薛曉銳 薛曉艷 張廣超

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0056～0058)

急性淋巴細(xì)胞白血病為源自淋巴細(xì)胞的B系或T系細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生的惡性疾病，主要為遺傳因素、化學(xué)因素、物理因素等造成，臨床常表現(xiàn)為出血、感染、發(fā)熱、貧血等[1-2]。臨床對于急性淋巴細(xì)胞白血病患兒，選用誘導(dǎo)治療為主要治療方案，但不同化療方案的治療效果不同，且對機(jī)體影響也不盡相同，雖均可在短期內(nèi)，將白血病細(xì)胞最大程度消滅，緩解病情，但預(yù)后存在復(fù)發(fā)或第二腫瘤等風(fēng)險(xiǎn)，影響預(yù)后。臨床目前主要評判急性淋巴細(xì)胞白血病患兒預(yù)后情況指標(biāo)為治療早期檢測微小殘留白血病，微小殘留白血病是患兒預(yù)后復(fù)發(fā)的主要因素，可用于評估患兒治療反應(yīng)，指導(dǎo)治療方案，但在部分欠發(fā)達(dá)國家中或地區(qū)推廣較差。外周血淋巴細(xì)胞數(shù)主要是指血液循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量，包含T和B細(xì)胞，均由骨髓生成，可在各種作用下抵抗機(jī)體內(nèi)瘤細(xì)胞及異體細(xì)胞等[3]?；诖耍x取我院86例行誘導(dǎo)治療的急性淋巴細(xì)胞白血病患兒，分析誘導(dǎo)治療結(jié)束時(shí)預(yù)后影響因素。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取我院2018年5月至2021年1月86例行誘導(dǎo)治療的急性淋巴細(xì)胞白血病患兒，男性60例，女性26例；年齡3～14歲，平均年齡(5.81±1.90)歲；體質(zhì)量指數(shù)17～25 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(20.81±0.70)kg/m2。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血常規(guī)、骨髓活檢等檢查確診為急性淋巴細(xì)胞白血?。虎诰嬖诔鲅?、感染、發(fā)熱、貧血等臨床癥狀；③均行誘導(dǎo)治療；④均為首次治療；⑤年齡≤14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性混合型白血??；②繼發(fā)于免疫缺陷?。虎鄞嬖谔剖暇C合征；④存在明顯慢粒急變；⑤存在其他血液性疾??；⑥存在凝血功能障礙。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法 治療前空腹取外周靜脈血5 ml，以1∶20肝素抗凝送檢，之后使用離心機(jī)，在轉(zhuǎn)速3 000 r/min下，離心10 min，分離獲得血清與血漿，置于-75 ℃環(huán)境中冷藏待檢，選用丹麥Medonic CA620全自動(dòng)分析儀計(jì)數(shù)ALC，按照說明書操作執(zhí)行。

1.3.2 資料收集 采用我院自制《兒童急性淋巴細(xì)胞白血病誘導(dǎo)治療結(jié)束時(shí)預(yù)后情況影響因素》調(diào)查問卷，收集患兒性別、年齡、危險(xiǎn)度分級、血小板恢復(fù)時(shí)間、治療結(jié)束時(shí)ALC信息和5年無事件生存率信息，予以統(tǒng)計(jì)分析。共發(fā)放86份調(diào)查問卷，全部有效回收。經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，本量表內(nèi)部一致性信度Cronbach'sα系數(shù)為0.81，各維度分別為0.65～0.79；重測信度為0.86，各維度分別為0.65～0.78，內(nèi)容效度為0.92。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)第33天(D33)不同ALC水平5年無事件生存率。(2)相同危險(xiǎn)度患兒D33不同ALC水平5年無事件生存率，統(tǒng)計(jì)對比標(biāo)危、中危、高?；純褐械虯LC者和高ALC者5年無事件生存率情況。(3)預(yù)后影響因素分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 D33不同ALC水平5年無事件生存率

D33不同ALC水平5年無事件生存率對比無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 D33不同ALC水平5年無事件生存率

2.2 相同危險(xiǎn)度患兒D33不同ALC水平5年無事件生存率

標(biāo)危、高?；純褐械虯LC者5年無事件生存率均低于高ALC者，但對比無顯著差異(P>0.05)，中?；純褐械虯LC者5年無事件生存率較高ALC者低(P<0.05)。見表2。

表2 相同危險(xiǎn)度患兒不同D33 ALC水平5年無事件生存率

2.3 單因素分析

性別與兒童急性淋巴細(xì)胞白血病誘導(dǎo)治療預(yù)后無明顯關(guān)聯(lián)性(P>0.05)；年齡、ALC、血小板恢復(fù)時(shí)間是影響兒童急性淋巴細(xì)胞白血病誘導(dǎo)治療預(yù)后的因素(P<0.05)。見表3。

表3 單因素分析

2.4 多因素回歸分析

Logistic回歸分析顯示，年齡、ALC、血小板恢復(fù)時(shí)間是影響兒童急性淋巴細(xì)胞白血病誘導(dǎo)治療預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 多因素回歸分析

