率，同樣也證明了上述觀點(diǎn)。而YE［23］、WEI［24］兩位學(xué)者均通過建立兩種小鼠模型，一種脂肪移植后通過外部容積擴(kuò)張產(chǎn)生負(fù)壓吸引，另一種是單純的脂肪移植，研究得出了相同的結(jié)論外部體積擴(kuò)張通過誘導(dǎo)再生相關(guān)細(xì)胞的遷移、脂肪細(xì)胞的分化及血管生成來提高脂肪組織移植物的存活率，進(jìn)一步證明了組織外擴(kuò)張產(chǎn)生的負(fù)壓吸引能促進(jìn)脂肪組織內(nèi)ADSCs 的增殖，并招募更多的宿主來源ADSCs，誘導(dǎo)其成脂分化，最后形成較為穏定且成熟的脂肪組織。上述研究證明NPWT 能夠促進(jìn)ADSCs 移植后新血管生成，從而增強(qiáng)移植處的血液供應(yīng)情況，進(jìn)而有效的提高ADSCs 移植后的存活率；并且誘導(dǎo)ADSCs 成脂分化，形成穩(wěn)定且成熟的脂肪組織；最終能夠有效提高ADSCs 治療慢性創(chuàng)面的療效，為以后的臨床研究奠定了一定基礎(chǔ)。

炎癥反應(yīng)是機(jī)體對有害刺激的一種自我防御機(jī)制，當(dāng)機(jī)體受到病原體的損害或侵襲時(shí)，良好的炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)是創(chuàng)面愈合的基本保障。巨噬細(xì)胞作為炎癥后期的一部分，是傷口愈合的關(guān)鍵，巨噬細(xì)胞刺激血管生成和纖維組織形成的作用已明確。巨噬細(xì)胞有兩種表型，以腫瘤壞死因子?α，白細(xì)胞介素?1 和白細(xì)胞介素?6 的產(chǎn)生為特征的M1樣細(xì)胞在修復(fù)的早期階段很常見，主要表現(xiàn)為促進(jìn)炎癥反應(yīng)、吞噬病原體和受損細(xì)胞，這些炎癥對宿主防御很重要，但具有組織破壞性；而M2 樣細(xì)胞則具有較少的促炎細(xì)胞因子和升高的抗炎細(xì)胞因子，主要表現(xiàn)為抗炎反應(yīng)、促進(jìn)組織重塑和血管生成。目前已有大量研究表明負(fù)壓吸引可以明顯降低創(chuàng)面促炎性細(xì)胞因子，從而降低炎性反應(yīng)。楊帆等［25］通過研究負(fù)壓封閉引流對兔皮膚創(chuàng)面炎癥細(xì)胞趨化和炎癥因子分泌的影響發(fā)現(xiàn)負(fù)壓吸引可以使創(chuàng)面巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著增加，并使腫瘤壞死因子?α 及白細(xì)胞介素?6 計(jì)數(shù)明顯降低而降低炎癥反應(yīng)并使其局限化，促使巨噬細(xì)胞向M2 樣細(xì)胞轉(zhuǎn)變。沈童等［26］通過對糖尿病足患者進(jìn)行負(fù)壓創(chuàng)面治療也得到了相似的結(jié)果，NPWT 可顯著降低糖尿病足患者血清炎癥因子腫瘤壞死因子?α、白細(xì)胞介素?6 水平，從而降低炎癥反應(yīng)，促使巨噬細(xì)胞向M2樣細(xì)胞轉(zhuǎn)變。WANG等［27］通過對22名糖尿病足潰瘍患者（11 名接受NPWT 治療，另外11 名接受傳統(tǒng)清創(chuàng)治療）的研究，發(fā)現(xiàn)NPWT 顯著降低腫瘤壞死因子?α、白細(xì)胞介素?6 和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)，并且其發(fā)揮抗炎作用可能是通過抑制IB?α 抑制和ATF?3 激活引起的促炎酶和細(xì)胞因子，這也證明了NPWT 可以降低炎癥反應(yīng)，促使巨噬細(xì)胞向M2 樣細(xì)胞轉(zhuǎn)變。而又有研究表明M2 巨噬細(xì)胞能夠提高自體脂肪移植物的存活率，PHIPPS等［28］通過將帶有鹽水或M2 巨噬細(xì)胞的移植物注射到受體小鼠頭皮下并觀察脂肪移植物的體積及血管密度，發(fā)現(xiàn)M2 巨噬細(xì)胞補(bǔ)充的移植物體積保持穩(wěn)定、血管密度增加明顯，得出結(jié)論M2 巨噬細(xì)胞通過誘導(dǎo)血管生成提高小鼠模型中自體脂肪移植物的存活率。ETO 等［29］通過研究發(fā)現(xiàn)了新的M2 巨噬細(xì)胞群體，其表達(dá)CD34 和CD206，M2 巨噬細(xì)胞具有與脂肪干細(xì)胞ASC 相似的特征，包括粘附、定位、形態(tài)和間充質(zhì)多能性，對脂肪組織的維持和重塑很重要。而負(fù)壓吸引可以促進(jìn)創(chuàng)面巨噬細(xì)胞M2 樣轉(zhuǎn)變，因此M2 樣巨噬細(xì)胞可以向血管內(nèi)皮細(xì)胞及前脂肪細(xì)胞分化，從而促進(jìn)血管形成及脂肪組織再生。綜上所述NPWT 可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞M2 樣轉(zhuǎn)變，然后通過誘導(dǎo)血管生成來提高自體脂肪移植物的存活率，并促進(jìn)血管形成及脂肪組織再生，進(jìn)而有效的促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

