楊言通 智鵬柯 周 博 陳 曄

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0029～0032)

胃癌(gastric carcinoma，GC)是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，是一種高發(fā)病率、高死亡率的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，起源于胃黏膜上皮，具有早期診斷難、晚期難治療的特征[1-2]。有研究稱胃癌的預后與患者淋巴結轉移、TNM分期、病理類型、腫瘤浸潤深度等有關[3-4]，但是無法在患者早期患病時輕松獲取此類信息，因此需要尋找對進展期胃癌患者的預后做出準確評估的新型生物學標志物。微小RNA(miRNA)是由約22個核苷酸組成的非短編碼RNA，主要參與轉錄后調節(jié)，與各種癌癥相關[5]。有研究報道m(xù)iRNA-107能夠促進癌癥侵襲和轉移[6]。miR-33a-3p在多種腫瘤中存在異常表達，有研究發(fā)現(xiàn)，miR-133a-3p 在胃癌組織中異常表達，并抑制胃癌發(fā)生、發(fā)展[7-8]。然而，miR-133a-3p和 miR-107 與胃癌患者預后之間的關系尚不清楚。本研究主要檢測miR-107 和 miR-133a-3p 在胃癌患者組織中的表達，分析兩者與胃癌患者臨床病理特征及預后的關系，為胃癌的預測和預后判定提供依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2017年2月至2019年2月本院胃癌患者100例，其中男性55例，女性45例，年齡21～76歲，平均(54.38±7.32)歲。納入標準：①符合《胃癌規(guī)范化診療指南(試行)》[9]中關于胃癌的診斷標準，患者經胃鏡以及組織病理檢查確診為早期胃癌； ②臨床及隨訪資料完整者 ；③患者簽署自愿受試同意書，患者及其家屬需簽署知情同意書。排除標準：① 精神疾病患者；②合并其他惡性腫瘤患者；③合并其他器官嚴重性病變患者。

1.2 組織中miR-107 和 miR-133a-3p水平檢測

使用TRIZOL試劑(購自美國Invitrogen 公司)提取組織樣本RNA，逆轉錄為cDNA，以U6作為內參，qPCR系統(tǒng)檢測miR-107和 miR-133a-3p表達水平。采用2-ΔΔCt法計算相對表達水平。

1.3 隨訪

收集患者年齡、性別、腫瘤分化程度、腫瘤最大徑等臨床資料。采用電話及門診或住院復查等方式進行隨訪2年，了解患者生存情況。隨訪時間截止2021年5月。根據隨訪結果將患者分為死亡組(n=58)和生存組(n=42)。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 miR-107 和 miR-133a-3p表達與胃癌臨床病理特征的關系

miR-107 和 miR-133a-3p表達與患者年齡、性別等臨床病理特征均無關(P>0.05)，與腫瘤最大直徑、腫瘤分化程度、腫瘤分期、淋巴結遠處轉移情況等有關(P<0.05)，見表1。

表1 miR-107 和 miR-133a-3p表達與胃癌臨床病理特征的關系

2.2 影響胃癌患者預后的單因素分析

單因素分析發(fā)現(xiàn)：分化程度、淋巴結遠處轉移、miR-107 和 miR-133a-3p表達是影響胃癌預后的因素(P<0.05)，見表 2。

表2 影響胃癌患者預后的單因素分析/例

2.3 影響胃癌患者預后的多因素分析

多因素分析顯示：腫瘤分化程度、淋巴結遠處轉移、miR-107和miR-133a-3p表達是影響胃癌預后的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 影響胃癌患者預后的多因素分析

3 討論

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)生率與死亡率分別位居全球第5位與第3位[10]。我國胃癌發(fā)病率與死亡率僅次于肺癌，居第2位，是造成社會負擔的重要因素，多數患者因中晚期胃癌就診[11-12]。胃癌主要是胃腺癌，是指源于胃黏膜上皮畑胞的惡性腫瘤。早期胃癌無明顯癥狀，患者會隨著病情的進展開始逐漸出現(xiàn)消化不良等胃部不良癥狀。晚期胃癌主要表現(xiàn)為疼痛、嘔吐，甚至嘔血、黑便，也可能會出現(xiàn)腹部腫塊、上腹壓痛、脾腫大和黃疸，以及遠處淋巴結轉移、盆腔轉移等體征，患者具有遠期生存狀況低下、臨床治療效果差，且具有易復發(fā)、易轉移的特點[13-14]。盡管近年來晚期胃癌患者手術及放化療方案不斷發(fā)展，但是5年生存率仍然較低[15]。因此針對胃癌尋找新的預后指標是目前臨床研究的亟待解決的問題。

miRNA是一類序列高度保守的單鏈非編碼 RNA，參與人類將近 1/3 的基因表達調控過程，miRNAs在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮了重要作用，miRNA表達水平對癌癥的診斷以及預后預測都有重要作用[16-17]。有研究表明miRNA在腫瘤增殖、轉移、侵襲和耐藥性中充當癌基因或抑癌基因[18]。miR-107 在細胞的生長、分化、增殖、發(fā)育、凋亡和代謝等多種過程中發(fā)揮重要作用，其表達失衡與胃癌的發(fā)生密切相關，可作為疾病診斷的分子標志物[19]。 miR-133a-3p作為特異性miRNA，在多種類型的癌癥中抑癌作用，例如膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌等，同樣在胃癌中也起著抑癌作用，在胃癌患者中出現(xiàn)表達下調的現(xiàn)象[20]。本研究中組織miR-107 和 miR-133a-3p表達與腫瘤最大直徑、腫瘤分化程度、腫瘤分期、淋巴結遠處轉移情況等有統(tǒng)計學差異。提示miR-107 和 miR-133a-3p可能作為一種致癌或者抑癌基因參與胃癌進展。本研究發(fā)現(xiàn)腫瘤分化程度、淋巴結遠處轉移、miR-107和miR-133a-3p表達是影響胃癌預后的獨立危險因素。提示miR-107和miR-133a-3p有潛力成為預測胃癌患者預后的生物標志物，但其中具體作用機制尚不明確，潛在的原因還需進一步試驗數據來驗證。

綜上所述，胃癌組織中miR-107、miR-33a-3p與臨床病理特征有關，miR-107、miR-33a-3p表達可作為預測胃癌患者預后的生物標志物，具有臨床指導意義。但本研究中的研究對象規(guī)模較小，未進行深入研究，是否能成為胃癌預后的生物學標志物，還需要在今后的研究中擴大樣本量以及研究范圍，以此完善實驗結果，確保其準確性，為新的腫瘤標志物應用于臨床提供參考依據。