3 討論

白血病為臨床常見造血干細(xì)胞導(dǎo)致的惡性克隆性疾病，克隆的白血病細(xì)胞存在增殖失控、凋亡受阻、分化障礙等現(xiàn)象，致使其停滯在細(xì)胞生長的不同階段[4]。而白血病細(xì)胞的過多累積，會(huì)對其他器官組織產(chǎn)生浸潤，抑制骨髓或其他造血組織正常造血功能[5]。臨床可依據(jù)白血病患兒的不同特點(diǎn)，再將其細(xì)分為混合細(xì)胞白血病、髓細(xì)胞白血病、淋巴細(xì)胞白血病等，其中淋巴細(xì)胞白血病中急性多見于兒童，是我國兒童惡性腫瘤發(fā)病率較高的惡性疾病[6-10]。針對此類疾病，臨床多選用不同化療方案誘導(dǎo)治療緩解病情，逐漸將患兒體內(nèi)白血病細(xì)胞滅殺，但因?qū)χ委熀笮Чu估不足，或會(huì)造成治療不足或過度等現(xiàn)象，影響患兒預(yù)后，而對預(yù)后危險(xiǎn)度進(jìn)行評估，可促使治療方案更具針對性，提高治療效果[11-15]。

本研究選取86例行誘導(dǎo)治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病，分析誘導(dǎo)治療結(jié)束時(shí)預(yù)后的影響，結(jié)果顯示，不同D33 ALC水平5年無事件生存率對比無顯著差異(P>0.05)，但中?；純褐械虯LC者5年無事件生存率較高ALC者低(P<0.05)，提示中?；純褐械虯LC者5年無事件生存率較低。兒童4～6歲之前，免疫系統(tǒng)會(huì)逐漸發(fā)育成熟，ALC水平較中性粒細(xì)胞高，故在誘導(dǎo)治療結(jié)束時(shí)，若ALC水平較高，則表明患兒機(jī)體內(nèi)免疫系統(tǒng)功能恢復(fù)較為良好，可抵抗胞內(nèi)感染，增加機(jī)體抵抗力，減少化療副作用，降低術(shù)后復(fù)發(fā)等，改善預(yù)后，故對于年齡≤6歲的兒童，可應(yīng)用ALC作為預(yù)后影響重要指標(biāo)。ALC是免疫細(xì)胞的主要成分，是由骨髓內(nèi)造血干細(xì)胞形成的淋巴系統(tǒng)祖細(xì)胞進(jìn)入血流后，部分在胸腺激素的作用下發(fā)育成T細(xì)胞，另一部分在其他組織內(nèi)發(fā)育為B淋巴細(xì)胞，均可反映機(jī)體免疫監(jiān)視潛在對抗惡性細(xì)胞的作用，還可反映化療治療腫瘤細(xì)胞時(shí)，腫瘤細(xì)胞敏感性、正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間作用及正常細(xì)胞質(zhì)量等，預(yù)測指標(biāo)包含較多，且更為綜合。血小板是除紅細(xì)胞外，血管內(nèi)最常見血液成分，是調(diào)節(jié)血栓和止血形成的主要細(xì)胞。血小板不僅可內(nèi)吞病原體、釋放抗菌蛋白抵抗入侵病原體，可利用與多種免疫細(xì)胞的作用，激活對患兒機(jī)體內(nèi)具有有益作用的適應(yīng)性和先天性免疫應(yīng)答，加之血小板和中性粒細(xì)胞的相互作用是誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)的核心，還可與淋巴細(xì)胞相互作用，促進(jìn)免疫蛋白形成，故血小板恢復(fù)時(shí)間可反映急性淋巴細(xì)胞白血病患兒誘導(dǎo)治療結(jié)束后的預(yù)后感染情況，與預(yù)后感染風(fēng)險(xiǎn)呈反相關(guān)。年齡、ALC、血小板恢復(fù)時(shí)間是影響兒童急性淋巴細(xì)胞白血病誘導(dǎo)治療預(yù)后的單因素(P<0.05)，提示年齡、ALC、血小板恢復(fù)時(shí)間與兒童急性淋巴細(xì)胞白血病誘導(dǎo)治療預(yù)后有明顯關(guān)聯(lián)性。Logistic回歸分析顯示，年齡、ALC、血小板恢復(fù)時(shí)間是影響兒童急性淋巴細(xì)胞白血病誘導(dǎo)治療預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，可見年齡、ALC、血小板恢復(fù)時(shí)間是兒童急性淋巴細(xì)胞白血病誘導(dǎo)治療結(jié)束時(shí)預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在誘導(dǎo)治療結(jié)束時(shí)，對患兒依據(jù)上述危險(xiǎn)因素進(jìn)行評估，可有效提高臨床治療效果，降低化療后毒副作用，改善預(yù)后，延長患兒無事件生存率。

綜上所述，年齡、ALC、血小板恢復(fù)時(shí)間是影響兒童急性淋巴細(xì)胞白血病誘導(dǎo)治療預(yù)后的危險(xiǎn)因素，其中ALC對≤6歲患兒預(yù)后生存影響較為明顯。