通過上述多項(xiàng)研究得出負(fù)壓環(huán)境不僅可以增加創(chuàng)面愈合早期階段的微血管生成數(shù)量，還可以促進(jìn)創(chuàng)面愈合后期產(chǎn)生穩(wěn)定的環(huán)境，并由此促進(jìn)創(chuàng)面微血管的穩(wěn)定和成熟，從而改善創(chuàng)面的血流灌注情況，提高移植物的成活率，進(jìn)而影響創(chuàng)面的愈合情況；自體脂肪干細(xì)胞移植能夠形成創(chuàng)面修復(fù)所需的微環(huán)境、促進(jìn)血管生成及鄰近細(xì)胞的遷移，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合；并且二者均可產(chǎn)生大量有助于創(chuàng)面愈合的生長因子。因此將ADSCs 與NPWT 聯(lián)合應(yīng)用既可以解決一些單一NPWT 無法解決的慢性創(chuàng)面問題，又可以增加ADSCs 移植后的存活率，還能夠相互作用產(chǎn)生更多的生長因子，二者相輔相成，能夠更好的用于慢性創(chuàng)面的治療，給慢性創(chuàng)面又提供了一種新的治療思路。

5 ADSCs 與NPWT 聯(lián)合應(yīng)用促進(jìn)創(chuàng)面愈合的臨床研究

脂肪組織是多能干細(xì)胞的主要來源之一，將脂肪組織經(jīng)抽吸、乳化、離心除去水和油脂后可得脂肪微粒，ADSCs 主要存在于此。漆白文等［30］選取了15 例糖尿病足患者，將自體脂肪微粒覆蓋創(chuàng)面，覆蓋凡士林紗布，并用VSD 敷料覆蓋創(chuàng)面用負(fù)壓持續(xù)吸引2 ～ 3 周，每周更換負(fù)壓敷料1 次，3 周后拆除VSD 裝置，對殘存的較大創(chuàng)面行植皮治療，較小的創(chuàng)面定期換藥處理。5 例小面積創(chuàng)面在術(shù)后21 ～ 36 d 愈合；10 例較大面積17 ～ 25 d 愈合，在3 ～ 6 個(gè)月的隨訪期間，所有患者傷口依然保持閉合，無并發(fā)癥存在。在SOUZA 等［31］的研究中，一名59 歲的男性患者自幼患有慢性左脛骨骨髓炎行脛骨遠(yuǎn)端部分清創(chuàng)術(shù)，用于手術(shù)傷口初步閉合的后內(nèi)側(cè)筋膜皮瓣出現(xiàn)部分壞死。皮瓣清創(chuàng)后通過脂肪移植（FG）與NPWT 治療，經(jīng)過三周的治療，肉芽組織覆蓋了所有的創(chuàng)面，然后通過皮膚移植使傷口完全愈合，該研究表明這種新療法有效。在BIYAO 等［32］的研究中，一名65 歲女性患者右腳有嚴(yán)重糖尿病足潰瘍，進(jìn)行了外科清創(chuàng)術(shù)、自體脂肪移植（AFG）和NPWT 聯(lián)合應(yīng)用，治療一段時(shí)間后肉芽組織覆蓋整個(gè)傷口，然后通過分層皮膚移植閉合傷口。術(shù)后1 個(gè)月，患者糖尿病足潰瘍完全愈合并且無復(fù)發(fā)，這也證明了聯(lián)合使用AFG 和NPWT 的療效。楊昭偉等［33］篩選了慢性創(chuàng)面患者15 名，實(shí)驗(yàn)組8 例使用ADSCs 及NPWT 聯(lián)合治療，對照組7 例單獨(dú)使用NPWT 治療，治療10 d 后實(shí)驗(yàn)組的創(chuàng)面愈合率、真皮層膠原沉積、新生血管數(shù)量均高于對照組，這項(xiàng)研究證明ADSCs 及NPWT 聯(lián)合治療的臨床效果是積極明顯的。綜上所述，上述幾項(xiàng)研究證明了ADSCs 及NPWT 聯(lián)合治療具有創(chuàng)傷小、臨床可行性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，能有效促進(jìn)慢性創(chuàng)面的愈合，并且相對于單一的ADSCs 或NPWT 治療慢性創(chuàng)面效果更佳，是治療慢性創(chuàng)面安全而有效的一種新方法，并且有望通過這種新的治療方法去解決一些使用單一ADSCs 或NPWT 治療方法無法解決的一些慢性創(chuàng)面問題，在給患者帶來更好的治療方法的同時(shí)還為臨床工作者們打開了思路：可以將多種單一的治療方法相結(jié)合可能會有更好的療效。

6 總結(jié)與展望

綜上所述，ADSCs 與NPWT 聯(lián)合使用可有效促進(jìn)慢性創(chuàng)面的愈合，并且療效顯著。ADSCs 來源廣泛，取材方便，對供區(qū)損傷極小，且倫理學(xué)限制較少，并且免疫排斥反應(yīng)也較少，臨床應(yīng)用前景廣闊。NPWT 能有效提高慢性創(chuàng)面愈合率、縮短愈合時(shí)間、降低不良風(fēng)險(xiǎn)，尤其適用于不能耐受多次手術(shù)清創(chuàng)的患者。二者聯(lián)合使用達(dá)到了相輔相成的作用，既解決了單一NPWT 無法解決的慢性創(chuàng)面，又有效的提高了ADSCs 的存活率，并促進(jìn)血管形成及脂肪組織再生，還能夠相互作用產(chǎn)生更多的生長因子，較單一的ADSCs 或NPWT 治療均有明顯的療效提升，是治療慢性創(chuàng)面安全而有效的一種新方法。然而為了更進(jìn)一步評估該治療的有效性，還需要進(jìn)行ADSCs 和NPWT 聯(lián)合應(yīng)用與單一方法治療創(chuàng)面相對比的大樣本隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。除此之外，在大量ADSCs 和NPWT 聯(lián)合應(yīng)用的研究中，對于ADSCs 的分離提取沒有標(biāo)準(zhǔn)化方案，聯(lián)合使用時(shí)負(fù)壓吸引的壓力最佳值是多少也不統(tǒng)一。希望未來有更多的學(xué)者致力于研究ADSCs 與NPWT 聯(lián)合使用治療慢性創(chuàng)面，使這種治療方案能夠更早、更廣泛的在臨床上得到應(yīng)用。